Meklizin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
k clean up |
||
| (10 revisi perantara oleh satu pengguna lainnya tidak ditampilkan) | |||
Baris 5:
| image = Meclizine.svg
| width = 200
| alt =
<!-- Clinical data -->
Baris 50:
| elimination_half-life = 5-6 jam<ref name="pharmacokinetics">{{cite journal | vauthors = Wang Z, Lee B, Pearce D, Qian S, Wang Y, Zhang Q, Chow MS | title = Meclizine metabolism and pharmacokinetics: formulation on its absorption | journal = Journal of Clinical Pharmacology | volume = 52 | issue = 9 | pages = 1343–1349 | date = September 2012 | pmid = 21903894 | doi = 10.1177/0091270011414575 }}</ref>
| duration_of_action =
| excretion =
<!-- Identifiers -->
Baris 93:
}}
'''Meklizin''' adalah antihistamin yang digunakan untuk mengobati mabuk perjalanan dan [[pusing]] ([[vertigo]]). Meklizin digunakan dengan cara diminum. Efeknya biasanya mulai terasa dalam waktu satu jam dan bertahan hingga satu hari.<ref name=AHFS2019>{{cite web |title=Meclizine Hydrochloride Monograph for Professionals |url=https://www.drugs.com/monograph/meclizine-hydrochloride.html |website=Drugs.com |publisher=American Society of Health-System Pharmacists |access-date=22 March 2019 }}</ref>
Efek samping yang umum termasuk rasa kantuk dan mulut kering. Efek samping yang serius mungkin termasuk reaksi [[alergi]].<ref name=AHFS2019/> Penggunaan selama [[kehamilan]] tampaknya aman, tetapi belum diteliti dengan baik; penggunaan selama menyusui tidak jelas keamanannya.<ref name=Preg2019>{{cite web |title=Meclizine Use During Pregnancy |url=https://www.drugs.com/pregnancy/meclizine.html |website=Drugs.com |access-date=3 March 2019}}</ref> Meklizin diyakini bekerja sebagian melalui mekanisme [[antikolinergik]] dan [[antihistamin]].<ref name=AHFS2019/>
Meklizin dipatenkan pada tahun 1951 dan mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1953.<ref name=Fis2006>{{cite book | vauthors = Fischer J, Ganellin CR |title=Analogue-based Drug Discovery |date=2006 |publisher=John Wiley & Sons |isbn=9783527607495 |page=547 |url=https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA547 }}</ref> Meklizin tersedia sebagai [[obat generik]] dan sering kali dijual bebas.<ref name=AHFS2019/><ref>{{cite book | vauthors = Cappa M, Cianfarani S, Ghizzoni L, Loche S, Maghnie M |title=Advanced Therapies in Pediatric Endocrinology and Diabetology: Workshop, Rome, October 2014 |date=2015 |publisher=Karger Medical and Scientific Publishers |isbn=9783318056372 |page=101 |url=https://books.google.com/books?id=myNRCwAAQBAJ&pg=PA101 }}</ref>
==Kegunaan dalam medis==
Meklizin digunakan untuk mengatasi gejala [[mabuk gerak]].<ref name="Houston_2022">{{cite book | vauthors = Houston BT, Chowdhury YS | chapter = Meclizine | date = 18 July 2022 | title = StatPearls [Internet] | location = Treasure Island (FL) | publisher = StatPearls Publishing | pmid = 32809480 | doi = | chapter-url = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32809480/ }}</ref>
===Mabuk gerak===
Meklizin efektif dalam menghambat rasa [[mual]], [[muntah]], dan [[pusing]] yang disebabkan oleh mabuk gerak.<ref>{{Cite web|url=https://www.webmd.com/drugs/2/drug-144800/motion-sickness-meclizine-oral/details|title=Drugs & Medications|website=www.webmd.com|access-date=28 December 2018}}</ref>
Obat ini aman untuk mengatasi rasa [[emesis gravidarum|mual selama kehamilan]] dan merupakan terapi lini pertama untuk penggunaan ini.<ref>{{cite journal|url=http://www.arznei-telegramm.de/html/2009_10/0910087_01.html|journal=Arznei-Telegramm|title=Antiemetische Therapie bei Schwangerschaftserbrechen|trans-title=Antiemetic therapy in pregnancy|year=2009|volume=40|pages=87–89|language=de}}</ref><ref>{{cite web | url = http://www.embryotox.de/meclozin.html | work = Embryotox | title = Meclozin | language = de | publisher = Bundesministerium für Gesundheit | trans-title = Federal Ministry of Health }}</ref> Meklizin mungkin tidak cukup kuat untuk rangsangan gerakan yang sangat memuakkan, dan pertahanan lini kedua harus dicoba dalam kasus tersebut.<ref>{{cite web | vauthors = Lawson BD, McGee HA, Castaneda MA, Golding JF, Kass SJ, McGrath CM | title = Evaluation of several common antimotion sickness medications and recommendations concerning their potential usefulness during special operations. | publisher = Naval Aerospace Research Lab | location = Pensacola, Florida | date = 2 December 2009 | url = http://oai.dtic.mil/oai/oai?verb=getRecord&metadataPrefix=html&identifier=ADA511823 | access-date = 7 February 2016 | archive-url = https://web.archive.org/web/20160427090307/http://oai.dtic.mil/oai/oai?verb=getRecord&metadataPrefix=html&identifier=ADA511823 | archive-date = 27 April 2016 | url-status = dead }}</ref>
===Vertigo===
Meklizin dapat digunakan untuk mengatasi vertigo, seperti pada mereka yang menderita [[penyakit Ménière]].<ref>{{cite journal | vauthors = Nakashima T, Pyykkö I, Arroll MA, Casselbrant ML, Foster CA, Manzoor NF, Megerian CA, Naganawa S, Young YH | title = Meniere's disease | journal = Nature Reviews. Disease Primers | volume = 2 | pages = 16028 | date = May 2016 | pmid = 27170253 | doi = 10.1038/nrdp.2016.28 | s2cid = 3987838 }}</ref><ref>{{cite book | vauthors = | chapter = Meclizine | title = LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury | date = January 2017 | pmid = 31643231 | chapter-url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547895/ | location = Bethesda (MD) | publisher = National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases }}</ref>
==Efek samping==
Beberapa efek samping umum seperti mengantuk, [[xerostomia|mulut kering]], dan kelelahan dapat terjadi. Meklizin terbukti memiliki lebih sedikit efek samping mulut kering dibandingkan pengobatan tradisional untuk mabuk gerak, yakni dengan [[hiosin hidrobromida|skopolamin]] transdermal.<ref name="pmid6734040">{{cite journal | vauthors = Dahl E, Offer-Ohlsen D, Lillevold PE, Sandvik L | title = Transdermal scopolamine, oral meclizine, and placebo in motion sickness | journal = Clinical Pharmacology and Therapeutics | volume = 36 | issue = 1 | pages = 116–120 | date = July 1984 | pmid = 6734040 | doi = 10.1038/clpt.1984.148 | s2cid = 40691502 }}</ref> Reaksi alergi yang sangat serius terhadap obat ini tidak mungkin terjadi, tetapi perhatian medis segera harus dicari jika terjadi. Gejala reaksi [[alergi]] yang serius dapat meliputi [[ruam]], [[gatal]], bengkak, pusing parah, dan kesulitan bernapas.<ref>{{cite web | url = http://www.medicinenet.com/meclizine_cyclizine-oral/article.htm | title = Meclizine - oral, Antivert, D-vert, Dramamine II | access-date = 7 November 2010 | work = MedicineNet }}</ref>
==Farmakologi==
===Farmakodinamika===
Meklizin merupakan antagonis pada reseptor H<sub>1</sub> (''K''<sub>i</sub> = 250 nM).<ref>{{cite journal | vauthors = Tran VT, Chang RS, Snyder SH | title = Histamine H1 receptors identified in mammalian brain membranes with [3H]mepyramine | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 75 | issue = 12 | pages = 6290–6294 | date = December 1978 | pmid = 282646 | pmc = 393167 | doi = 10.1073/pnas.75.12.6290 | doi-access = free }}</ref> Obat ini memiliki efek antikolinergik, depresan [[sistem saraf pusat]], dan [[anestesi lokal]]. Efek [[antimuntah|antiemetik]] dan antivertigonya belum sepenuhnya dipahami, tetapi sifat antikolinergik sentralnya turut berperan. Obat ini menekan rangsangan labirin dan rangsangan [[sistem vestibular]], dan dapat memengaruhi zona pemicu kemoreseptor meduler.<ref name="Houston_2022" /> Obat ini terbukti mengurangi besarnya refleks vestibulo-okular pada relawan yang sehat. Pada saat yang sama, obat ini ditemukan hanya memiliki efek kecil (dan tidak signifikan secara statistik) pada sensitivitas gerakan utrikulus.<ref name="weerts">{{cite journal | vauthors = Weerts AP, De Meyer G, Pauwels G, Vanspauwen R, Dornhoffer JL, Van de Heyning PH, Wuyts FL | title = Pharmaceutical countermeasures have opposite effects on the utricles and semicircular canals in man | journal = Audiology & Neuro-Otology | volume = 17 | issue = 4 | pages = 235–242 | date = 2012 | pmid = 22517315 | doi = 10.1159/000337273 }}</ref> Sama seperti mabuk gerak yang muncul dari perbedaan antara beberapa indra, meklizin kemungkinan besar memengaruhi berbagai mekanisme sensorik yang terkait dengan gerakan diri sendiri sambil membiarkan respons vestibular inti tetap utuh.<ref name="weerts"/> Much as motion sickness arises from a discrepancy between multiple senses, meclizine most likely affects a wide array of sensory mechanisms related to self-motion while leaving the core vestibular response intact.<ref>{{cite journal | vauthors = Wibble T, Engström J, Verrecchia L, Pansell T | title = The effects of meclizine on motion sickness revisited | journal = British Journal of Clinical Pharmacology | volume = 86 | issue = 8 | pages = 1510–1518 | date = August 2020 | pmid = 32077140 | pmc = 7373708 | doi = 10.1111/bcp.14257 | doi-access = free }}</ref>
Meklizin juga dilaporkan sebagai [[antagonis dopamin]] lemah pada reseptor mirip D<sub>1</sub> dan mirip D<sub>2</sub>{{citation needed|date=September 2015}} tetapi tidak menyebabkan [[katalepsi]] pada tikus, mungkin karena aktivitas antikolinergiknya.<ref name=Haraguchi_1997>{{cite journal | vauthors = Haraguchi K, Ito K, Kotaki H, Sawada Y, Iga T | title = Prediction of drug-induced catalepsy based on dopamine D1, D2, and muscarinic acetylcholine receptor occupancies | journal = Drug Metabolism and Disposition | volume = 25 | issue = 6 | pages = 675–684 | date = June 1997 | pmid = 9193868 | url = http://dmd.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9193868 | access-date = 12 June 2014 | url-status = dead | archive-url = https://web.archive.org/web/20210828114146/https://dmd.aspetjournals.org/content/25/6/675.long | archive-date = 28 August 2021 }} "Catalepsy was assessed by the bar method: the front paws were gently placed on a horizontal metal bar with 2 mm diameter suspended 4 cm above, and the length of time the mouse maintains this abnormal posture was measured."</ref> Obat ini tidak memengaruhi penyerapan kembali [[dopamin]] atau [[serotonin]].<ref>{{cite journal | vauthors = Oishi R, Shishido S, Yamori M, Saeki K | title = Comparison of the effects of eleven histamine H1-receptor antagonists on monoamine turnover in the mouse brain | journal = Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology | volume = 349 | issue = 2 | pages = 140–144 | date = February 1994 | pmid = 7513381 | doi = 10.1007/BF00169830 }}</ref>
===Farmakokinetika===
Meklizin mencapai konsentrasi plasma puncak dalam waktu sekitar 1,5 jam dan memiliki waktu paruh eliminasi 5-6 jam.<ref name="pharmacokinetics"/> Meskipun waktu paruhnya relatif pendek, obat ini dilaporkan tetap efektif untuk mengatasi mabuk gerak selama 12 - 24 jam.<ref>{{cite web |title=ANTIVERT FDA Drug Facts |url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/010721s058lbl.pdf |publisher=FDA |access-date=18 June 2024}}</ref> Meklizin memiliki [[bioavailabilitas]] yang rendah (22–32%) dan onset aksi yang tertunda sebagian karena kelarutannya yang buruk dalam air (0,1 mg/ml) dan cairan gastrointestinal.<ref name="bioavail"/> Pada anak-anak ditemukan bahwa mengonsumsi meklizin dengan makanan sedikit meningkatkan bioavailabilitasnya.<ref name="kids">{{cite journal | vauthors = Kitoh H, Matsushita M, Mishima K, Nagata T, Kamiya Y, Ueda K, Kuwatsuka Y, Morikawa H, Nakai Y, Ishiguro N | title = Pharmacokinetics and safety after once and twice a day doses of meclizine hydrochloride administered to children with achondroplasia | journal = PLOS ONE | volume = 15 | issue = 4 | pages = e0229639 | date = 13 April 2020 | pmid = 32282831 | pmc = 7153885 | doi = 10.1371/journal.pone.0229639 | doi-access = free | bibcode = 2020PLoSO..1529639K }}</ref> Obat ini di[[metabolisme]] di hati oleh enzim [[Sitokrom P450 2D6|CYP2D6]].<ref name="pharmacokinetics"/> Sepuluh [[metabolit]] telah diidentifikasi.<ref>{{cite journal | vauthors = Goenechea VS, Rücker G, Brzezinka H, Hoffmann G, Neugebauer M, Glanzmann G | title = [Biotransformation of meclozine in the human body] | journal = Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry. Zeitschrift Fur Klinische Chemie und Klinische Biochemie | volume = 26 | issue = 2 | pages = 105–115 | date = February 1988 | pmid = 3367105 }}</ref> Pada tikus, metabolit utamanya adalah norklorsiklizin, yang didistribusikan secara luas melalui jaringan tubuh.<ref>{{cite journal | vauthors = Narrod SA, Wilk AL, King CT | title = Metabolism of Meclizine in the Rat | journal = The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics | volume = 147 | pages = 380–384 | date = March 1965 | pmid = 14269614 }}</ref>
==Kimia==
Meklizin adalah antihistamin generasi pertama (antagonis H<sub>1</sub> nonselektif) dari golongan [[piperazina]]. Secara struktural dan farmakologis, meklizin mirip dengan [[buklizin]], [[siklizin]], dan [[hidroksizin]].
===Sintesis===
(4-Klorofenil)-fenilmetanol dihalogenasi dengan [[tionil klorida]] sebelum menambahkan asetilpiperazina. Gugus asetil dibelah dengan [[asam sulfat]] encer. Alkilasi-N pada cincin piperazina dengan 3-metilbenzilklorida melengkapi sintesis.<ref>{{cite book| vauthors = Fuhrkop JH, Li G | title = Organic Synthesis. Concepts and Methods |publisher=Wiley |year=2003 |page=237 |isbn=978-3-527-30272-7 }}</ref>
[[File:Meclozine synthesis 01.svg|762px]]
Atau, langkah terakhir dapat digantikan oleh alkilasi-N reduktif dengan 3-metilbenzaldehida. Agen reduktifnya adalah hidrogen, dan [[nikel Raney]] digunakan sebagai [[katalisis|katalis]].<ref>{{cite patent | country = US | number = 2709169 | inventor = Morren H | assign1 = Union Chimique Belge Société Anonyme | gdate = 24 May 1955 | url = https://patents.google.com/patent/US2709169?oq=US2709169 }}</ref><ref name="Kleemann">{{cite book| vauthors = Kleemann A, Engel J, Kutscher B, Reichert D |title= Pharmaceutical Substances. Synthesis, Patents, Applications |edition=4th |publisher=Thieme |year=2001 |isbn=3-13-115134-X }}</ref>
[[File:Meclozine synthesis 02.svg|586px]]
==Masyarakat dan budaya==
===Merek===
Meklizin adalah [[Nama Generik Internasional]].<ref>{{cite web | url = http://whqlibdoc.who.int/hq/1997/WHO_PHARM_S_NOM_1570.pdf | title = Guidelines on the Use of INNs for Pharmaceutical Substances | date = 1997 | access-date = 1 November 2013 | work = WHO }}</ref>
Obat ini dijual dengan nama merek Bonine, Bonamine, Antivert, Postafen, Sea Legs, dan Dramamine II (Formulasi yang Mengurangi Rasa Kantuk). Emesafene adalah kombinasi meklizin (1/3) dengan [[piridoksin]] (2/3). Di Kanada, Antivert Tab adalah kombinasi meklizin dan [[asam nikotinat]].<ref>{{cite web | work = DrugBank | url = http://www.drugbank.ca/drugs/DB00737 | title = Drug card for Meclizine | vauthors = Wishard D | publisher = University of Alberta | location = Canada | access-date = 7 November 2010 }}</ref>
== Referensi ==
{{reflist}}
[[Kategori:Antiemetik]]
[[Kategori:Klorsiklizina]]
[[
[[Kategori:Agonis NR1I2]]
[[Kategori:Senyawa 3-tolil]]
[[Kategori:Senyawa 4-klorofenil]]
| |||