Influenza: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan |
Add 1 book for Wikipedia:Pemastian (20241213sim)) #IABot (v2.0.9.5) (GreenC bot |
||
| (277 revisi antara oleh lebih dari 100 100 pengguna tak ditampilkan) | |||
Baris 1:
{{penyangkalan medis}}
{{Infobox Disease
|Name=Influenza
|Image=EM of influenza virus.jpg
|Caption=[[transmisi elektron mikroskopik|TEM]] dari [[virus]] influenza, diperbesar kurang lebih 100.000 kali lipat.
|Width=226
|Causes = Virus influenza (famili ''[[Orthomyxoviridae]]'')
|DiseasesDB=6791
|ICD10={{ICD10|J|10||j|09}}, {{ICD10|J|11||j|09}}
|ICD9={{ICD9|487}}
|MedlinePlus=000080
|eMedicineSubj=med
|eMedicineTopic=1170
|eMedicine_mult={{eMedicine2|ped|3006}}
|MeshID=D007251
}}
'''Influenza''', yang lebih dikenal dengan sebutan '''flu''', merupakan [[penyakit menular]] yang disebabkan oleh [[Virus#Virus RNA|virus RNA]] dari [[Famili (biologi)|famili]] [[Orthomyxoviridae]] (virus influenza), yang menyerang [[unggas|unggas]] dan [[mamalia]]. Gejala paling umum dari penyakit ini adalah menggigil, demam, nyeri tenggorokan, nyeri otot, nyeri kepala berat, [[batuk]], kelelahan, dan [[malaise|rasa tidak nyaman secara umum]].<ref name=Merck>{{cite web
|url=http://www.merck.com/mmhe/sec17/ch198/ch198d.html
|title=Influenza: Viral Infections: Merck Manual Home Edition
|publisher=www.merck.com
|accessdate=2008-03-15
|last=
|first=
|archive-date=2008-03-17
|archive-url=https://web.archive.org/web/20080317034815/http://www.merck.com/mmhe/sec17/ch198/ch198d.html
|dead-url=no
}}</ref>
Walaupun sering tertukar dengan penyakit mirip influenza lainnya, terutama [[selesma]], influenza merupakan penyakit yang lebih berat dibandingkan dengan selesma dan disebabkan oleh jenis virus yang berbeda.<ref name=Eccles>{{cite journal |last=Eccles |first=R |title=Understanding the symptoms of the common cold and influenza |journal=Lancet Infect Dis |volume=5 |issue=11 |pages=718–25 |year=2005 |pmid=16253889 |doi=10.1016/S1473-3099(05)70270-X}}</ref> Influenza dapat menimbulkan mual dan muntah, terutama pada anak-anak,<ref name=Merck/> namun gejala tersebut lebih sering terdapat pada penyakit [[gastroenteritis]], yang sama sekali tidak berhubungan, yang juga kadang kala secara tidak tepat disebut sebagai "flu perut".<ref>[http://coldflu.about.com/od/flumisconceptions/f/stomachflu.htm Seasonal Flu vs. Stomach Flu] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20110707074827/http://coldflu.about.com/od/flumisconceptions/f/stomachflu.htm |date=2011-07-07 }} by Kristina Duda, R.N.; Diakses 12 Maret 2007 (Website: "About, Inc., A part of The New York Times Company"). So-called "stomach flu" is sometimes also called "24-hour flu." Neither one is actually flu and are instead unrelated [[gastroenteritis]].</ref> Flu kadang kala dapat menimbulkan pneumonia viral secara langsung maupun menimbulkan pneumonia bakterial sekunder.<ref name="Ballinger-2010">{{Cite journal | last1 = Ballinger | first1 = MN. | last2 = Standiford | first2 = TJ. | title = Postinfluenza bacterial pneumonia: host defenses gone awry. | journal = J Interferon Cytokine Res | volume = 30 | issue = 9 | pages = 643-52 | month = Sep | year = 2010 | doi = 10.1089/jir.2010.0049 | PMID = 20726789 }}</ref>
Biasanya, influenza ditularkan melalui udara lewat batuk atau bersin, yang akan menimbulkan ''[[aerosol]]'' yang mengandung virus. Influenza juga dapat ditularkan melalui kontak langsung dengan tinja burung atau [[ingus]]. Bisa pula menular melalui kontak dengan permukaan yang telah terkontaminasi. Aerosol yang terbawa oleh udara (''airborne aerosols'') diduga menimbulkan sebagian besar infeksi, walaupun jalur penularan mana yang paling berperan dalam penyakit ini belum sepenuhnya diketahui.<ref name=Brankston/> Virus influenza dapat diinaktivasi oleh [[sinar matahari]], [[disinfektan]], dan [[deterjen]].<ref>{{cite journal |last=Suarez |first=D |coauthors=Spackman E, Senne D, Bulaga L, Welsch A, Froberg K |title=The effect of various disinfectants on detection of avian influenza virus by real time RT-PCR |journal=Avian Dis |volume=47 |issue=3 Suppl |pages=1091–5 |year=2003 |pmid=14575118 |doi=10.1637/0005-2086-47.s3.1091}}</ref><ref>[http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/biofacts/avflu_human.html Avian Influenza (Bird Flu)] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20130617170122/http://www.cidrap.umn.edu/cidrap/content/influenza/avianflu/biofacts/avflu_human.html |date=2013-06-17 }}: Implications for [[Disease|Human Disease]]. Physical characteristics of influenza A viruses. UMN CIDRAP.</ref> Sering mencuci tangan dan menjalankan pola hidup sehat akan mengurangi risiko infeksi karena virus dapat diinaktivasi dengan sabun.<ref name="Jefferson-2010">{{Cite journal | last1 = Jefferson | first1 = T. | last2 = Del Mar | first2 = C. | last3 = Dooley | first3 = L. | last4 = Ferroni | first4 = E. | last5 = Al-Ansary | first5 = LA. | last6 = Bawazeer | first6 = GA. | last7 = van Driel | first7 = ML. | last8 = Nair | first8 = S. | last9 = Foxlee | first9 = R. | title = Physical interventions to interrupt or reduce the spread of respiratory viruses. | journal = Cochrane Database Syst Rev | volume = | issue = 1 | pages = CD006207 | month = | year = 2010 | doi = 10.1002/14651858.CD006207.pub3 | PMID = 20091588 }}</ref>
Influenza menyebar ke seluruh dunia dalam [[epidemi]] musiman, yang menimbulkan kematian 250.000 dan 500.000 orang setiap tahunnya,<ref>[http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/ Influenza (Seasonal)] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20141130051058/http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/ |date=2014-11-30 }}, [[World Health Organization]], April 2009. Diakses 13-02-2010.</ref> bahkan sampai jutaan orang pada beberapa tahun pandemik. Rata-rata 41.400 orang meninggal tiap tahunnya di [[Amerika Serikat]] dalam kurun waktu antara tahun 1979 sampai 2001 karena influenza.<ref>{{cite journal |url=http://aje.oxfordjournals.org/cgi/content/full/163/2/181 |title=Mortality due to Influenza in the United States — An Annualized Regression Approach Using Multiple-Cause Mortality Data |author=[[Jonathan Dushoff]] |journal=[[American Journal of Epidemiology]] |volume=163 |issue=2 |pages=181–7 |accessdate=2009-10-29 |quote=The regression model attributes an annual average of 41,400 (95% confidence interval: 27,100, 55,700) deaths to influenza over the period 1979–2001. |work= |pmid=16319291 |doi=10.1093/aje/kwj024 |year=2006 |first2=JB |first3=C |first4=DJ |first5=L |last2=Plotkin |last3=Viboud |last4=Earn |last5=Simonsen |archive-date=2009-11-21 |archive-url=https://web.archive.org/web/20091121034700/http://aje.oxfordjournals.org/cgi/content/full/163/2/181 |dead-url=no }}</ref> Pada tahun 2010 [[Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit]] di Amerika Serikat mengubah cara mereka melaporkan perkiraan kematian karena influenza dalam 30 tahun. Saat ini mereka melaporkan bahwa terdapat kisaran angka kematian mulai dari 3.300 sampai 49.000 kematian per tahunnya.<ref>{{cite news|author=[[Julie Steenhuysen]]|coauthors=|title=CDC backs away from decades-old flu death estimate|url=http://www.reuters.com/article/idUSTRE67P3NA20100826|quote=Instead of the estimated 36,000 annual flu deaths in the United States ... the actual number in the past 30 years has ranged from a low of about 3,300 deaths to a high of nearly 49,000, the CDC said on Thursday.|work=[[Reuters]]|date=August 26, 2010|accessdate=2010-09-13|archive-date=2021-01-26|archive-url=https://web.archive.org/web/20210126203247/https://www.reuters.com/article/idUSTRE67P3NA20100826|dead-url=no}}</ref>
Tiga pandemi influenza terjadi pada abad keduapuluh dan telah menewaskan puluhan juta orang. Tiap pandemi tersebut disebabkan oleh munculnya galur baru virus ini pada manusia. Seringkali, [[galur]] baru ini muncul saat virus flu yang sudah ada menyebar pada manusia dari [[spesies]] binatang yang lain, atau saat galur virus influenza manusia yang telah ada mengambil [[gen]] baru dari virus yang biasanya menginfeksi unggas atau babi. Galur unggas yang disebut [[H5N1]] telah menimbulkan kekhawatiran munculnya pandemi influenza baru, setelah kemunculannya di Asia pada tahun 1990-an, tetapi virus tersebut belum ber[[evolusi]] menjadi bentuk yang menyebar dengan mudah dari manusia-ke-manusia.<ref>{{cite web |title=Avian influenza ("bird flu") fact sheet |url=http://www.who.int/mediacentre/factsheets/avian_influenza/en/ |month=February |year=2006 |publisher=WHO |accessdate=2006-10-20 |archive-date=2018-01-01 |archive-url=https://web.archive.org/web/20180101134623/http://www.who.int/mediacentre/factsheets/avian_influenza/en/ |dead-url=no }}</ref> Pada April 2009 sebuah galur virus flu baru berevolusi yang mengandung campuran gen dari flu manusia, babi, dan unggas, yang pada awalnya disebut "[[flu babi]]" dan juga dikenal sebagai [[Virus H1N1|influenza A/H1N1]], yang muncul di [[Meksiko]], [[Amerika Serikat]], dan beberapa negara lain. [[Organisasi Kesehatan Dunia]] (WHO) secara resmi mendeklarasikan wabah ini sebagai pandemi pada 11 Juni 2009 (lihat [[Wabah flu babi 2009|pandemi flu 2009]]). Deklarasi WHO mengenai pandemi tingkat 6 merupakan indikasi penyebaran virus, bukan berat-ringannya penyakit, galur ini sebetulnya memiliki tingkat mortalitas yang lebih rendah dibandingkan dengan wabah virus flu biasa.<ref>World Health Organization. World now at the start of 2009 influenza pandemic. http://www.who.int/mediacentre/news/statements/2009/h1n1_pandemic_phase6_20090611/en/index.html {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090612153009/http://www.who.int/mediacentre/news/statements/2009/h1n1_pandemic_phase6_20090611/en/index.html |date=2009-06-12 }}</ref>
[[Vaksin influenza|Vaksinasi terhadap influenza]] biasanya tersedia bagi orang-orang di [[negara berkembang]].<ref name=WHOvaccines>[http://www.who.int/wer/2005/wer8033.pdf WHO position paper: influenza vaccines] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20121018185725/http://www.who.int/wer/2005/wer8033.pdf |date=2012-10-18 }} ''WHO weekly Epidemiological Record'' 19 August 2005, vol. 80, 33, hal. 277–288.</ref> Ternak unggas sering divaksinasi untuk mencegah musnahnya seluruh ternak.<ref>{{cite journal |last=Villegas |first=P |title=Viral diseases of the respiratory system |url=https://archive.org/details/sim_poultry-science_1998-08_77_8/page/1143 |journal=Poult Sci |volume=77 |issue=8 |pages=1143–5 |year=1998 |pmid=9706079}}</ref> Vaksin pada manusia yang paling sering digunakan adalah vaksin influenza trivalen (''trivalent influenza vaccine'' [TIV]) yang mengandung antigen yang telah dimurnikan dan diinaktivasi terhadap tiga galur virus. Biasanya, vaksin jenis ini mengandung material dari dua galur [[virus influenza A|virus influenza subtipe A]] dan [[virus influenza B|satu galur influenza subtipe B]].<ref>{{cite journal |author=Horwood F, Macfarlane J |title=Pneumococcal and influenza vaccination: current situation and future prospects |journal=Thorax |volume=57 |issue=Suppl 2 |pages=II24–II30 |year=2002 |month=October |pmid=12364707 |pmc=1766003 |url=http://thorax.bmj.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12364707}}</ref> TIV tidak memiliki risiko menularkan penyakit, dan memiliki reaktivitas yang sangat rendah. Vaksin yang diformulasikan untuk satu tahun mungkin menjadi tidak efektif untuk tahun berikutnya, karena virus influenza berevolusi dengan cepat, dan galur baru akan segera benggantikan galur yang lama. Obat-obatan antivirus dapat dipergunakan untuk mengobati influenza, ''[[neuraminidase inhibitor]]'' (seperti Tamiflu atau Relenza)<ref name=WHOmedrecDec2009>World Health Organization, Global Alert and Response (GAR), [http://www.who.int/csr/disease/swineflu/frequently_asked_questions/antivirals/definitions_use/en/index.html Antiviral drugs for pandemic (H1N1) 2009: definitions and use] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20111204094059/http://www.who.int/csr/disease/swineflu/frequently_asked_questions/antivirals/definitions_use/en/index.html |date=2011-12-04 }}, 22 Desember 2009.</ref> yang terutama efektif.
== Klasifikasi ==
=== Jenis-jenis virus ===
Dalam [[Virus#Klasifikasi virus|klasifikasi virus]], virus influenza termasuk [[Virus#Virus RNA|virus RNA]] yang merupakan tiga dari lima [[Genus|genera]] dalam famili Orthomyxoviridae:<ref name=Kawaoka>{{cite book|author=Kawaoka Y (editor).|title=Influenza Virology: Current Topics|publisher=Caister Academic Press|year=2006|url=http://www.horizonpress.com/flu|isbn=978-1-904455-06-6|access-date=2011-06-22|archive-date=2008-05-09|archive-url=https://web.archive.org/web/20080509195454/http://www.horizonpress.com/flu|dead-url=no}}</ref>
* [[Virus influenza A]]
* [[Virus influenza B]]
* [[Virus influenza C]]
Virus-virus tersebut memiliki kekerabatan yang jauh dengan [[virus parainfluenza manusia]], yang merupakan virus RNA yang merupakan bagian dari famili [[Paramyxoviridae#Paramyxovirus|paramyxovirus]] yang merupakan penyebab umum dari infeksi pernapasan pada anak, seperti [[croup]] (laryngotracheobronchitis),<ref>{{cite journal |author=Vainionpää R, Hyypiä T |title=Biology of parainfluenza viruses |journal=Clin. Microbiol. Rev. |volume=7 |issue=2 |pages=265–75 |year=1994 |month=April |pmid=8055470 |pmc=358320 |url=http://cmr.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8055470 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2019-12-11 |archive-url=https://web.archive.org/web/20191211172445/http://cmr.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8055470 |dead-url=no }}</ref> namun dapat juga menimbulkan penyakit yang serupa dengan influenza pada orang dewasa.<ref>{{cite journal |author=Hall CB |title=Respiratory syncytial virus and parainfluenza virus |journal=N. Engl. J. Med. |volume=344 |issue=25 |pages=1917–28 |year=2001 |month=June |pmid=11419430 |url=http://content.nejm.org/cgi/pmidlookup?view=short&pmid=11419430&promo=ONFLNS19 |doi=10.1056/NEJM200106213442507}}</ref>
==== Virus influenza A ====
Genus ini memiliki satu spesies, virus influenza A. Unggas akuatik liar merupakan inang alamiah untuk sejumlah besar varietas influenza A. Kadang kala, virus dapat ditularkan pada spesies lain dan dapat menimbulkan wabah yang berdampak besar pada peternakan unggas domestik atau menimbulkan suatu [[pandemi]] influenza manusia.<ref name=sobrino6>{{cite book|chapterurl=http://www.horizonpress.com/avir|author=Klenk ''et al.''|year=2008|chapter=Avian Influenza: Molecular Mechanisms of Pathogenesis and Host Range|title=Animal Viruses: Molecular Biology|publisher=Caister Academic Press|isbn=978-1-904455-22-6|access-date=2011-06-22|archive-date=2016-08-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20160820202716/http://www.horizonpress.com/avir|dead-url=no}}</ref>
Virus tipe A merupakan patogen manusia paling virulen di antara ketiga tipe influenza dan menimbulkan penyakit yang paling berat. Virus influenza A dapat dibagi lagi menjadi subdivisi berupa [[serovar|serotipe-serotipe]] yang berbeda berdasarkan tanggapan [[antibodi]] terhadap virus ini.<ref name=hay/> Serotipe yang telah dikonfirmasi pada manusia, diurutkan berdasarkan jumlah kematian pandemi pada manusia, adalah:
* [[Virus influenza A subtipe H1N1]], yang menimbulkan [[Flu Spanyol]] pada tahun 1918, dan [[Flu Babi]] pada tahun 2009
* [[Virus influenza A subtipe H2N2]], yang menimbulkan [[Flu Asia]] pada tahun 1957
* [[Virus influenza A subtipe H3N2]], yang menimbulkan [[Flu Hongkong]] pada tahun 1968
* [[Virus influenza A subtipe H5N1]], yang menimbulkan [[Flu Burung]] pada tahun 2004
* [[Virus influenza A subtipe H7N7]], yang memiliki potensi [[zoonotik]] yang tidak biasa<ref>{{cite journal |last=Fouchier |first=R |coauthors=Schneeberger P, Rozendaal F, Broekman J, Kemink S, Munster V, Kuiken T, Rimmelzwaan G, Schutten M, Van Doornum G, Koch G, Bosman A, Koopmans M, Osterhaus A |title=Avian influenza A virus (H7N7) associated with human conjunctivitis and a fatal case of acute respiratory distress syndrome |url=http://www.pnas.org/cgi/content/full/101/5/1356 |journal=Proc Natl Acad Sci USA |volume=101 |issue=5 |pages=1356–61 |year=2004 |pmid=14745020 |doi=10.1073/pnas.0308352100 |last12=Bosman |first12=A |last13=Koopmans |first13=M |last14=Osterhaus |first14=AD |pmc=337057 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2008-01-12 |archive-url=https://web.archive.org/web/20080112233446/http://www.pnas.org/cgi/content/full/101/5/1356 |dead-url=yes }}</ref>
* [[Virus influenza A subtipe H1N2]], endemik pada manusia, babi, dan unggas
* [[Virus influenza A subtipe H9N2]]
* [[Virus influenza A subtipe H7N2]]
* [[Virus influenza A subtipe H7N3]]
* [[Virus influenza A subtipe H10N7]]
==== Virus influenza B ====
Genus ini memiliki satu spesies, yaitu virus influenza B. influenza B hampir secara eksklusif hanya menyerang manusia<ref name=hay>{{cite journal |last=Hay |first=A |coauthors=Gregory V, Douglas A, Lin Y |title=The evolution of human influenza viruses |journal=Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci |volume=356 |issue=1416 |pages=1861–70 |year=2001 |month=December 29 |pmid=11779385 |doi=10.1098/rstb.2001.0999 |pmc=1088562}}</ref> dan lebih jarang dibandingkan dengan influenza A. Hewan lain yang diketahui dapat terinfeksi oleh infeksi influenza B adalah [[anjing laut]]<ref>{{cite journal |last=Osterhaus |first=A |coauthors=Rimmelzwaan G, Martina B, Bestebroer T, Fouchier R |title=Influenza B virus in seals |journal=Science |volume=288 |issue=5468 |pages=1051–3 |year=2000 |pmid=10807575 |doi=10.1126/science.288.5468.1051}}</ref> dan [[musang]].<ref>{{cite journal |author=Jakeman KJ, Tisdale M, Russell S, Leone A, Sweet C |title=Efficacy of 2'-deoxy-2'-fluororibosides against influenza A and B viruses in ferrets |journal=Antimicrob. Agents Chemother. |volume=38 |issue=8 |pages=1864–7 |year=1994 |month=August |pmid=7986023 |pmc=284652 |doi=|url=http://aac.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7986023}}</ref> Jenis influenza ini mengalami mutasi 2-3 kali lebih lambat dibandingkan tipe A<ref>{{cite journal |last=Nobusawa |first=E |coauthors=Sato K |title=Comparison of the mutation rates of human influenza A and B viruses |journal=J Virol |volume=80 |issue=7 |pages=3675–8 |year=2006 |month=April |pmid=16537638 |doi=10.1128/JVI.80.7.3675-3678.2006 |pmc=1440390}}</ref> dan oleh karenanya keragaman genetiknya lebih sedikit, hanya terdapat satu serotipe influenza B.<ref name=hay/> Karena tidak terdapat keragaman [[antigen]]ik, beberapa tingkat [[imunitas|kekebalan]] terhadap influenza B biasanya diperoleh pada usia muda. Namun, mutasi yang terjadi pada virus influenza B cukup untuk membuat kekebalan permanen menjadi tidak mungkin.<ref name=webster>{{cite journal |first=Webster |last=R |coauthors=Bean W, Gorman O, Chambers T, Kawaoka Y |title=Evolution and ecology of influenza A viruses |pmc=372859 |journal=Microbiol Rev |volume=56 |issue=1 |pages=152–79 |year=1992 |pmid=1579108}}</ref> Perubahan antigen yang lambat, dikombinasikan dengan jumlah inang yang terbatas (tidak memungkinkan [[perpindahan antigen]] antarspesies), membuat pandemi influenza B tidak terjadi.<ref name=Zambon>{{cite journal |last=Zambon |first=M |title=Epidemiology and pathogenesis of influenza |journal=J Antimicrob Chemother |volume=44 Suppl B |issue= |pages=3–9 |year=1999 |month=November |pmid=10877456 |url=http://jac.oxfordjournals.org/cgi/reprint/44/suppl_2/3 |doi=10.1093/jac/44.suppl_2.3 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2009-07-01 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090701133433/http://jac.oxfordjournals.org/cgi/reprint/44/suppl_2/3 |dead-url=no }}</ref>
==== Virus influenza C ====
Genus ini memiliki satu spesies, virus influenza C, yang menginfeksi manusia, anjing, dan babi, kadang kala menimbulkan penyakit yang berat dan epidemi lokal.<ref name="Matsuzaki">{{cite journal |last=Matsuzaki |first=Y |coauthors=Sugawara K, Mizuta K, Tsuchiya E, Muraki Y, Hongo S, Suzuki H, Nakamura K |title=Antigenic and genetic characterization of influenza C viruses which caused two outbreaks in Yamagata City, Japan, in 1996 and 1998 |pmc=153379 |journal=J Clin Microbiol |volume=40 |issue=2 |pages=422–9 |year=2002 |pmid=11825952 |doi=10.1128/JCM.40.2.422-429.2002}}</ref><ref name=Taubenberger2008/> Namun, influenza C lebih jarang terjadi dibandingkan dengan jenis lain dan biasanya hanya menimbulkan penyakit ringan pada anak-anak.<ref>{{cite journal |last=Matsuzaki |first=Y |coauthors=Katsushima N, Nagai Y, Shoji M, Itagaki T, Sakamoto M, Kitaoka S, Mizuta K, Nishimura H |title=Clinical features of influenza C virus infection in children |journal=J Infect Dis |volume=193 |issue=9 |pages=1229–35 |year=2006 |month=1 May|pmid=16586359 |doi=10.1086/502973}}</ref><ref name="Katagiri">{{cite journal |last=Katagiri |first=S |coauthors=Ohizumi A, Homma M |title=An outbreak of type C influenza in a children's home |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-infectious-diseases_1983-07_148_1/page/51 |journal=J Infect Dis |volume=148 |issue=1 |pages=51–6 |year=1983 |month=July |pmid=6309999}}</ref>
=== Struktur, sifat, dan tata nama subtipe ===
Virus influenza A, B, dan C sangat serupa pada struktur keseluruhannya.<ref>International Committee on Taxonomy of Viruses descriptions of: [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/46000000.htm Orthomyxoviridae] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20061002234624/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/46000000.htm |date=2006-10-02 }}, [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/46040000.htm Influenzavirus B] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20071006034903/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/46040000.htm |date=2007-10-06 }} and [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/00.046.0.02.htm Influenzavirus C] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20091231084902/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/00.046.0.02.htm |date=2009-12-31 }}</ref> Partikel virus ini berdiameter 80-120 [[nanometer]] dan biasanya kurang-lebih berbentuk seperti bola, walaupun bentuk filamentosa mungkin saja ada.<ref>{{cite web |author=International Committee on Taxonomy of Viruses |title=The Universal Virus Database, version 4: Influenza A |url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/00.046.0.01.htm |access-date=2011-06-22 |archive-date=2010-01-13 |archive-url=https://web.archive.org/web/20100113220345/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/00.046.0.01.htm |dead-url=yes }}</ref><ref name=Lamb>{{cite journal |author=Lamb RA, Choppin PW |title=The gene structure and replication of influenza virus |url=https://archive.org/details/sim_annual-review-of-biochemistry_1983_52_annual/page/467 |journal=Annu. Rev. Biochem. |volume=52 |issue=|pages=467–506 |year=1983 |pmid=6351727 |doi=10.1146/annurev.bi.52.070183.002343}}</ref> Bentuk filamentosa ini lebih sering terjadi pada influenza C, yang dapat membentuk struktur seperti benang dengan panjang mencapai 500 [[mikrometer]] pada permukaan dari sel yang terinfeksi.<ref name=Bouvier/> Namun, walaupun bentuknya beragam, partikel dari seluruh virus influenza memiliki komposisi yang sama.<ref name=Bouvier/> Komposisi tersebut berupa [[envelope virus]] yang mengandung dua tipe [[glikoprotein]], yang membungkus suatu inti pusat. Inti pusat tersebut mengandung [[genom]] [[RNA]] dan protein viral lain yang membungkus dan melindungi RNA. RNA cenderung terdiri dari satu untaian, namun pada kasus-kasus khusus dapat berupa dua untaian.<ref name=Lamb/> Pada virus, genom virus tidak terdiri dari satu rangkaian [[asam nukleat]]; namun biasanya terdiri dari tujuh atau delapan bagian RNA ''[[negative-sense]]'' yang tersegmentasi, tiap-tiap bagian RNA mengandung satu atau dua gen.<ref name=Bouvier/> Contohnya, genom influenza A mengandung 11 gen dalam delapan bagian RNA, yang mengode 11 [[protein]]: [[hemagglutinin]] (HA), [[neuraminidase]] (NA), [[nukleoprotein]] (NP), [[protein M1|M1]], [[protein M2|M2]], [[protein NS1 influenza|NS1]], NS2 (NEP: ''nuclear export protein''), PA, PB1 (''polymerase basic'' 1), PB1-F2 dan PB2.<ref name=Ghedin>{{cite journal |last=Ghedin |first=E | last2 = Sengamalay | first2 = NA | last3 = Shumway | first3 = M | last4 = Zaborsky | first4 = J | last5 = Feldblyum | first5 = T | last6 = Subbu | first6 = V | last7 = Spiro | first7 = DJ | last8 = Sitz | first8 = J | last9 = Koo | first9 = H |title=Large-scale sequencing of human influenza reveals the dynamic nature of viral genome evolution |journal=[[Nature (journal)|Nature]] |volume=437 |issue=7062 |pages=1162–6 |year=2005 |month=October |pmid=16208317 |doi=10.1038/nature04239 }}</ref>
Hemaglutinin (HA) dan neuraminidase (NA) merupakan dua flikoprotein besar yang berada di luar partikel virus. HA merupakan [[lektin]] yang memediasi ikatan (''binding'') virus terhadap sel target dan masuknya genom virus pada sel target, sementara NA terlibat dalam lepasnya anak virus dari sel yang terinfeksi, dengan membelah gula yang berikatan pada partikel virus dewasa.<ref>{{cite journal |last=Suzuki |first=Y |title=Sialobiology of influenza: molecular mechanism of host range variation of influenza viruses |url=http://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/28/3/399/_pdf |journal=Biol Pharm Bull |volume=28 |issue=3 |pages=399–408 |year=2005 |pmid=15744059 |doi=10.1248/bpb.28.399 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2009-01-12 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090112023059/http://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/28/3/399/_pdf |dead-url=yes }}</ref> Oleh karena itu, protein ini merupakan target bagi obat-obat antivirus.<ref name=Itzstein>{{cite journal |last=Wilson |first=J |coauthors=von Itzstein M |title=Recent strategies in the search for new anti-influenza therapies |journal=Curr Drug Targets |volume=4 |issue=5 |pages=389–408 |year=2003 |month=July |pmid=12816348 |doi=10.2174/1389450033491019}}</ref> Dan lagi, keduanya merupakan antigen, dimana antibodi terhadap antigen tersebut dapat diciptakan. Virus influenza A diklasifikasikan menjadi subtipe berdasarkan respons antibodi terhadap HA dan NA. Jenis-jenis HA dan NA tersebut merupakan pembedaan H dan N dalam, penamaan virus, misalnya H5N1.<ref name=Hilleman/> Terdapat 16 subtipe H dan 9 subtipe N yang telah diketahui, tetapi hanya H 1, 2, dan 3, serta N 1 dan 2 yang umumnya ditemukan pada manusia.<ref name=Lynch>{{cite journal |author=Lynch JP, Walsh EE |title=Influenza: evolving strategies in treatment and prevention |journal=Semin Respir Crit Care Med |volume=28 |issue=2 |pages=144–58 |year=2007 |month=April |pmid=17458769 |doi=10.1055/s-2007-976487}}</ref>
=== Replikasi ===
Virus dapat bereplikasi hanya pada sel hidup.<ref>{{cite journal |author=Smith AE, Helenius A |title=How viruses enter animal cells |journal=Science |volume=304 |issue=5668 |pages=237–42 |year=2004 |month=April |pmid=15073366 |doi=10.1126/science.1094823}}</ref> Infeksi dan replikasi influenza merupakan proses bertahap: pertama, virus harus berikatan dengan sel dan memasuki sel, kemudian memindahkan genomnya pada suatu tempat dimana virus tersebut dapat memproduksi duplikat dari protein virus dan RNA, kemudian menyusun komponen-komponen tersebut menjadi partikel virus baru, dan terakhir, keluar dari sel inang.<ref name=Bouvier>{{cite journal |author=Bouvier NM, [[Peter Palese|Palese P]] |title=The biology of influenza viruses |journal=Vaccine |volume=26 Suppl 4 |pages=D49–53 |year=2008 |month=September |pmid=19230160 |doi=10.1016/j.vaccine.2008.07.039}}</ref>
Virus influenza berikatan melalui [[hemagglutinin]] dengan gula [[asam sialat]] pada permukaan [[epitelium|sel epitel]], biasanya pada hidung, tenggorok, dan [[paru-paru]] mamalia, dan usus unggas (tahap 1 pada gambar infeksi).<ref name=Wagner>{{cite journal |last=Wagner |first=R |coauthors=Matrosovich M, Klenk H |title=Functional balance between haemagglutinin and neuraminidase in influenza virus infections |journal=Rev Med Virol |volume=12 |issue=3 |pages=159–66 |year=2002 |month=May–June|pmid=11987141 |doi=10.1002/rmv.352}}</ref> Setelah hemagglutinin [[proteolisis|dipecah]] oleh [[protease]], sel akan memasukkan virus melalui proses [[endositosis]].<ref name=Steinhauer>{{cite journal |author=Steinhauer DA |title=Role of hemagglutinin cleavage for the pathogenicity of influenza virus |journal=Virology |volume=258 |issue=1 |pages=1–20 |year=1999 |month=May |pmid=10329563 |doi=10.1006/viro.1999.9716}}</ref>
Setelah berada di dalam sel, kondisi asam dalam [[endosom]] akan menyebabkan dua kejadian terjadi: pertama, bagian dari protein hemagglutinin akan menyatukan envelope virus dengan membran vakuola, kemudian [[kanal ion]] M2 akan memungkinkan [[proton]] untuk berpindah melewati envelope virus dan mengasamkan inti virus, yang akan menyebabkan inti menjadi terurai dan melepaskan RNA virus dan protein inti.<ref name=Bouvier/> Molekul RNA virus (vRNA), protein aksesoris, dan RNA polymerase yang bergantung pada RNA (RNA-dependent RNA polymerase) akan dilepaskan pada sitoplasma (Tahap 2).<ref>{{cite journal |last=Lakadamyali |first=M |coauthors=Rust M, Babcock H, Zhuang X |title=Visualizing infection of individual influenza viruses |journal=Proc Natl Acad Sci USA |volume=100 |issue=16 |pages=9280–5 |year=2003 |month=August |pmid=12883000 |doi=10.1073/pnas.0832269100 |pmc=170909}}</ref> Kanal ion M2 akan disekat (diblok) oleh obat amantadine, yang akan mencegah infeksi.<ref name=Pinto>{{cite journal |author=Pinto LH, Lamb RA |title=The M2 proton channels of influenza A and B viruses |journal=J. Biol. Chem. |volume=281 |issue=14 |pages=8997–9000 |year=2006 |month=April |pmid=16407184 |doi=10.1074/jbc.R500020200 |url=http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16407184 }}{{Pranala mati|date=Mei 2021 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref>
Protein inti ini berserta dengan vRNA akan membentuk kompleks yang akan ditranspor ke [[inti sel]], di mana polimerase RNA yang bergantung RNA akan memulai transkripsi vRNA komplementer sense positif (langkah 3a dan b).<ref>{{cite journal |last=Cros |first=J |coauthors=Palese P |title=Trafficking of viral genomic RNA into and out of the nucleus: influenza, Thogoto and Borna disease viruses |journal=Virus Res |volume=95 |issue=1–2 |pages=3–12 |year=2003 |month=September |pmid=12921991 |doi=10.1016/S0168-1702(03)00159-X}}</ref> vRNA dapat keluar menuju sitoplasma dan mengalami translasi (langkah 4) atau tetap bertahan pada nucleus. Protein virus yang baru disintesis dapat disekresi melalui [[apparatus Golgi]] menuju permukaan sel (pada neuraminidase dan hemagglutinin, langkah 5b) atau ditranspor kembali menuju inti sel untuk berikatan dengan vRNA dan membentuk partikel genom virus yang baru (langkah 5a). Protein virus lainnya memiliki kerja yang beragam pada sel inang, termasuk mengurai [[mRNA]] seluler dan mempergunakan [[nukleotida]] bebas untuk sintesis vRNA dan juga menghambat translasi mRNA dan juga menghambat [[translasi (biologi)|translasi]] mRNA sel inang.<ref>{{cite journal |last=Kash |first=J |coauthors=Goodman A, Korth M, Katze M |title=Hijacking of the host-cell response and translational control during influenza virus infection |journal=Virus Res |volume=119 |issue=1 |pages=111–20 |year=2006 |month=July |pmid=16630668 |doi=10.1016/j.virusres.2005.10.013}}</ref>
vRNA ''negative-sense'' yang membentuk [[genom]] dari calon virus, RNA polimerase yang bergantung RNA (RNA-dependent RNA polymerase), dan protein virus lain akan disusun menjadi virion. Molekul hemagglutinin dan neuraminidase akan berkelompok membentuk suatu tonjolan pada permukaan sel. vRNA dan protein [[capsid|inti virus]] akan meninggalkan inti sel dan memasuki penonjolan membran ini (langkah 6). Virus dewasa akan melakukan budding off dari sel dalam suatu bentuk bola yang terdiri dari membran fosfolipid inang, memperoleh hemagglutinin dan neuraminidase yang terkandung dalam lapisan membran ini (langkah 7).<ref>{{cite journal |last=Nayak |first=D |coauthors=Hui E, Barman S |title=Assembly and budding of influenza virus |journal=Virus Res |volume=106 |issue=2 |pages=147–65 |year=2004 |month=December |pmid=15567494 |doi=10.1016/j.virusres.2004.08.012}}</ref> Seperti sebelumnya, virus akan berikatan melalui hemagglutinin; virus dewasa akan melepaskan diri apabila [[neuraminidase]] mereka telah memecah residu asam sialat dari sel inang.<ref name=Wagner/> Obat yang menghambat neuraminidase, seperti [[oseltamivir]], akan mencegah lepasnya virus infeksius baru dan mencegah replikasi virus.<ref name=Itzstein/> Setelah lepasnya virus influenza baru, sel inang akan mati.
Karena tidak terdapatnya enzim [[proofreading (biologi)|proofreading]] RNA, polimerase RNA yang bergantung RNA yang mengkopi genom virus akan melakukan kesalahan kurang lebih setiap 10 ribu nucleotida, yang sesuai dengan rata-rata dari vRNA influenza. Oleh karena itu, sebagian besar dari virus influenza yan selesai dirangkai adalah mutan; hal ini akan menimbulkan [[hanyutan antigen]], yang merupakan perubahan lambat pada antigen pada permukaan virus seiring dengan berjalannya waktu.<ref>{{cite journal |last=Drake |first=J |title=Rates of spontaneous mutation among RNA viruses |journal=Proc Natl Acad Sci USA |volume=90 |issue=9 |pages=4171–5 |year=1993 |month=1 May|pmid=8387212 |doi=10.1073/pnas.90.9.4171 |pmc=46468}}</ref> Pemisahan genom menjadi delapan segmen vRNA yang terpisah memungkinkan percampuran atau [[reassortment]] dari vRNA apabila lebih dari satu jenis virus influenza menginfeksi suatu sel tunggal. Hal ini akan menimbulkan perubahan cepat dari genetika virus yang akan menimbulkan [[perpindahan antigen]], yang merupakan perubahan tiba-tiba dari satu antigen ke antigen yang lain. Perubahan besar yang tiba-tiba memungkinkan virus untuk menginfeksi spesies inang baru dan dapat dengan cepat mengatasi kekebalan protektif yang telah ada.<ref name=Hilleman/> Hal ini penting dalam mekanisme munculnya pandem, yang didiskusikan di bawah ini dalam bagian [[#Epidemiologi|Epidemiologi]].
== Tanda dan gejala ==
{| class="wikitable" style="float:right; text-align:center; width:40%;"
|+ Gejala yang paling sensitif untuk mendiagnosis influenza <ref name="pmid15728170"/>
! Gejala: !! [[Sensitivitas (percobaan)|Sensitivitas]] !! [[Spesifisitas (percobaan)|Spesivisitas]]
|-
! Demam
|68–86% ||25–73%
|-
! Batuk
|84–98% || 7–29%
|-
! Hidung tersumbat
|68–91% ||19–41%
|-
| colspan="3" style="text-align:left;"|
<small>
* Ketiga temuan tersebut, terutama demam, kurang sensitif pada pasien berusia lebih dari 60 tahun.</small>
|}
Gejala influenza dapat dimulai dengan cepat, satu sampai dua hari setelah infeksi. Biasanya gejala pertama adalah menggigil atau perasaan dingin, tetapi demam juga sering terjadi pada awal infeksi, dengan temperatur tubuh berkisar 38-39 °C (kurang lebih 100-103 °F).<ref>{{cite journal |author=Suzuki E, Ichihara K, Johnson AM |title=Natural course of fever during influenza virus infection in children |journal=Clin Pediatr (Phila) |volume=46 |issue=1 |pages=76–9 |year=2007 |month=January |pmid=17164515 |doi=10.1177/0009922806289588}}</ref> Banyak orang merasa begitu sakit sehingga mereka tidak dapat bangun dari tempati tidur selama beberapa hari, dengan rasa sakit dan nyeri sekujur tubuh, yang terasa lebih berat pada daerah punggung dan kaki.<ref name=Merck /> Gejala influenza dapat meliputi:
* Demam dan perasaan dingin yang ekstrem (menggigil, gemetar)
* Batuk
* Hidung tersumbat
* Nyeri tubuh, terutama sendi dan tenggorok
* Kelelahan
* Nyeri kepala
* Iritasi mata, mata berair
* Mata merah, kulit merah (terutama wajah), serta kemerahan pada mulut, tenggorok, dan hidung
* [[Ruam petechiae]] <ref name="pmid10476766">{{cite journal |author=Silva ME, Cherry JD, Wilton RJ, Ghafouri NM, Bruckner DA, Miller MJ |title=Acute fever and petechial rash associated with influenza A virus infection |journal=Clinical Infectious Diseases : an Official Publication of the Infectious Diseases Society of America |volume=29 |issue=2 |pages=453–4 |year=1999 |month=August |pmid=10476766 |doi=10.1086/520240}}</ref>
* Pada anak, gejala gastrointestinal seperti [[diare]] dan nyeri [[abdomen]],<ref name=Richards/><ref>{{cite journal |author=Heikkinen T |title=Influenza in children |url=https://archive.org/details/sim_acta-paediatrica_2006-07_95_7/page/778 |journal=Acta Paediatr. |volume=95 |issue=7 |pages=778–84 |year=2006 |month=July |pmid=16801171 |doi=10.1080/08035250600612272}}</ref> (dapat menjadi parah pada anak dengan influenza B) <ref>{{cite journal |author=Kerr AA, McQuillin J, Downham MA, Gardner PS |title=Gastric 'flu influenza B causing abdominal symptoms in children |journal=Lancet |volume=1 |issue=7902 |pages=291–5 |year=1975 |pmid=46444 |doi=10.1016/S0140-6736(75)91205-2}}</ref>
Kadang kala sulit untuk membedakan antara [[selesma]] dan influenza pada tahap awal dari infeksi ini,<ref name=Eccles/> namun flu dapat diidentifikasi apabila terdapat demam tinggi mendadak dengan kelelahan yang ekstrem. Diare biasanya bukan gejala dari influenza pada anak,<ref name="pmid15728170"/> namun hal tersebut dapat dijumpai pada sebagian kasus "flu burung" H5N1 pada manusia<ref>{{cite journal |author=Hui DS |title=Review of clinical symptoms and spectrum in humans with influenza A/H5N1 infection |journal=Respirology |volume=13 Suppl 1 |issue=|pages=S10–3 |year=2008 |month=March |pmid=18366521 |doi=10.1111/j.1440-1843.2008.01247.x}}</ref> dan dapat menjadi gejala pada anak-anak.<ref name=Richards>{{cite journal |author=Richards S |title=Flu blues |journal=Nurs Stand |volume=20 |issue=8 |pages=26–7 |year=2005 |pmid=16295596}}</ref> Gejala yang paling sering terdapat pada influenza ditunjukkan pada tabel di kanan.<ref name="pmid15728170">{{cite journal |author=Call S, Vollenweider M, Hornung C, Simel D, McKinney W |title=Does this patient have influenza? |journal=JAMA |volume=293 |issue=8 |pages=987–97 |year=2005 |doi=10.1001/jama.293.8.987 |pmid=15728170}}</ref>
Karena obat-obat antivirus efektif dalam mengobati influenza apabila diberikan dini (lihat bagian [[#Terapi|terapi]] di bawah), penting untuk mengidentifikasi kasus secara dini. Dari gejala-gejala yang disebutkan di atas, kombinasi demam dengan batuk, nyeri tenggorok dan/atau hidung tersumbat dapat meningkatkan akurasi diagnositik.<ref name="pmid11088084">{{cite journal |author=Monto A, Gravenstein S, Elliott M, Colopy M, Schweinle J |title=Clinical signs and symptoms predicting influenza infection |journal=Arch Intern Med |volume=160 |issue=21 |pages=3243–7 |year=2000 |pmid=11088084 |doi=10.1001/archinte.160.21.3243 |url=http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/abstract/160/21/3243 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2011-11-30 |archive-url=https://web.archive.org/web/20111130155922/http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/abstract/160/21/3243 |dead-url=no }}</ref> Dua penelitian analisis keputusan<ref name="pmif12361816">{{cite journal |author=Smith K, Roberts M |title=Cost-effectiveness of newer treatment strategies for influenza |url=https://archive.org/details/sim_american-journal-of-medicine_2002-09_113_4/page/300 |journal=Am J Med |volume=113 |issue=4 |pages=300–7 |year=2002 |doi=10.1016/S0002-9343(02)01222-6 |pmid=12361816}}</ref><ref name="pimd12965940">{{cite journal |author=Rothberg M, Bellantonio S, Rose D |title=Management of influenza in adults older than 65 years of age: cost-effectiveness of rapid testing and antiviral therapy |journal=Ann Intern Med |volume=139 |issue=5 Pt 1 |pages=321–9 |date=2 September 2003 |url=http://www.annals.org/cgi/content/abstract/139/5_Part_1/321 |pmid=12965940 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2008-01-26 |archive-url=https://web.archive.org/web/20080126222321/http://www.annals.org/cgi/content/abstract/139/5_Part_1/321 |dead-url=no }}</ref> menunjukkan bahwa pada saat terdapat wabah influenza lokal, [[prevalensi]]nya lebih dari 70%,<ref name="pimd12965940"/> oleh karenanya pasien dengan salah satu kombinasi dari gejala tersebut dapat diobati dengan [[inhibitor neuraminidase]] tanpa pemeriksaan. Bahkan saat tidak terdapatnya wabah lokal, pengobatan dapat dibenarkan pada pasien tua pada saat musim influenza selama prevalensinya lebih dari 15%.<ref name="pimd12965940"/>
Ketersediaan pemeriksaan laboratorium untuk influenza terus mengalami peningkatan. [[Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit]] (CDC) Amerika Serikat, merangkum pemeriksaan laboratorium terbaru yang tersedia.<ref>Centers for Disease Control and Prevention. [http://www.cdc.gov/flu/professionals/diagnosis/ Lab Diagnosis of Influenza.] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20171217132425/http://www.cdc.gov/flu/professionals/diagnosis/ |date=2017-12-17 }} Diakses 1 Mei 2009</ref> Menurut CDC, pemeriksaan diagnostik cepat (rapid diagnostic test) memiliki sensitivitas sebesar 70-75% dan spesifisitas sebesar 90-95% dibandingkan dengan kultur virus. Pemeriksaan ini terutama berguna pada musim influenza (prevalensi = 25%) tanpa adanya wabah langusng, atau musim periinfluenza (prevalensi = 10%<ref name="pimd12965940"/>).
== Mekanisme ==
=== Penularan ===
''Shedding'' virus influenza (waktu di mana seseorang dapat menularkan virus pada orang lain) dimulai satu hari sebelum gejala muncul dan virus akan dilepaskan selama antara 5 sampai 7 hari, walaupun sebagian orang mungkin melepaskan virus selama periode yang lebih lama. Orang yang tertular influenza paling infektif pada hari kedua dan ketiga setelah infeksi.<ref name=Carrat>{{cite journal |author=Carrat F, Luong J, Lao H, Sallé A, Lajaunie C, Wackernagel H |title=A 'small-world-like' model for comparing interventions aimed at preventing and controlling influenza pandemics |pmc=1626479 |journal=BMC Med |volume=4 |issue=|page=26 |year=2006|pmid=17059593 |doi=10.1186/1741-7015-4-26}}</ref> Jumlah virus yang dilepaskan tampaknya berhubungan dengan demam, jumlah virus yang dilepaskan lebih besar saat temperaturnya lebih tinggi.<ref>{{cite web|publisher=Centers for Disease Control and Prevention|title=CDC H1N1 Flu : Updated Interim Recommendations for the Use of Antiviral Medications in the Treatment and Prevention of Influenza for the 2009-2010 Season|url=http://www.cdc.gov/h1n1flu/recommendations.htm|access-date=2011-06-22|archive-date=2009-12-10|archive-url=https://web.archive.org/web/20091210205013/http://www.cdc.gov/h1n1flu/recommendations.htm|dead-url=no}}</ref> Anak-anak jauh lebih infeksius dibandingkan orang dewasa dan mereka melepaskan virus sebelum mereka mengalami gejala hingga dua minggu setelah infeksi.<ref name=Carrat/><ref>{{cite journal |author=Mitamura K, Sugaya N |title=[Diagnosis and Treatment of influenza—clinical investigation on [[viral shedding]] in children with influenza] |journal=Uirusu |volume=56 |issue=1 |pages=109–16 |year=2006 |pmid=17038819 |doi=10.2222/jsv.56.109}}</ref> Penularan influenza dapat [[model matematis penyakit menular|dimodelkan secara matematis]], yang akan membantu dalam prediksi bagaimana virus menyebar dalam populasi.<ref>{{cite journal |author=Grassly NC, Fraser C |title=Mathematical models of infectious disease transmission |journal=Nat. Rev. Microbiol. |volume=6 |issue=6 |pages=477–87 |year=2008 |month=June |pmid=18533288 |doi=10.1038/nrmicro1845}}</ref>
influenza dapat disebarkan dalam tiga cara utama:<ref name=Weber>{{cite journal |author=Weber TP, Stilianakis NI |title=Inactivation of influenza A viruses in the environment and modes of transmission: a critical review |journal=J. Infect. |volume=57 |issue=5 |pages=361–73 |year=2008 |month=November |pmid=18848358 |doi=10.1016/j.jinf.2008.08.013}}</ref><ref>{{cite journal |author=Hall CB |title=The spread of influenza and other respiratory viruses: complexities and conjectures |journal=Clin. Infect. Dis. |volume=45 |issue=3 |pages=353–9 |year=2007 |month=August |pmid=17599315 |doi=10.1086/519433 |url=http://www.journals.uchicago.edu/doi/full/10.1086/519433}}</ref> melalui penularan langsung (saat orang yang terinfeksi bersin, terdapat lendir hidung yang masuk secara langsung pada mata, hidung, dan mulut dari orang lain); melalui udara (saat seseorang menghirup aerosol (butiran cairan kecil dalam udara) yang dihasilkan saat orang yang terinfeksi batuk, bersin, atau meludah), dan melalui penularan tangan-ke-mata, tangan-ke-hidung, atau tangan-ke-mulut, baik dari permukaan yang terkontaminasi atau dari kontak personal langsung seperti bersalaman. Moda penularan mana yang terpenting masih belum jelas, tetapi semuanya memiliki kontribusi dalam penyebaran virus.<ref name=Brankston>{{cite journal |author=Brankston G, Gitterman L, Hirji Z, Lemieux C, Gardam M |title=Transmission of influenza A in human beings |journal=Lancet Infect Dis |volume=7 |issue=4 |pages=257–65 |year=2007 |month=April |pmid=17376383 |doi=10.1016/S1473-3099(07)70029-4}}</ref><ref>{{cite journal |author=Tellier R |title=Review of aerosol transmission of influenza A virus |journal=Emerging Infect. Dis. |volume=12 |issue=11 |pages=1657–62 |year=2006 |month=November |pmid=17283614 |doi= |url=http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no11/06-0426.htm |access-date=2011-06-22 |archive-date=2009-05-04 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090504224606/http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no11/06-0426.htm |dead-url=no }}</ref> Pada rute penularan udara, ukuran droplet yang cukup kecil untuk dihirup berdiameter 0,5 sampai 5 [[Mikrometer|μm]] dan inhalasi satu droplet mungkin cukup untuk menimbulkan infeksi.<ref name=Weber/> Walaupun satu kali bersin dapat melepaskan sampai 40.000 droplet,<ref name=Cole_1998>{{cite journal |author=Cole E, Cook C |title=Characterization of infectious aerosols in health care facilities: an aid to effective engineering controls and preventive strategies |url=https://archive.org/details/sim_american-journal-of-infection-control_1998-08_26_4/page/453 |journal=Am J Infect Control |volume=26 |issue=4 |pages=453–64 |year=1998 |pmid=9721404 | doi=10.1016/S0196-6553(98)70046-X}}</ref> sebagian besar dari droplet tersebut cukup besar dan akan hilang dari udara dengan cepat.<ref name=Weber/> Seberapa lama virus influenza dapat bertahan dalam droplet udara tampaknya dipengaruhi oleh kadar kelembaban dan [[Ultraungu|radiasi ultraviolet]]: kelembaban rendah dan kurangnya cahaya matahari pada musim dingin membantu kebertahanan virus ini.<ref name=Weber/>
Karena virus influenza dapat bertahan di luar tubuh, virus ini juga dapat ditularkan lewat permukaan yang terkontaminasi seperti lembaran uang,<ref name=Thomas>{{cite journal |author=Thomas Y, Vogel G, Wunderli W, ''et al.'' |title=Survival of influenza virus on banknotes |journal=Appl. Environ. Microbiol. |volume=74 |issue=10 |pages=3002–7 |year=2008 |month=May |pmid=18359825 |pmc=2394922 |doi=10.1128/AEM.00076-08}}</ref> gagang pintu, saklar lampu, dan benda-benda rumah tangga lainnya.<ref name=Merck/> Lamanya waktu virus dapat bertahan pada suatu permukaan beragam, virus dapat bertahan selama satu atau dua hari pada permukaan yang keras dan tidak berpori seperti plastik atau metal, selama kurang lebih lima belas menit pada kertas tissue kering, dan hanya lima menit pada kulit.<ref name=Moore>{{cite journal |author=Bean B, Moore BM, Sterner B, Peterson LR, Gerding DN, Balfour HH |title=Survival of influenza viruses on environmental surfaces |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-infectious-diseases_1982-07_146_1/page/47 |journal=J. Infect. Dis. |volume=146 |issue=1 |pages=47–51 |year=1982 |month=July |pmid=6282993}}</ref> Namun, apabila virus terdapat dalam mukus/lendir, lendir tersebut dapat melindungi virus sehingga bertahan dalam waktu yang lama (sampai 17 hari pada uang kertas).<ref name=Weber/><ref name=Thomas/> Virus flu burung dapat bertahan dalam waktu yang belum diketahui saat berada dalam keadaan beku.<ref name=cfsph>{{cite web|url=http://www.cfsph.iastate.edu/Factsheets/pdfs/influenza.pdf|title=Influenza Factsheet|publisher=Center for Food Security and Public Health, Iowa State University|access-date=2011-06-22|archive-date=2009-03-23|archive-url=https://web.archive.org/web/20090323194501/https://www.cfsph.iastate.edu/Factsheets/pdfs/influenza.pdf|dead-url=no}} hal. 7</ref> Virus mengalami inaktivasi oleh pemanasan sampai 56 °C (133 °F) selama minimun 60 menit, dan juga oleh asam (pada pH <2).<ref name=cfsph/>
=== Patofisiologi ===
Mekanisme bagaimana infeksi influenza dapat menimbulkan gejala pada manusia telah dipelajari secara intensif. Salah satu mekanisme yang dipercaya adalah dengan inhibisi hormon adrenokortikotropik (ACTH/Adrenocorticotropic Hormone) yang menimbulkan penurunan kadar hormon kortisol.<ref name=jefferies1998>{{cite journal |author=Jefferies WM, Turner JC, Lobo M, Gwaltney JM Jr. |title=Low plasma levels of adrenocorticotropic hormone in patients with acute influenza. |journal=Clin Infect Dis. |volume=26 |issue=26 |pages=708–10 |url=http://www.journals.uchicago.edu/doi/pdf/10.1086/514594 |year=1998 |pmid=9524849 |pmc= |doi=10.1086/514594 }}{{Pranala mati|date=Desember 2021 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref> Mengetahui gen mana yang terkandung dalam galur virus tertentu dapat membantu memprediksi bagaimana virus tersebut dapat menular dan seberat apa infeksi yang akan terjadi (memprediksi [[patofisiologi]] dari suatu galur virus).<ref name=Taubenberger2008>{{cite journal | last1 = Taubenberger | first1 = JK | last2 = Morens | first2 = DM |title=The pathology of influenza virus infections |journal=Annu Rev Pathol |volume=3 |issue=|pages=499–522 |year=2008 |pmid=18039138 |pmc=2504709 |doi=10.1146/annurev.pathmechdis.3.121806.154316}}</ref><ref name=Korteweg>{{cite journal |author=Korteweg C, Gu J |title=Pathology, molecular biology, and pathogenesis of avian influenza A (H5N1) infection in humans |journal=Am. J. Pathol. |volume=172 |issue=5 |pages=1155–70 |year=2008 |month=May |pmid=18403604 |pmc=2329826 |doi=10.2353/ajpath.2008.070791}}</ref>
Contohnya, bagian dari proses yang memungkinkan virus influenza menginvasi suatu sel adalah penguraian dari protein hemagglutinin virus oleh salah satu enzim [[protease]] manusia.<ref name=Steinhauer/> pada virus yang infeksinya bersifat ringan dan avirulen, struktur hemagglutinin yang ada hanya dapat diurai oleh protease yang ditemukan dalam tenggorok dan paru, sehingga virus ini tidak dapat menginfeksi jaringan lain. Namun, pada galur yang sangat virulen, seperti H5N1, hemagglutinin yang terkandung dalam virus dapat diurai oleh varietas protease yang beragam, sehingga memungkinkan virus menyebar ke seluruh tubuh.<ref name=Korteweg/>
Protein hemagglutinin virus bertanggung jawab baik dalam menentukan spesies mana yang dapat diinfeksi oleh suatu galur virus maupun lokasi [[saluran pernapasan]] mana yang dapat berikatan dengan suatu galur virus influenza.<ref>{{cite journal |author=Nicholls JM, Chan RW, Russell RJ, Air GM, Peiris JS |title=Evolving complexities of influenza virus and its receptors |journal=Trends Microbiol. |volume=16 |issue=4 |pages=149–57 |year=2008 |month=April |pmid=18375125 |doi=10.1016/j.tim.2008.01.008}}</ref> Galur yang dapat ditularkan dengan mudah dari manusia-ke-manusia memiliki protein hemagglutinin yang berikatan dengan reseptor pada saluran pernapasan bagian atas, seperti pada hidung, tenggorok, dan mulut. Sebaliknya, strain H5N1 yang sangat berbahaya berikatan dengan reseptor yang paling banyak ditemukan di dalam paru.<ref>{{cite journal |author=van Riel D, Munster VJ, de Wit E, ''et al.'' |title=H5N1 Virus Attachment to Lower Respiratory Tract |journal=Science |volume=312 |issue=5772 |page=399 |year=2006 |month=April |pmid=16556800 |doi=10.1126/science.1125548}}</ref> Perbedaan pada tempat infeksi ini mungkin merupakan bagian dari alasan mengapa galur H5N1 menimbulkan pneumonia virus yang berat pada paru, tetapi tidak ditularkan dengan mudah melalui batuk dan bersin.<ref>{{cite journal |author=Shinya K, Ebina M, Yamada S, Ono M, Kasai N, Kawaoka Y |title=Avian flu: influenza virus receptors in the human airway |journal=Nature |volume=440 |issue=7083 |pages=435–6 |year=2006 |month=March |pmid=16554799 |doi=10.1038/440435a}}</ref><ref>{{cite journal |author=van Riel D, Munster VJ, de Wit E, ''et al.'' |title=Human and avian influenza viruses target different cells in the lower respiratory tract of humans and other mammals |journal=Am. J. Pathol. |volume=171 |issue=4 |pages=1215–23 |year=2007 |month=October |pmid=17717141 |pmc=1988871 |doi=10.2353/ajpath.2007.070248}}</ref>
Gejala yang sering terdapat pada flu seperti demam, nyeri kepala, dan kelelahan merupakan hasil dari sejumlah besar [[sitokin]] dan [[chemokin]] proinflamasi (seperti [[interferon]] atau ''[[tumor necrosis factor]]'' (TNF)) yang diproduksi oleh sel yang terinfeksi influenza.<ref name=Eccles/><ref>{{cite journal |author=Schmitz N, Kurrer M, Bachmann M, Kopf M |title=Interleukin-1 is responsible for acute lung immunopathology but increases survival of respiratory influenza virus infection |journal=J Virol |volume=79 |issue=10 |pages=6441–8 |year=2005 |pmid=15858027 | doi=10.1128/JVI.79.10.6441-6448.2005 |pmc=1091664}}</ref> Tidak seperti rhinovirus yang menimbulkan selesma (common cold/masuk angin), influenza menimbulkan kerusakan jaringan, sehingga gejala yang terjadi tidak seluruhnya disebabkan oleh respons inflamasi.<ref>{{cite journal |author=Winther B, Gwaltney J, Mygind N, Hendley J |title=Viral-induced rhinitis |journal=Am J Rhinol |volume=12 |issue=1 |pages=17–20 |year=1998|pmid=9513654 |doi=10.2500/105065898782102954}}</ref> Respons imun yang besar ini dapat menimbulkan “badai sitokin” yang dapat mengancam nyawa. Kejadian ini diduga merupakan penyebab dari kematian yang tidak biasa baik pada flu burung H5N1,<ref>{{cite journal |author=Cheung CY, Poon LL, Lau AS, ''et al.'' |title=Induction of proinflammatory cytokines in human macrophages by influenza A (H5N1) viruses: a mechanism for the unusual severity of human disease? |journal=Lancet |volume=360 |issue=9348 |pages=1831–7 |year=2002 |month=December |pmid=12480361 |doi=10.1016/S0140-6736(02)11772-7}}</ref> dan galur pandemik 1918.<ref>{{cite journal |author=Kobasa D, Jones SM, Shinya K, ''et al.'' |title=Aberrant innate immune response in lethal infection of macaques with the 1918 influenza virus |journal=Nature |volume=445 |issue=7125 |pages=319–23 |year=2007 |month=January |pmid=17230189 |doi=10.1038/nature05495 |last12=Alimonti |first12=JB |last13=Fernando |first13=L |last14=Li |first14=Y |last15=Katze |first15=MG |last16=Feldmann |first16=H |last17=Kawaoka |first17=Y}}</ref><ref>{{cite journal |author=Kash JC, Tumpey TM, Proll SC, ''et al.'' |title=Genomic analysis of increased host immune and cell death responses induced by 1918 influenza virus |journal=Nature |volume=443 |issue=7111 |pages=578–81 |year=2006 |month=October |pmid=17006449 |pmc=2615558 |doi=10.1038/nature05181 |last12=Katze |first12=MG}}</ref> Namun, kemungkinan lainnya adalah sejumlah besar sitokin yang dihasilkan hanya merupakan hasil dari replikasi virus yang sangat besar yang ditimbulkan oleh galur tersebut, dan respons imun tidak memberikan kontribusi pada penyakit.<ref name=Beigel/>
== Pencegahan ==
=== Vaksinasi ===
[[Berkas:Defense.gov News Photo 041028-N-9864S-021.jpg|jmpl|Vaksinasi influenza.]]
Vaksinasi terhadap influenza dengan vaksin influenza sering direkomendasikan pada kelompok risiko tinggi, seperti anak-anak dan lansia, atau pada penderita [[asma]], [[diabetes]], [[penyakit jantung]], atau orang-orang yang mengalami gangguan imun. Vaksin influenza dapat diproduksi lewat beberapa cara; cara yang paling umum adalah dengan menumbuhkan virus pada telur ayam yang telah dibuahi. Setelah dimurnikan, virus kemudian akan diaktivasi (misalnya, dengan detergen) untuk menghasilkan vaksin virus yang tidak aktif. Sebagai alternatif, virus dapat ditumbuhkan pada telur sampai kehilangan virulensinya kemudian virus yang avirulen diberikan sebagai vaksin hidup.<ref name=Hilleman/> Efektivitas dari vaksin influenza beragam. Karena tingkat mutasi virus yang sangat tinggi, vaksin influenza tertentu biasanya memberikan perlindungan selama tidak lebih dari beberapa hari. Setiap tahunnya, WHO memprediksikan galur virus mana yang paling mungkin bersirkulasi pada tahun berikutnya, sehingga memungkinkan perusahaan farmasi untuk mengembangkan vaksin yang akan menyediakan kekebalan yang terbaik terhadap galur tersebut.<ref name=WHOrecommendation/> Vaksin juga telah dikembangkan untuk melindungi ternak unggas dari flu burung. Vaksin ini dapat efektif terhadap beberapa galur dan dipergunakan baik sebagai strategi preventif, atau dikombinasikan dengan culling (pemuliaan) sebagai usaha untuk melenyapkan wabah.<ref>{{cite journal |last=Capua |first=I |coauthors=Alexander D |title=The challenge of avian influenza to the veterinary community |url=http://www.informaworld.com/smpp/section?content=a747651074&fulltext=713240928 |journal=Avian Pathol |volume=35 |issue=3 |pages=189–205 |year=2006 |pmid=16753610 |doi=10.1080/03079450600717174 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2008-10-23 |archive-url=https://web.archive.org/web/20081023010820/http://www.informaworld.com/smpp/section?content=a747651074&fulltext=713240928 |dead-url=no }}</ref>
Terdapat kemungkinan terkena influenza walaupun telah divaksin. Vaksin akan diformulasi ulang tiap musim untuk galur flu spesifik namun tidak dapat mencakup semua galur yang secara aktif menginfeksi seluruh manusia pada musim tersebut. Memerlukan waktu selama enam bulan bagi manufaktur untuk memformulasikan dan memproduksi jutaan dosis yang diperlukan untuk menghadapi epidemi musiman; kadang kala, galur baru atau galur yang tidak diduga menonjol pada waktu tertentu dan menginfeksi orang-orang walaupun mereka telah divaksinasi (seperti yang terjadi pada [[flu Fujian|Flu Fujian H3N2]] pada musim flu 2003-2004).<ref>{{cite journal |last=Holmes |first=E |coauthors=Ghedin E, Miller N, Taylor J, Bao Y, St George K, Grenfell B, Salzberg S, Fraser C, Lipman D, Taubenberger J |title=Whole-genome analysis of human influenza A virus reveals multiple persistent lineages and reassortment among recent H3N2 viruses |journal=PLoS Biol |volume=3 |issue=9 |pages=e300 |year=2005 | month = September |pmid=16026181 |doi=10.1371/journal.pbio.0030300 |pmc=1180517}}</ref> Juga terdapat kemungkinan mendapatkan infeksi sebelum vaksinasi dan menjadi sakit oleh galur yang seharusnya dicegah oleh vaksinasi, karena vaksin memerlukan waktu dua minggu sebelum menjadi efektif.<ref name=CDCkeyfacts/>
Pada musim 2006-2007, CDC pertama kalinya merekomendasikan anak yang berusia kurang dari 59 bulan untuk menerima vaksin influenza tahunan.<ref name=cdcreport>{{cite journal
| author = Smith NM, Bresee JS, Shay DK, Uyeki TM, Cox NJ, Strikas RA
| title = Prevention and Control of Influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)
| journal = [[MMWR Recomm Rep]]
| volume = 55
| issue = RR-10
| pages = 1–42
| year = 2006
| month = July
| pmid = 16874296
| url = http://www.cdc.gov/mmwr/PDF/rr/rr5510.pdf
| access-date = 2011-06-22
| archive-date = 2019-05-02
| archive-url = https://web.archive.org/web/20190502235146/https://www.cdc.gov/mmwr/PDF/rr/rr5510.pdf
| dead-url = no
}}</ref> Vaksin dapat menimbulkan sistem imun untuk bereaksi saat tubuh menerima infeksi yang sebenarnya, dan gejala infeksi umum (banyak gejala selesma dan flu hanya merupakan gejala infeksi umum) dapat muncul, walaupun gejala tersebut biasanya tidak seberat atau bertahan selama influenza. Efek samping yang paling berbahaya adalah reaksi alergi berat baik pada material virus maupun residu dari telur ayam yang dipergunakan untuk menumbuhkan virus influenza; namun reaksi tersebut sangatlah jarang.<ref>[http://www.cdc.gov/flu/about/qa/flushot.htm Questions & Answers: Flu Shot] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20151001040007/http://www.cdc.gov/flu/about/qa/flushot.htm |date=2015-10-01 }} Publikasi CDC diperbaharui 24 Juli 2006. Diakses 19 Oktober 2006.</ref>
Sebagai tambahan selain vaksinasi terhadap influenza musiman, peneliti berusaha untuk mengembangkan vaksin terhadap kemungkinan pandemi influenza. Perkembangan, produksi, dan distribusi vaksin inluenza pandemik yang cepat dapat menyelamatkan nyawa jutaan orang pada saat terjadi pandemi inluenza. Karena hanya terdapat waktu yang singkat antara identifikasi galur pandemik dan kebutuhan vaksinasi, para peneliti sedang mencari pilihan moda produksi vaksin selain melalui telur. Teknologi vaksin hidup yang diinaktivasi (berbasis telur atau berbasis sel), dan teknologi rekombinan (protein dan partikel mirip virus), akan memberikan akses real time yang lebih baik dan dapat diproduksi dengan lebih terjangkau, sehingga meningkatkan akses bagi orang-orang yang hidup di negara-negara berpenghasilan sedang dan rendah, dimana kemungkinan pandemi berasal. Sampai Juli 2009, lebih dari 70 uji klinis yang diketahui telah dilaksanakan atau sedang dilaksanakan mengenai vaksin influenza pandemi.<ref>World Health Organization. Tables on the Clinical trials of pandemic influenza prototype vaccines. Juli 2009. http://www.who.int/vaccine_research/immunogenicity/immunogenicity_table.xls {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090306161241/http://www.who.int/vaccine_research/immunogenicity/immunogenicity_table.xls |date=2009-03-06 }}</ref> Pada September 2009, Badan POM Amerika Serikat menyetujui empat vaksin terhadap virus influenza H1N1 2009 (galur pandemik pada saat itu), dan meminta stok vaksin tersebut tersedia dalam bulan selanjutnya.<ref>US Food & Drug Administration. FDA Approves Vaccines for 2009 H1N1 Influenza Virus Approval Provides Important Tool to Fight Pandemic. 15 September 2009. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm182399.htm {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20091015083833/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm182399.htm |date=2009-10-15 }}</ref>
=== Pengendalian infeksi ===
Cara yang cukup efektif untuk menurunkan penularan influenza salah satunya adalah menjaga kesehatan pribadi dan kebiasaan higienis yang baik: seperti tidak menyentuh mata, hidung dan mulut;<ref name="CDCQA">[http://www.cdc.gov/H1N1flu/qa.htm Center for Disease Control and Prevention: "QUESTIONS & ANSWERS: Novel H1N1 Flu (Swine Flu) and You"] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20100304031110/http://www.cdc.gov/h1n1flu/qa.htm |date=2010-03-04 }}. Diakses 15 Desember 2009.</ref> sering [[mencuci tangan]] (dengan air dan [[mencuci tangan dengan sabun|sabun]], atau dengan cairan pencuci berbasis alkohol);<ref>{{cite journal |author=Grayson ML, Melvani S, Druce J, ''et al.'' |title=Efficacy of soap and water and alcohol-based hand-rub preparations against live H1N1 influenza virus on the hands of human volunteers |journal=Clin. Infect. Dis. |volume=48 |issue=3 |pages=285–91 |year=2009 |month=February |pmid=19115974 |doi=10.1086/595845}}</ref> menutup mulut dan hidung saat batuk dan bersin, menghindari kontak dekat dengan orang yang sakit; dan tetap berada di rumah sendiri saat sedang sakit. Tidak meludah juga disarankan.<ref name=Aledort>{{cite journal |author=Aledort JE, Lurie N, Wasserman J, Bozzette SA |title=Non-pharmaceutical public health interventions for pandemic influenza: an evaluation of the evidence base |journal=BMC Public Health |volume=7 |issue=|page=208 |year=2007 |pmid=17697389 |pmc=2040158 |doi=10.1186/1471-2458-7-208 }}</ref> Walaupun masker wajah dapat membantu mencegah penularan saat merawat orang yang sakit<ref>{{cite journal |author=MacIntyre CR, Cauchemez S, Dwyer DE, ''et al.'' |title=Face mask use and control of respiratory virus transmission in households |journal=Emerging Infect. Dis. |volume=15 |issue=2 |pages=233–41 |year=2009 |month=February |pmid=19193267 |pmc=2662657 |url=http://www.cdc.gov/eid/content/15/2/pdfs/233.pdf |doi=10.3201/eid1502.081167 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2011-07-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110715112709/http://www.cdc.gov/eid/content/15/2/pdfs/233.pdf |dead-url=no }}</ref><ref>{{cite journal |author=Bridges CB, Kuehnert MJ, Hall CB |title=Transmission of influenza: implications for control in health care settings |journal=Clin. Infect. Dis. |volume=37 |issue=8 |pages=1094–101 |year=2003 |month=October |pmid=14523774 |doi=10.1086/378292}}</ref> terdapat bukti-bukti yang bertentangan mengenai manfaat hal tersebut pada masyarakat.<ref name=Aledort/><ref>[http://www.cdc.gov/flu/professionals/infectioncontrol/maskguidance.htm Interim Guidance for the Use of Masks to Control Influenza Transmission] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20180221081825/https://www.cdc.gov/flu/professionals/infectioncontrol/maskguidance.htm |date=2018-02-21 }} ''Coordinating Center for Infectious Diseases (CCID)'' 8 Agustus 2005</ref> Merokok meningkatkan risiko penularan influenza, dan juga menimbulkan gejala penyakit yang lebih berat.<ref>{{Cite journal| pmid = 16231688| volume = 72| issue = 10| pages = 916–920| last = Murin| first = Susan| coauthors = Kathryn Smith Bilello| title = Respiratory tract infections: another reason not to smoke| journal = Cleveland Clinic Journal of Medicine| accessdate = 2009-10-01| year = 2005| url = http://www.ccjm.org/content/72/10/916.full.pdf| doi = 10.3949/ccjm.72.10.916| archive-date = 2011-07-15| archive-url = https://web.archive.org/web/20110715112713/http://www.ccjm.org/content/72/10/916.full.pdf| dead-url = no}}</ref><ref>{{Cite journal| doi = 10.1056/NEJM198210213071702| issn = 0028-4793| volume = 307| issue = 17| pages = 1042–1046| last = Kark| first = J D| coauthors = M Lebiush, L Rannon| title = Cigarette smoking as a risk factor for epidemic a(h1n1) influenza in young men| journal = The New England Journal of Medicine| accessdate = 2009-10-01| year = 1982 | pmid = 7121513}}</ref>
Karena influenza menyebar melalui aerosol dan kontak dengan permukaan yang terkontaminasi, pembersihan permukaan tersebut dapat membantu mencegah sebagian dari infeksi.<ref>{{cite journal |author=Hota B |title=Contamination, disinfection, and cross-colonization: are hospital surfaces reservoirs for nosocomial infection? |journal=Clin Infect Dis |volume=39 |issue=8 |pages=1182–9 |year=2004 |pmid=15486843 | doi=10.1086/424667}}</ref> [[Alkohol]] merupakan bahan sanitasi yang efektif terhadap virus influenza, sementara senyawa amonium kuarterner dapat dipergunakan bersamaan dengan alkohol sehingga efek sanitasi tersebut dapat bertahan lebih lama.<ref name=McDonnell>{{cite journal |author=McDonnell G, Russell A |title=Antiseptics and disinfectants: activity, action, and resistance |url=http://cmr.asm.org/cgi/reprint/12/1/147.pdf |journal=Clin Microbiol Rev |volume=12 |issue=1 |pages=147–79 |date=1 January 1999 |pmid=9880479 |pmc=88911 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2011-07-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110725021651/http://cmr.asm.org/cgi/reprint/12/1/147.pdf |dead-url=yes }}</ref> Di rumah sakit, senyawa amonium kuarterner dan [[bahan pemutih]] dipergunakan untuk membersihkan ruangan dan peralatan yang sebelumnya dipakai oleh pasien dengan gejala influenza.<ref name=McDonnell/> Di rumah, hal tersebut dapat dilakukan dengan efektif dengan mempergunakan bahan pemutih chlorine yang diencerkan.<ref>{{cite web |url=http://www.waterandhealth.org/newsletter/new/winter_2005/chlorine_bleach.html |title=Chlorine Bleach: Helping to Manage the Flu Risk |publisher=Water Quality & Health Council |date=April 2009 |accessdate=2009-05-12 |archive-date=2009-06-07 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090607164343/http://www.waterandhealth.org/newsletter/new/winter_2005/chlorine_bleach.html |dead-url=no }}</ref>
Pada pandemi yang lalu, penutupan sekolah, gereja, dan bioskop memperlambat penyebaran virus namun tidak memiliki dampak yang besar terhadap angka kematian keseluruhan.<ref>{{cite journal |author=Hatchett RJ, Mecher CE, Lipsitch M |title=Public health interventions and epidemic intensity during the 1918 influenza pandemic |url=http://www.pnas.org/content/104/18/7582.full.pdf |journal=Proc Natl Acad Sci U S A. |volume=104 |issue=18 |pages=7582–7587 |year=2007 |pmid=17416679 |doi=10.1073/pnas.0610941104 |pmc=1849867 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2015-12-13 |archive-url=https://web.archive.org/web/20151213055422/http://www.pnas.org/content/104/18/7582.full.pdf |dead-url=no }}</ref><ref>{{cite journal |author=Bootsma MC, Ferguson NM |title=The effect of public health measures on the 1918 influenza pandemic in U.S. cities |url=http://www.pnas.org/content/104/18/7588.full.pdf |journal=Proc Natl Acad Sci U S A. |volume=104 |issue=18 |pages=7588–7593 |year=2007 |pmid=17416677 |doi=10.1073/pnas.0611071104 |pmc=1849868 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2015-09-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150924143512/http://www.pnas.org/content/104/18/7588.full.pdf |dead-url=no }}</ref> Belum dapat dipastikan apakah menurunkan pertemuan publik, misalnya dengan menutup sekolah dan tempat kerja, akan menurunkan penularan karena orang yang menderita influenza bisa saja masih berpindah dari satu tempat ke tempat yang lain; pendekatan seperti ini juga akan sulit untuk dilakukan dan mungkin tidak disukai.<ref name=Aledort/> Apabila sejumlah kecil orang mengalami infeksi, mengisolasi orang yang sedang sakit dapat mengurangi risiko penularan.<ref name=Aledort/>
== Pengobatan ==
Orang yang menderita flu disarankan untuk banyak beristirahat, meminum banyak cairan, menghindari penggunaan [[alkohol]] dan [[rokok]], dan apabila diperlukan, mengonsumsi obat seperti asetaminofen ([[parasetamol]]) untuk meredakan gejala demam dan nyeri otot yang berhubungan dengan flu.<ref>{{cite web |url=http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000080.htm |title=Flu: MedlinePlus Medical Encyclopedia |publisher=U.S. National Library of Medicine |accessdate=7 February 2010 |archive-date=2011-06-23 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110623054348/http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000080.htm |dead-url=no }}</ref> Anak-anak dan remaja dengan gejala flu (terutama demam) sebaiknya menghindari penggunaan [[aspirin]] pada saat infeksi influenza (terutama influenza tipe B), karena hal tersebut dapat menimbulkan [[Sindrom Reye]], suatu penyakit [[hati]] yang langka namun memiliki potensi menimbulkan kematian.<ref>{{cite journal |last=Glasgow |first=J |coauthors=Middleton B |title=Reye syndrome — insights on causation and prognosis |url=http://adc.bmj.com/content/85/5/351.full.pdf |journal=Arch Dis Child |volume=85 |issue=5 |pages=351–3 |year=2001 |pmid=11668090 |doi=10.1136/adc.85.5.351 |pmc=1718987 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2011-07-08 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110708075440/http://adc.bmj.com/content/85/5/351.full.pdf |dead-url=no }}</ref> Karena influenza disebabkan oleh virus, antibiotik tidak memiliki pengaruh terhadap infeksi; kecuali diberikan untuk [[infeksi sekunder]] seperti [[pneumonia]] bakterialis. Pengobatan antiviral dapat efektif, tetapi sebagian galur inflenza dapat menunjukkan resistansi terhadap obat-obat antivirus standar.<ref>{{cite journal |author=Hurt AC, Ho HT, Barr I |title=Resistance to anti-influenza drugs: adamantanes and neuraminidase inhibitors |journal=Expert Rev Anti Infect Ther |volume=4 |issue=5 |pages=795–805 |year=2006 |month=October |pmid=17140356 |doi=10.1586/14787210.4.5.795}}</ref>
Dua kelas obat antivirus yang dipergunakan terhadap influenza adalah inhibitor neuraminidase dan inhibitor [[protein M2]] (derivat [[adamantane]]). Inhibitor neuraminidase saat ini lebih disukai terhadap infeksi virus karena kurang toksik dan lebih efektif.<ref name=Beigel>{{cite journal |author=Beigel J, Bray M |title=Current and future antiviral therapy of severe seasonal and avian influenza |journal=Antiviral Res. |volume=78 |issue=1 |pages=91–102 |year=2008 |month=April |pmid=18328578 |pmc=2346583 |doi=10.1016/j.antiviral.2008.01.003}}</ref> CDC merekomendasikan untuk tidak mempergunakan inhibitor M2 pada musim influenza 2005-06 karena tinginya tingkat [[resistansi obat]].<ref>Centers for Disease Control and Prevention. [http://www.cdc.gov/flu/han011406.htm CDC Recommends against the Use of Amantadine and Rimantadine for the Treatment or Prophylaxis of Influenza in the United States during the 2005–06 Influenza Season.] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20080503092840/http://www.cdc.gov/flu/han011406.htm |date=2008-05-03 }} 14 January 2006. Diakses 1 Januari 2007</ref> Karena wanita hamila tampaknya akan terkena dampak yang lebih besar dibandingkan dengan populasi umum oleh virus influenza H1N1 2009, pengobatan segera dengan obat-obat anti influenza telah direkomendasikan.<ref>{{cite doi|10.1016/S0140-6736(09)61304-0}}</ref> Pada Konferensi Pers influenza H1N1 November 2009, WHO merekomendasikan orang pada kelompok risiko tinggi, termasuk wanita hamil, anak berusia kurang dari dua tahun dan orang dengan masalah pernapasan, agar mulai mengkonsumsi obat-obat antivirus segera setelah mereka mengalami gejala flu.<ref name=WHOpressconf12Nov2009>[http://www.who.int/mediacentre/vpc_transcript_12_november_09_nikki_shindo.pdf Transcript of virtual press conference with Gregory Hartl, Spokesperson for H1N1, and Dr Nikki Shindo, Medical Officer, Global Influenza Programme, World Health Organization] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20201222112305/http://www.who.int/mediacentre/vpc_transcript_12_november_09_nikki_shindo.pdf |date=2020-12-22 }}, 12 November 2009. " . . . persistent or rapidly worsening symptoms should also be treated with antivirals. These symptoms include difficulty breathing and a high fever that lasts beyond 3 days. . . [page 1]" " . . . The pandemic virus can cause severe pneumonia even in healthy young people . . . [page 2]"</ref> Obat antiirus yang dipergunakan termasuk oseltamivir (Tamiflu) dan zanamivir (Relenza).
=== Inhibitor neuraminidase ===
Obat-obat antivirus seperti [[oseltamivir]] (merek dagang Tamiflu) dan [[zanamivir]] (merek dagang Relenza) merupakan [[inhibitor neuraminidase]] yang didesain untuk menghambat penyebaran virus pada tubuh.<ref name=Neuraminidase_inhibitors>{{cite journal |last=Moscona |first=A |title=Neuraminidase inhibitors for influenza |url=http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra050740 |format=PDF |journal=N Engl J Med |volume=353 |issue=13 |pages=1363–73 |year=2005 |pmid=16192481 |doi=10.1056/NEJMra050740 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2012-02-02 |archive-url=https://web.archive.org/web/20120202191853/http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra050740 |dead-url=no }}</ref> Obat-obatan ini sering efektif terhadap influenza A dan B.<ref name=Stephenson/> ''[[Cochrane Collaboration]]'' meninjau kembali obat-obat ini dan menyimpulkan bahwa obat-obat ini dapat mengurangi gejala dan komplikasi.<ref name="pmid16855962">{{cite journal |last=Jefferson |first=T |coauthors=Demicheli V, Di Pietrantonj C, Jones M, Rivetti D |editor1-last=Jefferson |editor1-first=Tom |title=Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults |journal=Cochrane Database Syst Rev |volume=3 |issue=|pages=CD001265 |year=2006|doi=10.1002/14651858.CD001265.pub2 |pmid=16855962}}</ref> Galur influenza yang berbeda memiliki derajat resistansi yang berbeda terhadap obat antivirus ini, dan tidak mungkin untuk memprediksi sebesar apa resistansi yang dimiliki galur pandemik pada masa depan.<ref>{{cite journal |last=Webster |first=Robert G. |title=H5N1 Influenza — Continuing Evolution and Spread |url=http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMp068205 |format=PDF |journal=N Engl J Med |volume=355 |issue=21 |pages=2174–77 |year=2006 |pmid=17124014 |doi=10.1056/NEJMp068205 |first2=E. A. |last2=Govorkova |access-date=2011-06-22 |archive-date=2012-06-20 |archive-url=https://web.archive.org/web/20120620160034/http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMp068205 |dead-url=no }}</ref>
=== Inhibitor M2 (adamantanes) ===
Obat-obat antivirus [[amantadine]] dan [[rimantadine]] akan memblokade [[kanal ion]] virus (protein M2) dan mencegah virus untuk menginfeksi sel.<ref name=Pinto/> Obat-obatan tersebut kadang kala efektif terhadap influenza apabila diberikan dini pada infeksi namun selalu tidak efektif terhadap influenza B karena virus influenza B tidak memiliki molekul M2.<ref name=Stephenson>{{cite journal |last=Stephenson |first=I |coauthors=Nicholson K |title=Chemotherapeutic control of influenza |url=http://jac.oxfordjournals.org/content/44/1/6.full.pdf |journal=J Antimicrob Chemother |volume=44 |issue=1 |pages=6–10 |year=1999 |pmid=10459804 |doi=10.1093/jac/44.1.6 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2016-01-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160125124346/http://jac.oxfordjournals.org/content/44/1/6.full.pdf |dead-url=no }}</ref> resistansi yang terukur terhadap amantadine dan rimantadine pada isolat Amerka dari H3N2 telah mengalami peningkatan sampai 91% pada tahun 2005.<ref>{{cite journal |author= |title=High levels of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses and interim guidelines for use of antiviral agents — United States, 2005–06 influenza season |url=http://www.cdc.gov/mmwr/pdf/wk/mm5502.pdf |journal=MMWR Morb Mortal Wkly Rep |volume=55 |issue=2 |pages=44–6 |year=2006 |pmid=16424859 |author1=Centers for Disease Control and Prevention (CDC) |access-date=2011-06-22 |archive-date=2019-05-02 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190502215722/https://www.cdc.gov/mmwr/pdf/wk/mm5502.pdf |dead-url=no }}</ref> Tingginya tingkat resistansi ini mungkin disebabkan oleh ketersediaan luas dari amantadine sebagai obat yang dijual tanpa [[resep dokter]] untuk pengobatan selesma di negara-negara seperti Cina dan Russia,<ref>{{Cite journal | last1 = Bright | first1 = Rick A | last2 = Medina | first2 = Marie-jo | last3 = Xu | first3 = Xiyan | last4 = Perez-Oronoz | first4 = Gilda | last5 = Wallis | first5 = Teresa R | last6 = Davis | first6 = Xiaohong M | last7 = Povinelli | first7 = Laura | last8 = Cox | first8 = Nancy J | last9 = Klimov | first9 = Alexander I | doi = 10.1016/S0140-6736(05)67338-2 | title = Incidence of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern | journal = The Lancet | volume = 366 | issue = 9492 | pages = 1175–81 | year = 2005 | pmid = 16198766 }}</ref> dan penggunaannya untuk mencegah wabah influenza pada ternak unggas.<ref>{{cite journal |author=Ilyushina NA, Govorkova EA, Webster RG |title=Detection of amantadine-resistant variants among avian influenza viruses isolated in North America and Asia |journal=Virology |volume=341 |issue=1 |pages=102–6 |year=2005 |month=October |pmid=16081121 |doi=10.1016/j.virol.2005.07.003 |url=http://birdflubook.com/resources/0Ilyushinaxxx.pdf |access-date=2011-06-22 |archive-date=2013-11-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20131103140846/http://birdflubook.com/resources/0Ilyushinaxxx.pdf |dead-url=yes }}</ref><ref>{{cite journal |author=Parry J |title=Use of antiviral drug in poultry is blamed for drug resistant strains of avian flu |journal=BMJ |volume=331 |issue=7507 |page=10 |year=2005 |month=July |pmid=15994677 |pmc=558527 |doi=10.1136/bmj.331.7507.10}}</ref>
== Prognosis ==
Pengaruh influenza jauh lebih berat dan bertahan lebih lama dibandingkan dengan selesma. Sebagian besar orang akan sembuh dengan sendirinya dalam waktu satu sampai dua minggu, tetapi yang lainnya akan mengalami komplikasi yang mengancam nyawa (seperti pneumonia). influenza dapat mematikan, terutama pada orang yang lemah, muda dan tua, atau mengalami penyakit kronis.<ref name=Hilleman/> Orang-orang dengan sistem imun yang lemah, seperti penderita infeksi [[HIV]] tingkat lanjut atau pasien penerima transplan (yang sistem imunnya ditekan dengan obat untuk mencegah penolakan organ transplan), menderita penyakit yang lebih berat.<ref>{{cite journal |author=Hayden FG |title=Prevention and treatment of influenza in immunocompromised patients |journal=Am. J. Med. |volume=102 |issue=3A |pages=55–60; discussion 75–6 |year=1997 |month=March |pmid=10868144 |doi=10.1016/S0002-9343(97)80013-7}}</ref> Kelompok risiko tinggi yang lain adalah wanita hamil dan anak kecil.<ref>{{cite journal |author=Whitley RJ, Monto AS. |title=Prevention and treatment of influenza in high-risk groups: children, pregnant women, immunocompromised hosts, and nursing home residents. |journal=J Infect Dis. |volume=194 S2 |pages=S133–8 |year=2006 |pmid=17163386 |doi=10.1086/507548 |url=http://www.journals.uchicago.edu/doi/full/10.1086/507548 }}{{Pranala mati|date=Desember 2021 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref>
Flu dapat memperburuk masalah kesehatan kronis. Orang-orang dengan emfisema, bronkitis kronis atau asma dapat mengalami [[dispnea|kesulitan bernapas]] saat mereka mengalami flu, dan influenza dapat menimbulkan perburukan penyakit [[jantung koroner]] atau [[gagal gantung kongestif]].<ref>{{cite journal |author=Angelo SJ, Marshall PS, Chrissoheris MP, Chaves AM |title=Clinical characteristics associated with poor outcome in patients acutely infected with Influenza A |journal=Conn Med |volume=68 |issue=4 |pages=199–205 |year=2004 |month=April |pmid=15095826}}</ref> Merokok merupakan faktor risiko lain yang berhubungan dengan penyakit yang lebih berat dan mortalitas yang lebih tinggi yang ditimbulkan oleh influenza.<ref>{{cite journal |author=Murin S, Bilello K |title=Respiratory tract infections: another reason not to smoke |url=https://archive.org/details/sim_cleveland-clinic-journal-of-medicine_2005-10_72_10/page/916 |journal=Cleve Clin J Med |volume=72 |issue=10 |pages=916–20 |year=2005 |pmid=16231688 |doi=10.3949/ccjm.72.10.916}}</ref>
Menurut WHO: “Setiap musim dingin, puluhan juta orang terkena flu. Sebagian besar hanya sakit dan tidak bekerja selama satu minggu, sementara para lanjut usia memiliki risiko kematian yang lebih tinggi karena penyakit ini. Kami mengetahui bahwa korban meninggal di seluruh dunia melebihi ratusan ribu orang tiap tahunnya, tetapi bahkan di negara maju, jumlah tersebut tidak dapat dipastikan, karena pihak medis yang berwajib biasanya tidak memverifikasi orang yang meninggal karena influenza dan orang yang meninggal dengan penyakit-mirip-flu.”<ref>{{cite journal | last1 = Sandman | first1 = Peter M. | last2 = Lanard | first2 = Jody | year = 2005 | title = Bird Flu: Communicating the Risk | url = http://www.paho.org/English/DD/PIN/Number22_article1.htm | journal = Perspectives in Health Magazine | volume = 10 | issue = 2 | pages = 1–6 | access-date = 2011-07-13 | archive-date = 2011-06-29 | archive-url = https://web.archive.org/web/20110629132810/http://www.paho.org/English/DD/PIN/Number22_article1.htm | dead-url = yes }}</ref> Bahkan orang sehat dapat terkena, dan masalah serius yang ditimbulkan oleh influenza dapat terjadi pada usia berapapun. Orang berusia lebih dari 50 tahun, anak yang sangat muda, dan orang dari semua usia dengan kondisi medis kronis lebih mungkin untuk mendapatkan komplikasi influenza, seperti pneumonia, [[bronkitis]], infeksi sinus dan telinga.<ref name=CDCkeyfacts>[http://www.cdc.gov/flu/protect/keyfacts.htm Key Facts about Influenza (Flu) Vaccine] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20180228111833/https://www.cdc.gov/flu/protect/keyfacts.htm |date=2018-02-28 }} CDC publication. Published 17 October 2006. Diakses 18 Oktober 2006.</ref>
Pada sebagian kasus, respons autoimun terhadap influenza dapat memberikan kontribusi terhadap [[sindrom Guillain-Barré]] (GBS).<ref name=Sivadon-Tardy>{{cite journal |author=Sivadon-Tardy V, Orlikowski D, Porcher R, ''et al.'' |title=Guillain-Barré syndrome and influenza virus infection |journal=Clin. Infect. Dis. |volume=48 |issue=1 |pages=48–56 |year=2009 |month=January |pmid=19025491 |doi=10.1086/594124}}</ref> Namun, karena banyak infeksi lain yang dapat meningkatkan risiko penyakit ini, influenza merupakan penyebab yang penting hanya pada saat terjadi epidemi.<ref name=Sivadon-Tardy/><ref>{{cite journal |author=Jacobs BC, Rothbarth PH, van der Meché FG, ''et al.'' |title=The spectrum of antecedent infections in Guillain-Barré syndrome: a case-control study |url=https://archive.org/details/sim_neurology_1998-10_51_4/page/1110 |journal=Neurology |volume=51 |issue=4 |pages=1110–5 |year=1998 |month=October |pmid=9781538}}</ref> Sindrom ini telah dipercaya juga sebagai efek samping yang langka dari vaksin influenza. Walaupun satu laporan penelitian memberikan insidensi sebesar satu kasus per satu juta vaksinasi,<ref>{{Cite journal|author=Vellozzi C, Burwen DR, Dobardzic A, Ball R, Walton K, Haber P |title=Safety of trivalent inactivated influenza vaccines in adults: Background for pandemic influenza vaccine safety monitoring |journal=Vaccine |volume=27 |issue=15 |pages=2114–2120 |year=2009 |month=March |pmid=19356614 |doi=10.1016/j.vaccine.2009.01.125}}</ref> sebuah penelitian besar di Cina, yang dilaporkan di [[NEJM]] yang mencakup hampir 100 juta dosis vaksin terhadap flu”babi” H1N1 2009 hanya ditemukan sebelas kasus sindrom Guillain-Barré, (0,1%) dari total insidensi pada orang yang divaksin, sebetulnya lebih tendah dari tingkat kejadian penyakit di Cina, dan tidak terdapat efek samping yang ditemukan; "rasio risiko-manfaat, yang biasa diterapkan pada vaksin dan segala sesuatu dalam pengobatan medis, sangat lebih condong pada penggunaan vaksin."<ref>{{Cite web |url=http://www.wunderground.com/DisplayHealthDay.asp?id=649531 |title=2009 H1N1 Flu Vaccine Was Safe |access-date=2011-07-13 |archive-date=2011-06-29 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110629001728/http://www.wunderground.com/DisplayHealthDay.asp?id=649531 |dead-url=yes }}</ref> Mendapatkan infeksi influenza sendiri meningkatkan risiko kematian (sampai 1 dari 10.000) dan meningkatkan risiko mengalami GBS sampai tingkat yang lebih tinggi dibandingkan dengan yang ditimbulkan oleh penggunaan vaksin (kurang lebih 10 kali pada penggunaan perkiraan saat ini).<ref>{{cite journal |author=Stowe J, Andrews N, Wise L, Miller E |title=Investigation of the temporal association of Guillain-Barre syndrome with influenza vaccine and influenzalike illness using the United Kingdom General Practice Research Database |journal=Am. J. Epidemiol. |volume=169 |issue=3 |pages=382–8 |year=2009 |month=February |pmid=19033158 |doi=10.1093/aje/kwn310 |url=http://aje.oxfordjournals.org/content/169/3/382.long |access-date=2011-06-22 |archive-date=2014-04-28 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140428143335/http://aje.oxfordjournals.org/content/169/3/382.long |dead-url=no }}</ref><ref>{{cite journal |author=Sivadon-Tardy V, Orlikowski D, Porcher R, ''et al.'' |title=Guillain-Barré syndrome and influenza virus infection |journal=Clin. Infect. Dis. |volume=48 |issue=1 |pages=48–56 |year=2009 |month=January |pmid=19025491 |doi=10.1086/594124 |url=http://www.journals.uchicago.edu/doi/full/10.1086/594124 }}{{Pranala mati|date=Oktober 2021 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref>
== Epidemiologi ==
=== Variasi musiman ===
influenza mencapai prevalensi puncak pada musim dingin, dan karena [[belahan bumi utar]]a dan [[belahan bumi selatan|selatan]] mengalami musim dingin pada waktu yang berbeda tiap tahunnya, terdapat dua musim flu tiap tahunnya. Itulah mengapa WHO (dibantu oleh National Influenza Centers) membuat rekomendasi bagi dua formulasi vaksin tiap tahunnya; satu untuk belahan bumi utara, dan satu untuk selatan.<ref name=WHOrecommendation>[https://web.archive.org/web/20060528111237/http://www.who.int/csr/disease/influenza/2007northreport.pdf Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2006–2007 influenza season] WHO report 2006-02-14. Diakses 19 Oktober 2006.</ref>
Telah lama menjadi pertanyaan mengapa wabah flu terjadi secara musiman, bukan terjadi secara musiman sepanjang tahun. Satu penjelasan yang mungkin adalah karena orang berada dalam ruangan lebih sering pada musim dingin, mereka berada dalam kontak dekat lebih sering, dan hal tersebut meningkatkan penularan dari orang-ke-orang. Peningkatan tingkat perjalanan karena liburan musim dingin pada belahan bumi bagian utara mungkin juga memegang peranan.<ref name="NPR2003-12-17">[http://www.npr.org/templates/story/story.php?storyId=1551913 Weather and the Flu Season] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170624000223/http://www.npr.org/templates/story/story.php?storyId=1551913 |date=2017-06-24 }} NPR Day to Day, 17 December 2003. Diakses 19 Oktober 2006</ref> Faktor yang lain adalah suhu yang dingin menyebabkan udara lebih dingin, yang dapat mengeringkan mukus/lendir, mencegah tubuh untuk mengusir partikel virus secara efektif. Virus juga bertahan lebih lama pada permukaan pada temperatur yang lebih dingin dan transmisi aerosol dari virus paling tinggi pada lingkungan yang dingin (kurang dari 5 °C) dengan kelembaban relatif yang rendah.<ref>{{cite journal | title = Influenza virus transmission is dependent on relative humidity and temperature | last1 = Lowen | first1 = AC | last2 = Mubareka | first2 = S | last3 = Steel | first3 = J | last4 = Palese | first4 = P | authorlink4 = Peter Palese | journal = PLoS Pathogens | volume = 3 | issue = 10 | page = e151 | url = http://www.plospathogens.org/article/fetchObjectAttachment.action?uri=info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.ppat.0030151&representation=PDF | format = PDF | doi = 10.1371/journal.ppat.0030151 | pmc = 2034399 | pmid = 17953482 | year = 2007 | month = October }}{{Pranala mati|date=Februari 2021 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref> Kelembaban udara yang rendah pada musim dingin tampaknya merupakan penyebab utama dari transmisi influenza musiman pada iklim sedang.<ref>{{cite journal |author=Shaman J, Kohn M |title=Absolute humidity modulates influenza survival, transmission, and seasonality |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=106 |issue=9 |pages=3243–8 |year=2009 |month=March |pmid=19204283 |pmc=2651255 |doi=10.1073/pnas.0806852106}}</ref><ref>{{cite journal |author=Shaman J, Pitzer VE, Viboud C, Grenfell BT, Lipsitch M |editor1-last=Ferguson |editor1-first=Neil M. |title=Absolute humidity and the seasonal onset of influenza in the continental United States |journal=PLoS Biol. |volume=8 |issue=2 |pages=e1000316 |year=2010 |month=February |pmid=20186267 |pmc=2826374 |doi=10.1371/journal.pbio.1000316}}</ref>
Namun, perubahan musiman pada tingkat infeksi juga terjadi pada wilayah tropis, dan pada beberapa negara puncak infeksi terlihat terutama pada musim hujan.<ref>{{cite journal | doi = 10.1016/S1526-0542(03)00024-1 | last1 = Shek | first1 = LP | last2 = Lee | first2 = BW | title = Epidemiology and seasonality of respiratory tract virus infections in the tropics. | journal = Paediatric respiratory reviews | volume = 4 | issue = 2 | pages = 105–11 | year = 2003 | pmid = 12758047 }}</ref> Perubahan musiman dalam tingkat kontak yang berhubungan dengan musim sekolah (semester) merupakan faktor utama dalam penyakit anak lainnya seperti [[campak]] dan [[pertussis]], mungkin juga memegang peranan dalam kombinasi penyakit flu. Kombinasi dari efek musiman kecil ini dapat diperbesar dengan resonansi dinamis siklus endogen penyakit.<ref>{{cite journal | last1 = Dushoff | first1 = J | last2 = Plotkin | first2 = JB | last3 = Levin | first3 = SA | last4 = Earn | first4 = DJ | title = Dynamical resonance can account for seasonality of influenza epidemics. | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 101 | issue = 48 | pages = 16915–6 | year = 2004 | pmid = 15557003 | pmc = 534740 | doi = 10.1073/pnas.0407293101 }}</ref> H5N1 menunjukkan pola musiman baik pada manusia dan unggas.<ref name=WHOH5N1data>[https://web.archive.org/web/20040218103733/http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/country/en/ WHO Confirmed Human Cases of H5N1] Data published by WHO Epidemic and Pandemic Alert and Response (EPR). Diakses 24 Oktober 2006</ref>
Sebuah hipotesis alternatif yang menjelaskan pola musiman pada infeksi influenza adalah efek kadar [[vitamin D]] terhadap kekebalan terhadap virus.<ref>{{cite journal |last=Cannell |first=J |coauthors=Vieth R, Umhau J, Holick M, Grant W, Madronich S, Garland C, Giovannucci E |title=Epidemic influenza and vitamin D |journal=Epidemiol Infect |volume=134 |issue=6 |pages=1129–40 |year=2006 |pmid=16959053 |doi=10.1017/S0950268806007175 |pmc=2870528 |authorlink=John Cannell}}</ref> Pendapat ini pertama kali diajukan oleh [[Robert Edgar Hope-Simpson]] pada tahun 1965.<ref>{{cite journal |last=HOPE-SIMPSON |first=R |title=The nature of herpes zoster: a long-term study and a new hypothesis |journal=Proc R Soc Med |volume=58 |issue=|pages=9–20 |year=1965|pmid=14267505 |pmc=1898279}}</ref> Dia mengajukan bahwa penyebab epidemi influenza pada musim dinggin mungkin berhubungan dengan fluktuasi musiman vitamin D, yang timbul pada kulit di bawah pengaruh [[radiasi UV]] matahari (atau radiasi artifisial). Hal ini dapat menjelaskan mengapa influenza terjadi terutama pada musim dingin dan pada musim hujan pada daerah tropis, saat orang banyak berada dalam ruangan, jauh dari sinar matahari, dan kadar vitamin D-nya mengalami penurunan.
=== Penyebaran epidemi dan pandemi ===
Karena influenza disebabkan berbagai spesies dan galur virus, setiap tahunnya beberapa galur dapat musnah sementara galur yang lainnya menimbulkan epidemi, sementara galur yang lainnya menimbulkan pandemi. Biasanya, dua musim flu tahunan (satu dalam satu belahan bumi), terdapat tiga sampai lima juta kasus berat dan sampai 500.000 kematian di seluruh dunia, yang memenuhi kriteria epidemi influenza tahunan.<ref>[http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/ Influenza] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20141130051058/http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/ |date=2014-11-30 }} WHO Fact sheet No. 211 revised March 2003. Diakses 22 Oktober 2006.</ref> Walaupun insidensi influenza dapat sangat beragam dari tahun-ke-tahun, kurang lebih 36.000 kematian dan lebih dari 200.000 rawat inap berhubungan secara langsung dengan influenza tiap tahunnya di Amerika Serikat.<ref>{{cite journal |last=Thompson |first=W |coauthors=Shay D, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson L, Fukuda K |title=Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States |url=http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/289/2/179 |journal=JAMA |volume=289 |issue=2 |pages=179–86 |year=2003 |pmid=12517228 |doi=10.1001/jama.289.2.179 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2008-02-10 |archive-url=https://web.archive.org/web/20080210172447/http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/289/2/179 |dead-url=no }}</ref><ref>{{cite journal |last=Thompson |first=W |coauthors=Shay D, Weintraub E, Brammer L, Bridges C, Cox N, Fukuda K |title=Influenza-associated hospitalizations in the United States |url=http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/292/11/1333 |journal=JAMA |volume=292 |issue=11 |pages=1333–40 |year=2004 |pmid=15367555 |doi=10.1001/jama.292.11.1333 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2007-10-29 |archive-url=https://web.archive.org/web/20071029202448/http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/292/11/1333 |dead-url=no }}</ref> Kurang lebih tiga kali dalam satu abad, terjadi pandemi, yang akan menginfeksi sebagian besar populasi dunia dan dapat menyebabkan kematian jutaan orang (lihat bagian [[#sejarah|sejarah]]). Satu penelitian memperkirakan apabila suatu galur dengan virulensi yang sama dengan [[pandemi flu 1918|influenza 1918]] muncul saat ini, maka virus tersebut dapat membunuh 50 sampai 80 juta orang.<ref>{{cite journal |author=Murray CJ, Lopez AD, Chin B, Feehan D, Hill KH |title=Estimation of potential global pandemic influenza mortality on the basis of vital registry data from the 1918-20 pandemic: a quantitative analysis |journal=Lancet |volume=368 |issue=9554 |pages=2211–8 |year=2006 |month=December |pmid=17189032 |doi=10.1016/S0140-6736(06)69895-4}}</ref>
Virus influenza baru mengalami [[evolusi]] spontan melalui [[mutasi]] atau melalui reassortment.<ref name=hay/> Mutasi dapat menimbulkan perubahan kecil pada [[hemagglutinin]] dan antigen [[neuraminidase]] pada permukaan virus. Hal ini disebut antigenic drift, yang secara perlahan menimbulkan banyak variasi galur sampai salah satu dapat menginfeksi manusia yang kebal terhadap galur yang telah ada sebelumnya. Varian baru ini kemudian menggantikan galur yang lebih tua karena galur tersebut dengan cepat menyapu populasi manusia – sering menimbulkan epidemi.<ref>{{cite journal |author=Wolf, Yuri I|title=Long intervals of stasis punctuated by bursts of positive selection in the seasonal evolution of influenza A virus |journal=Biol Direct |volume=1 |issue=1 |page=34 |year=2006 |pmid=17067369|doi=10.1186/1745-6150-1-34 |first2=C |first3=EC |first4=EV |first5=DJ |pmc=1647279 |last2=Viboud |last3=Holmes |last4=Koonin |last5=Lipman}}</ref> Namun, karena galur yang ditimbulkan oleh hanyutan tersebut akan cukup serupa dengan galur yang lama, sebagian orang akan masih imun terhadap virus tersebut. Sebaliknya, apabila virus influenza mengalami reassortment, mereka akan memperoleh antigen yang samaseklai baru – misalnya reassortment antara galur unggas dan galur manusia; hal ini disebut [[perpindahan antigen]]. Apabila virus influenza manusia memiliki antigen yang samasekali baru, setiap orang dapat terkena infeksi, dan virus influenza baru tersebut akan menyebar secara tidak terkontrol dan menimbulkan pandemi.<ref>{{cite journal |last=Parrish |first=C |coauthors=Kawaoka Y |title=The origins of new pandemic viruses: the acquisition of new host ranges by canine parvovirus and influenza A viruses |journal=Annual Rev Microbiol |volume=59 |issue=|pages=553–86 |year=2005|pmid=16153179 |doi=10.1146/annurev.micro.59.030804.121059}}</ref> Berlawanan dengan model pandemi yang didasarkan pada hanyutan dan perpindahan antigen, suatu pendekatan alternatif telah diajukan dimanapandemi periodik ditimbulkan oleh interaksi dari suatu rangkaian galur virus yang tetap dengan populasi manusia yang secara konstan mengalami perubahan imunitas terhadap galur virus yang berbeda.<ref>{{cite journal |author=Recker M, Pybus OG, Nee S, Gupta S |title=The generation of influenza outbreaks by a network of host immune responses against a limited set of antigenic types |url=http://www.pnas.org/cgi/content/full/104/18/7711 |journal=Proc Natl Acad Sci U S A. |volume=104 |issue=18 |pages=7711–7716 |year=2007 |pmid=17460037 |doi=10.1073/pnas.0702154104 |pmc=1855915 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2008-02-29 |archive-url=https://web.archive.org/web/20080229120555/http://www.pnas.org/cgi/content/full/104/18/7711 |dead-url=no }}</ref>
== Sejarah ==
=== Etimologi ===
Kata influenza berasal dari [[bahasa Italia]] yang berarti “pengaruh” hal ini merujuk pada penyebab penyakit; pada awalnya penyakit ini disebutkan disebabkan oleh pengaruh [[astrologi]]s yang kurang baik.<ref>''Influenza'', [[Oxford English Dictionary|The Oxford English Dictionary]], second edition.</ref> Perubahan pendapat medis menyebabkan modifikasi nama menjadi influenza del freddo, yang berarti “pengaruh dingin”. Kata influenza pertama kali dipergunakan dalam bahasa Inggris untuk menyebut penyakit yang kita ketahui saat ini pada tahun 1703 oleh J Hugger dari Universitas Edinburgh dalam thesisnya yang berjudul "''De Catarrho epidemio, vel influenza, prout in India occidentali sese ostendit''".<ref>Creighton, Charles (1965): A History Of Epidemics In Britain, With Additional Material By D.E.C. Eversley</ref>
Istilah lama yang dipergunakan untuk influenza adalah epidemic catarrh, grippe (dari [[bahasa Prancis]], pertama kali dipergunakan oleh Molyneaux pada tahun 1694<ref>{{cite journal | pmid=11576290 | last1=Potter | first1=CW | year=2001 | title=A history of influenza. | url=https://archive.org/details/sim_journal-of-applied-microbiology_2001-10_91_4/page/572 | journal=Journal of applied microbiology | volume=91 | issue=4 |pages= 572–579 | doi=10.1046/j.1365-2672.2001.01492.x}}</ref>), sweating sickness, dan demam Spanyol (terutama pada galur flu pandemi 1918).<ref>{{cite journal|last=Smith|first=P|title=Swine Flu|journal=Croatian Medical Journal|accessdate=2009-12-12|doi= 10.3325/cmj.2009.50.412|year=2009|volume=50|page=412|pmid=19673043|issue=4|pmc=2728380}}</ref>
=== Pandemi ===
Gejala influenza manusia dikemukakan dengan jelas oleh [[Hippocrates]] kurang lebih 2.400 tahun lalu.<ref>{{cite journal |last=Martin |first=P |coauthors=Martin-Granel E |title=2,500-year evolution of the term epidemic |url=http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no06/05-1263.htm#cit |journal=Emerg Infect Dis |year=2006 |month=June |volume=12 |issue=6 |pmid=16707055 |pages=976–80 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2011-04-30 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110430120754/http://www.cdc.gov/ncidod/eid/vol12no06/05-1263.htm#cit |dead-url=no }}</ref><ref>{{cite web |author=Hippocrates |coauthors=[[Francis Adams (translator)|Adams, Francis]] (transl.) |title=Of the Epidemics |url=http://classics.mit.edu/Hippocrates/epidemics.html |date=400 BCE |accessdate=2006-10-18 |archive-date=2006-10-05 |archive-url=https://web.archive.org/web/20061005060946/http://classics.mit.edu/Hippocrates/epidemics.html |dead-url=yes }}</ref> Walaupun virus tampaknya menyebabkan epidemi sepanjang sejarah manusia, data historis mengenai influenza sulit untuk diinterpretasikan, karena gejalanya dapat serupa dengan gejala penyakit pernapasan lain.<ref>{{Cite journal| pmid = 1724803| volume = 13| issue = 2| pages = 223–234| last = Beveridge| first = W I| title = The chronicle of influenza epidemics| url = https://archive.org/details/sim_history-and-philosophy-of-the-life-sciences_1991_13_2/page/223| journal = History and Philosophy of the Life Sciences| year = 1991}}</ref><ref name=Potter/> Penyakit ini mungkin telah menyebar dari Eropa ke Amerika pada waktu kolonisasi Amerika oleh orang-orang Eropa; karena hampir seluruh penduduk [[Antilles]] terbunuh oleh epidemi yang mirip dengan influenza yang menyebar pada tahun 1493, setelah kedatangan [[Christopher Columbus]].<ref>{{cite journal|doi=10.2307/1171451|author=Guerra, Francisco |title=The Earliest American Epidemic: The Influenza of 1493 |url=https://archive.org/details/sim_social-science-history_fall-1988_12_3/page/305|year=1988 |journal=Social Science History |volume= 12 |issue= 3 | pages=305–325|pmid=11618144|jstor=1171451 }} (only the first page can be read for free, but that has enough information about influenza being the main disease brought by Columbus killing 90 % of the indiginous population)</ref><ref>{{Cite journal| pmid = 7529930| volume = 15| issue = 3| pages = 313–327| last = Guerra| first = F| title = The European-American exchange| url = https://archive.org/details/sim_history-and-philosophy-of-the-life-sciences_1993_15_3/page/313| journal = History and Philosophy of the Life Sciences| year = 1993| doi = 10.1016/S1471-0846(02)80108-1}}</ref>
Laporan pertama yang meyakinkan mengenai pandemi influenza adalah wabah pada tahun 1580, yang bermula di Rusia dan menyebar ke Eropa lewat Afrika. Di [[Roma]], lebih dari 8.000 orang meninggal, dan beberapa kota spanyol hampir seluruhnya musnah. Pandemi terus berlanjut secara sporadis sampai abad ke 17 dan 18, dengan pandemi 1830-1833 yang terutama menyebar dengan luas; pandemi tersebut menginfeksi kurang lebih seperempat dari penduduk yang terpapar.<ref name=Potter>{{cite journal |author=Potter CW |title=A History of Influenza |journal=Journal of Applied Microbiology |year=2001 |month=October |volume=91 |issue=4 |pages=572–579 |pmid=11576290 |url=http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/120718156/HTMLSTART |doi=10.1046/j.1365-2672.2001.01492.x }}{{Pranala mati|date=Februari 2021 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref>
Wabah yang paling terkenal dan paling mematikan adalah pandemi flu 1918 (pandemi flu spanyol) (influenza tipe A, subtipe H1N1), yang berlangsung antara tahun 1918 sampai 1919. Tidak diketahui dengan pasti seberapa banyak kematian yang ditimbulkan, tetapi perkiraannya berkisar antara 20 sampai 100 juta orang.<ref name=Knobler>{{cite book|editor=Knobler S, Mack A, Mahmoud A, Lemon S|title=The Threat of Pandemic Influenza: Are We Ready? Workshop Summary (2005)|chapter=1: The Story of Influenza|pages=60–61|chapterurl=http://books.nap.edu/openbook.php?record_id=11150&page=58|publisher=The National Academies Press|location=Washington, D.C.|access-date=2011-06-22|archive-date=2009-08-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20090807164048/http://books.nap.edu/openbook.php?record_id=11150&page=58|dead-url=no}}</ref><ref name=Patterson1>{{cite journal |last=Patterson |first=KD |coauthors=Pyle GF |title=The geography and mortality of the 1918 influenza pandemic |url=https://archive.org/details/sim_bulletin-of-the-history-of-medicine_spring-1991_65_1/page/4 |journal=Bull Hist Med. |year=1991 |month=Spring |volume=65 |issue=1 |pages=4–21 |pmid=2021692}}</ref> Pandemi ini disebut sebagai “pembantaian medis terbesar dalam sejarah” dan mungkin telah membunuh orang sama banyaknya dengan [[Kematian Hitam]].<ref name=Potter/> Angka kematian yang sangat besar ini disebabkan oleh tingkat infeksi yang sangat tinggi sampai 50% dan tingkat gejala yang sangat berat, diduga disebabkan oleh [[badai sitokin]].<ref name=Patterson1/> Gejala flu pada tahun 1918 sangat tidak biasa sampai-sampai influenza pada awalnya salah didiagnosis sebagai demam dengue, [[kolera]], ataupun [[demam tifoid]]. Satu pengamat menuliskan, “Salah satu komplikasi yang paling berat adalah perdarahan dari [[selaput lendir]], terutama dari hidung, lambung, dan usus. Perdarahan dari telinga dan perdarahan [[petechia]] juga terjadi.”<ref name=Knobler/> Mayoritas kematian disebabkan oleh [[pneumonia bakterial]], [[infeksi sekunder]] yang ditimbulkan oleh influenza, tetapi virus juga membunuh orang secara langsung, menimbulkan perdarahan masif dan [[edema]] paru.<ref name=autogenerated1>{{cite journal | author = Taubenberger JK, Reid AH, Janczewski TA, Fanning TG | title = Integrating historical, clinical and molecular genetic data in order to explain the origin and virulence of the 1918 Spanish influenza virus | journal = [[Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci.]] | volume = 356 | issue = 1416 | pages = 1829–39 | year = 2001 | month = December | pmid = 11779381 | pmc = 1088558 | doi = 10.1098/rstb.2001.1020 }}</ref>
Pandemi flu 1918 (pandemi flu Spanyol) betul-betul mendunia, bahkan menyebar sampai ke Kutub Utara dan [[Kepulauan Pasifik]] yang jauh. Penyakit yang sangat berat membunuh antara 2 sampai 20% dari penderita yang terinfeksi, tidak seperti tingkat kematian epidemi flu yang biasanya hanya 0,1%.<ref name=Knobler/><ref name="Taubenberger">{{cite journal |last=Taubenberger |first=J |coauthors=Morens D |title=1918 Influenza: the mother of all pandemics |url=http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no01/05-0979.htm |journal=Emerg Infect Dis |volume=12 |issue=1 |pages=15–22 |year=2006 |pmid=16494711 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2005-12-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20051224043225/http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no01/05-0979.htm |dead-url=no }}</ref> Gejala lain dari pandemi ini adalah kejadian ini sebagian besar membunuh dewasa muda, dengan 99% kematian pandemi influenza terjadi pada orang-orang berusia di bawah 65, dan lebih dari setengahnya berusia 20 sampai 40 tahun.<ref>{{cite journal |last=Simonsen |first=L |coauthors=Clarke M, Schonberger L, Arden N, Cox N, Fukuda K |title=Pandemic versus epidemic influenza mortality: a pattern of changing age distribution |url=https://archive.org/details/sim_journal-of-infectious-diseases_1998-07_178_1/page/53 |journal=J Infect Dis |volume=178 |issue=1 |pages=53–60 |year=1998 |month=July |pmid=9652423}}</ref> Hal ini tidak biasa karena influenza biasanya paling mematikan pada usia sangat muda (dibawah usia 2 tahun) dan pada usia sangat tua (diatas 70 tahun). Mortalitas total dari pandemi 1918-1919 tidak diketahui, tetapi diperkirakan antara 2,5% sampai 5% dari seluruh populasi dunia telah meninggal karenanya. Sebanyak 25 juta mungkin telah meninggal dalam 25 minggu pertama; sebagai perbandingan, [[AIDS|HIV/AIDS]] telah membunuh 25 juta penderitanya dalam 25 tahun pertama.<ref name=Knobler/>
Pandemi flu yang terjadi selanjutnya tidak berdampak begitu besar. Pandemi tersebut adalah [[Flu Asia]] 1957 (tipe A, galur [[H2N2]]) dan [[Flu Hongkong]] 1968 (Tipe A, galur [[H3N2]]), tetapi wabah yang lebih kecil ini bahkan membunuh jutaan orang. Pada pandemi yang terjadi belakangan antibiotik telah tersedia untuk mengendalikan infeksi sekunder dan hal tersebut telah membantu mengurangi mortalitas dibandingkan dengan Flu Spanyol 1918.<ref name=Taubenberger/>
{|class="wikitable" style="text-align:center"
|+ [[Pandemi flu]] yang telah diketahui<ref name=Hilleman>{{cite journal |last=Hilleman |first=M |title=Realities and enigmas of human viral influenza: pathogenesis, epidemiology and control |journal=Vaccine |volume=20 |issue=25–26 |pages=3068–87 |year=2002 |month=August 19 |pmid=12163258 |doi=10.1016/S0264-410X(02)00254-2}}</ref><ref name=Potter/><ref name="TenThings">{{cite web|url=http://www.who.int/csr/disease/influenza/pandemic10things/en/index.html|publisher=World Health Organization|date=2005-10-14|title=Ten things you need to know about pandemic influenza|accessdate=2009-09-26|archiveurl=https://web.archive.org/web/20051016015026/http://www.who.int/csr/disease/influenza/pandemic10things/en/index.html|archivedate=2005-10-16|dead-url=no}}</ref>
! Nama pandemi !! Waktu !!Kematian !! Tingkat kematian !! Subtipe yang berperan !! [[Tingkat Beratnya Pandemi]]
|-
! [[Flu Rusia|Flu (Rusia) Asia]]<ref>{{cite journal |author=Valleron AJ, Cori A, Valtat S, Meurisse S, Carrat F, Boëlle PY |title=Transmissibility and geographic spread of the 1889 influenza pandemic |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=107 |issue=19 |pages=8778–81 |year=2010 |month=May |pmid=20421481 |doi=10.1073/pnas.1000886107 |pmc=2889325}}</ref>
|1889–1890 ||1 juta ||0,15% ||possibly [[H3N8]] ||NA
|-
! [[Pandemi flu 1918]]<br />(Spanish flu)<ref>{{cite journal |author=Mills CE, [[James Robins|Robins JM]], Lipsitch M |title=Transmissibility of 1918 pandemic influenza |journal=Nature |volume=432 |issue=7019 |pages=904–6 |year=2004 |month=December |pmid=15602562 |doi=10.1038/nature03063 }}</ref>
|1918–1920 ||20 hingga 100 juta ||2%||[[H1N1]] ||5
|-
! [[Flu Asia]]
|1957–1958 ||1 hingga 1,5 juta ||0,13%||[[H2N2]] ||2
|-
! [[Flu Hong Kong]]
|1968–1969 ||0,75 hingga 1 juta ||<0,1%||[[H3N2]] ||2
|-
! [[Pandemi flu 2009]]<ref>{{cite journal |author=Donaldson LJ, Rutter PD, Ellis BM, ''et al.'' |title=Mortality from pandemic A/H1N1 2009 influenza in England: public health surveillance study |journal=BMJ |volume=339 |issue= |pages=b5213 |year=2009 |pmid=20007665 |pmc=2791802 |doi=10.1136/bmj.b5213}}</ref>
|2009–2010 ||18.000 ||0,03%||[[H1N1]] ||NA
|}
Virus influenza pertama yang berhasil diisolasi berasal dari unggas, saat pada tahun 1901 agen yang menimbulkan penyakit yang disebut “''fowl plague''” dilewatkan melalui [[filter Chamberland]], yang memiliki pori yang ukurannya terlalu kecil untuk dilalui oleh bakteria.<ref>{{cite journal |author=Heinen PP |url=http://www.vetscite.org/publish/articles/000041/print.html |title=Swine influenza: a zoonosis |journal=Veterinary Sciences Tomorrow |issn=1569-0830 |date=15 September 2003 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2009-05-06 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090506211413/http://www.vetscite.org/publish/articles/000041/print.html |dead-url=no }}</ref> [[Etiologi]] influenza, famili virus Orthomyxoviridae, pertama kali ditemukan pada babi oleh [[Richard Shope]] pada tahun 1931.<ref>{{cite journal |last=Shimizu |first=K |title=History of influenza epidemics and discovery of influenza virus |journal=Nippon Rinsho |year=1997 |month=October |volume=55 |issue=10|pages=2505–201 |pmid=9360364}}</ref> Penemuan ini segera diikuti oleh isolasi virus dari manusia oleh sekelompok peneliti yang dipimpin oleh [[Patrick Laidlaw]] dari [[Dewan Penelitian Brtainia Raya]] pada tahun 1933.<ref>{{cite journal |last=Smith |first=W |coauthors=Andrewes CH, Laidlaw PP |title=A virus obtained from influenza patients |url=https://archive.org/details/sim_the-lancet_1933-12-30_2_27/page/n115 |journal=Lancet |year=1933 |volume=2 |pages=66–68 |doi=10.1016/S0140-6736(00)78541-2}}</ref> Namun, pada tahun 1935, saat Wendell Stanley pertama kali mengristalisasikan [[tobacco mosaic virus]] barulah sifat non seluler dari virus diketahui.
Langkah signifikan pertama dalam mencegah influenza adalah dikembangkannya vaksin virus mati untuk influenza pada tahun 1944 oleh [[Thomas Francis, Jr.]]. Hal ini merupakan perkembangan dari karya [[Frank Macfarlane Burnet]], seorang Australia, yang menunjukkan bahwa virus akan kehilangan virulensinya saat ia dikultur dalam telur ayam yang telah dibagi.<ref name="Nobel">[http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1960/burnet-bio.html Sir Frank Macfarlane Burnet: Biography] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20130914234706/http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1960/burnet-bio.html |date=2013-09-14 }} The [[Nobel Foundation]]. Diakses 22 Oktober 2006</ref> Aplikasi dari temuan ini oleh Francis memungkinkan ia dan tim penelitinya di [[Universitas Michigan]] untuk mengembangkan caksin influenza pertama, dengan dukungan dari [[Angkatan Bersenjata Amerika Serikat]].<ref>{{cite journal |last=Kendall |first=H |title=Vaccine Innovation: Lessons from World War II |url=http://www.palgrave-journals.com/jphp/journal/v27/n1/abs/3200064a.html |journal=Journal of Public Health Policy |volume=27 |issue=1 |pages=38–57 |year=2006 |doi=10.1057/palgrave.jphp.3200064 |pmid=16681187 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2014-10-04 |archive-url=https://web.archive.org/web/20141004142356/http://www.palgrave-journals.com/jphp/journal/v27/n1/abs/3200064a.html |dead-url=yes }}</ref> Dinas Ketentaraan memiliki keterlibatan pada penelitian ini karena pengalaman pada influenza pada [[Perang Dunia I]], saat ribuan tentara terbunuh oleh virus dalam hitungan bulan.<ref name=Knobler/> Dibandingkan dengan vaksin, perkembangan obat anti-influenza lebih lambat, dengan dikeluarkannya lisensi [[amantadine]] pada tahun 1966, dan hampir tiga puluh tahun kemudian, golongan obat berikutnya ([[inhibitor neruaminidase]]) dikembangkan.<ref name=Lynch/>
== Masyarakat dan kebudayaan ==
Influenza menimbulkan beban biaya langsung karena hilangnya [[produktivitas]] dan biaya pengobatan medis yang diakibatkannya, dan juga biaya tidak langsung berupa langkah-langkah preventif. Di Amerika Serikat, influenza bertanggung jawab untuk total beban sebesar lebih dari 10 juta dollar per tahun, sementara telah diperkirakan bahwa pandemi di masa mendatang dapat menimbulkan kerugian ratusan juta dolar dalam bentuk beban langsung dan tidak langsung.<ref>[http://www.whitehouse.gov/homeland/pandemic-influenza.html Statement from President George W. Bush on Influenza] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090109011356/http://www.whitehouse.gov/homeland/pandemic-influenza.html |date=2009-01-09 }} Diakses 26 Oktober 2006</ref> Namun, dampak ekonomi dari pandemi yang lalu belum dipelajari secara intensif, dan sebagian penulis telah menduga bahwa influenza Spanyol sebetulnya memiliki efek jangka panjang positif pada pertumbuhan pendapatan per-capita, walaupun terdapat penurunan yang besar pada populasi pekerja dan efek depresi jangka pendek yang berat.<ref>Brainerd, E. and M. Siegler (2003), "The Economic Effects of the 1918 Influenza Epidemic", ''CEPR Discussion Paper'', no. 3791.</ref> Penelitian lain telah berusaha untuk memprediksi beban biaya dari suatu pandemi yang sama beratnya dengan flu Spanyol 1918 pada ekonomi Amerika Serikat, dimana 30% dari seluruh pekerja menjadi sakit, dan 2,5% mengalami kematian. Angka kesakitan sebesar 30% dan lama penyakit sebesar tiga minggu akan menurunkan [[produk domestik bruto]] sebesar 5%. Beban tambahan dapat muncul dari pengobatan medis dari 18 juta sampai 45 juta orang, dan beban ekonomi keseluruhan akan menjadi kurang lebih 700 juta dolar.<ref>{{cite journal |author=Poland G |title=Vaccines against avian influenza—a race against time |url=http://content.nejm.org/cgi/content/full/354/13/1411 |journal=N Engl J Med |volume=354 |issue=13 |pages=1411–3 |year=2006 |pmid=16571885 |doi=10.1056/NEJMe068047 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2007-12-30 |archive-url=https://web.archive.org/web/20071230075940/http://content.nejm.org/cgi/content/full/354/13/1411 |dead-url=no }}</ref>
Biaya pencegahan juga tinggi. Pemerintah di seluruh dunia telah mengabiskan jutaan dolar Amerika dalam persiapan dan perencanaan dalam menghadapi kemungkinan pandemi flu burung H5N1, dengan beban biaya yang berhubungan dengan pembelian obat dan vaksin dan juga mengembangkan latihan bencana dan strategi dalam meningkatkan [[pengawasan perbatasan]].<ref name=Rosenthal/> Pada 1 November 2005, [[Presiden Amerika Serikat]] [[George W. Bush]] mengeluarkan ''the National Strategy to Safeguard Against the Danger of Pandemic Influenza'' (Strategi Nasional untuk Melindungi Bahaya Pandemi influenza)<ref>[http://www.whitehouse.gov/homeland/pandemic-influenza.html National Strategy for Pandemic Influenza] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090109011356/http://www.whitehouse.gov/homeland/pandemic-influenza.html |date=2009-01-09 }} Whitehouse.gov Diakses 26 Oktober 2006.</ref> yang didukung oleh permintaan dana pada [[kongres Amerika Serikat|kongres]] sebesar 7,1 juta dollar untuk memulai implementasi rencana tersebut.<ref>[http://useu.usmission.gov/Article.asp?ID=D43D21FD-3D72-4780-BCDB-599EC56B12B3 Bush Outlines $7 Billion Pandemic Flu Preparedness Plan] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20070807204025/http://useu.usmission.gov/Article.asp?ID=D43D21FD-3D72-4780-BCDB-599EC56B12B3 |date=2007-08-07 }} US Mission to the EU, Diakses 12 Desember 2009 {{Wayback|url=http://useu.usmission.gov/Article.asp?ID=D43D21FD-3D72-4780-BCDB-599EC56B12B3|date =20070807204025|bot=DASHBot}}{{dead link|date=August 2010}}</ref> Di dunia internasional, pada 18 Januari 2006, negara-negara donor telah berjanji untuk menyumbang 2 juta dolar untuk memerangi flu burung pada Konferensi Perjanjian Internasional mengenai influenza Unggas dan Manusia (International Pledging Conference on Avian and Human Influenza) yang dilaksanakan selama dua hari di Cina.<ref>[http://www.ens-newswire.com/ens/jan2006/2006-01-18-02.asp Donor Nations Pledge $1.85 Billion to Combat Bird Flu] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20080517054650/http://www.ens-newswire.com/ens/jan2006/2006-01-18-02.asp |date=2008-05-17 }} Newswire Diakses 26 Oktober 2006.</ref>
Dalam penilaian pandemi H1N1 2009 pada negara-negara terpilih di belahan bumi bagian selatan, data menunjukkan bahwa semua negara mengalami dampak sosio/ekonomi dalam batas waktu dan/atau geografis tertentu dan penurunan sementara dalam kepariwisataan yang terutama disebabkan oleh ketakutan akan penyakit H1N1 2009. Masih terlelu dini untuk menentukan apakah pandemi H1N1 telah menimbulkan dampak ekonomi jangka panjang.<ref>Assessment of the 2009 influenza A (H1N1) Outbreak on Selected Countries in the Southern Hemisphere. 2009. http://flu.gov/professional/global/southhemisphere.html {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090924153357/http://www.flu.gov/professional/global/southhemisphere.html |date=2009-09-24 }}</ref>
== Penelitian ==
[[Berkas:Influenza virus research.jpg|jmpl|kiri|lurus|200px|Dr. Terrence Tumpey memeriksa virus [[flu Spanyol]] 1918.]]
Penelitian pada influenza mencakup penelitian pada [[virologi molekuler]], bagaimana virus menimbulkan penyakit ([[patogenesis]]), [[respon imun]] inang, genom virus, dan bagaimana penyebaran virus ([[epidemiologi]]). Penelitian ini membantu pengembangan langkah menangkal influenza; contohnya, pemahaman yang lebih baik mengenai respons sistem imun tubuh membantu pengembangan caksin, dan gambaran yang mendetail mengenai bagaimana influenza menyerang sel membantu dikembangkannya obat-obat antivirus. Salah satu program penelitian dasar yang paling penting adalah ''Influenza Genome Sequencing Project'' (Proyek penentuan urutan genom influenza), yang menciptakan pustaka (daftar kumpulan) sekuens (gen) influenza; pustaka ini dapat membantu menentukan faktor mana yang membuat satu galur lebih mematikan dibanding galur yang lain, gen mana yang paling mempengaruhi [[imunogenisitas]], dan bagaimana virus berevolusi dari waktu ke waktu.<ref>[http://msc.tigr.org/infl_a_virus/index.shtml Influenza A Virus Genome Project] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20061108045050/http://msc.tigr.org/infl_a_virus/index.shtml |date=2006-11-08 }} at The Institute of Genomic Research. Diakses 19 Oktober 2006</ref>
Penelitian vaksin baru sangat penting, karena vaksin yang tersedia saat in isangat lambat dan mahal untuk diproduksi dan harus diformulasi ulang tiap tahunnya. Penentuan urutan (sequencing) dari genom influenza dan teknologi [[DNA rekombinan]] dapat mempercepat ditemukannya galur vaksin baru dengan memungkinkan peneliti mengganti antigen baru pada galur vaksin yang telah dikembangkan sebelumnya.<ref>{{cite journal |author=Subbarao K, Katz J |title=Influenza vaccines generated by reverse genetics |journal=Curr Top Microbiol Immunol |volume=283 |issue=|pages=313–42 |year=2004|pmid=15298174}}</ref> Teknologi baru juga sedang dikembangkan untuk menumbuhkan virus pada kultur sel, yang menjanjikan angka produksi yang lebih tinggi, biaya yang lebih rendah, kualitas yang lebih baik dan surge capacity yang lebih baik.<ref>{{cite journal |author=Bardiya N, Bae J |title=Influenza vaccines: recent advances in production technologies |url=http://www.springerlink.com/content/jdt26gc39v4bwk9q/ |journal=Appl Microbiol Biotechnol |volume=67 |issue=3 |pages=299–305 |year=2005 |pmid=15660212 |doi=10.1007/s00253-004-1874-1 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2020-03-26 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200326073534/http://www.springerlink.com/content/jdt26gc39v4bwk9q/ |dead-url=yes }}</ref> Penelitian pada vaksin influenza A universal, yang ditujukan pada domain eksternal dari [[protein M2]] transmembran virus (M2e), sedang dilaksanakan oleh [[University of Ghent]] oleh [[Walter Fiers]], [[Xavier Saelens]], dan kelompoknya<ref>{{cite journal |author=Neirynck S, Deroo T, Saelens X, Vanlandschoot P, Jou WM, Fiers W |title=A universal influenza A vaccine based on the extracellular domain of the M2 protein |journal=Nat. Med. |volume=5 |issue=10 |pages=1157–63 |year=1999 |month=October |pmid=10502819 |doi=10.1038/13484 }}
</ref><ref>{{cite journal |author=Fiers W, Neirynck S, Deroo T, Saelens X, Jou WM |title=Soluble recombinant influenza vaccines |journal=Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. |volume=356 |issue=1416 |pages=1961–3 |year=2001 |month=December |pmid=11779398 |pmc=1088575 |doi=10.1098/rstb.2001.0980 }}</ref><ref>{{cite journal |author=Fiers W, De Filette M, Birkett A, Neirynck S, Min Jou W |title=A "universal" human influenza A vaccine |journal=Virus Res. |volume=103 |issue=1-2 |pages=173–6 |year=2004 |month=July |pmid=15163506 |doi=10.1016/j.virusres.2004.02.030 }}</ref> dan saat ini telah berhasil melewati uji klinis fase 1.
Sejumlah ''[[biologic]]'', vaksin dan ''imunobiologic'' terapeutik juga sedang diteliti untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh virus. Biologi terapeutik dirancang untuk mengaktivasi respons imun terhadap virus atau antigen. Biasanya biologic tidak menargetkan [[jalur metabolik]] seperti obat-obat antivirus, tetapi merangsang sel imun seperti [[limfosit]], [[makrofag]], dan/atau ''[[antigen presenting cells]]'' untuk memberikan respons imun terhadap efek [[sitotoksik]] terhadap virus. Model influenza, seperti influenza mencit (''murine influenza'') merupakan model yang baik untuk dipergunakan untuk menguji efek biologic profilaksis dan terapeutik. Contohnya ''[[Lymphocyte T-Cell Immune Modulator]]'' menghambat pertumbuhan virus pada model influenza mencit.<ref>{{cite journal |year=2008 |title=Lymphocyte T-Cell Immunomodulator: Review of the ImmunoPharmacology of a new Veterinary Biologic |journal=Journal of Applied Research in Veterinary Medicine |volume=6 |issue=2 |pages=61–68 |url=http://jarvm.com/articles/Vol6Iss2/Vol6Iss2Gingerich61-68.pdf |format=PDF |accessdate=5 December 2010 |DUPLICATE DATA: accessdate=2009-04-26 |author=Gingerich, DA |archive-date=2011-07-13 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110713090211/http://jarvm.com/articles/Vol6Iss2/Vol6Iss2Gingerich61-68.pdf |dead-url=no }}</ref>
== Infeksi pada hewan lain ==
Influenza menginfeksi banyak spesies binatang, dan transfer galur virus antarspesies dapat terjadi. Unggas diduga merupakan inang hewan utama dari virus influenza.<ref>{{cite journal |author=Gorman O, Bean W, Kawaoka Y, Webster R |title=Evolution of the nucleoprotein gene of influenza A virus |pmc=249282 |journal=J Virol |volume=64 |issue=4 |pages=1487–97 |year=1990 |pmid=2319644}}</ref> Enam belas bentuk [[hemagglutinin]] (H) dan sembilan bentuk [[neuraminidase]] (N) telah diidentifikasi. Seluruh subtipe yang telah diketahui (HxNy) ditemukan pada unggas, tetapi banyak subtipe endemik pada manusia, anjing, kuda, dan babi; populasi unta, musang, kucing, anjing laut, cerpelai (mink) dan paus juga menunjukkan bukti-bukti infeksi atau paparan terhadap influenza.<ref name=webster/> Varian dari virus flu kadang kala dinamai menurut spesies dimana galur tersebut endemik atau beradaptasi. Varian utama dari nama-nama yang mempergunakan konvensi ini adalah flu unggas, flu manusia, flu babi, [[flu kuda]], dan [[flu anjing]]. [[Flu kucing]] pada umumnya merujuk pada [[rhinotracheitis virus kucing]] atau ''[[Feline calicivirus]]'' dan bukan merupakan infeksi yang berasal dari virus influenza. Pada babi, kuda, dan anjing, gejala influenza serupa dengan pada manusia, dengan batuk, demam, dan [[anoreksia|kehilangan nafsu makan]].<ref name=webster/> Frekuensi penyakit ini pada binatang tidak dipelajari sebaik infeksi pada manusia, tetapi wabah influenza pada anjing laut pelabuhan menimbulkan kurang lebih 500 kematian anjing laut di pantai [[New England]] pada tahun 1979-1980.<ref>{{cite journal |author=Hinshaw V, Bean W, Webster R, Rehg J, Fiorelli P, Early G, Geraci J, St Aubin D |title=Are seals frequently infected with avian influenza viruses? |pmc=255856 |journal=J Virol |volume=51 |issue=3 |pages=863–5 |year=1984 |pmid=6471169}}</ref> Di sisi lain, wabah pada babi sering terjadi dan tidak menimbulkan angka kematian yang berat.<ref name=webster/>
=== Flu unggas ===
{{utama|flu burung}}
Gejala flu pada unggas beragam dan mungkin tidak spesifik.<ref>{{cite journal |author=Elbers A, Koch G, Bouma A |title=Performance of clinical signs in poultry for the detection of outbreaks during the avian influenza A (H7N7) epidemic in The Netherlands in 2003 |journal=Avian Pathol |volume=34 |issue=3 |pages=181–7 |year=2005 |pmid=16191700 | doi=10.1080/03079450500096497}}</ref> Gejala yang mengikuti infeksi flu unggas dengan patogenesitas yang rendah dapat berupa bulu yang berantakan, penurunan kecil dalam produksi telur, atau penurunan berat badan dikombinasikan dengan [[penyakit pernapasan]] ringan.<ref>{{cite book|last1=Capua|first1= I|last2= Mutinelli|first2= F.|chapter=Low pathogenicity (LPAI) and highly pathogenic (HPAI) avian influenza in turkeys and chicken|title=A Colour Atlas and Text on Avian Influenza|publisher= Papi Editore|location= Bologna|year= 2001|pages=13–20|isbn=88-88369-00-7|url=http://books.google.com/books?id=S1hEAAAACAAJ }}</ref> Karena gejala yang ringan ini dapat membuat diagnosis di lapangan menjadi sulit, mengikuti penyebaran flu unggas memerlukan uji laboratorium dari sampel yang berasal dari unggas yang terinfeksi. Beberapa galur seperti [[H9N2]] Asia sangat virulen pada ternak unggas dan dapat menimbulkan gejala yang lebih ekstrem dan mortalitas yang signifikan.<ref>{{cite journal |author=Bano S, Naeem K, Malik S |title=Evaluation of pathogenic potential of avian influenza virus serotype H9N2 in chickens |journal=Avian Dis |volume=47 |issue=3 Suppl |pages=817–22 |year=2003 |pmid=14575070 |doi=10.1637/0005-2086-47.s3.817}}</ref> Pada bentuk yang paling patogenik, influenza pada ayam dan kalkun menimbulkan munculnya gejala mendadak tiba-tiba dan kematian hampir 100% dalam dua hari.<ref>{{cite journal |author=Swayne D, Suarez D |title=Highly pathogenic avian influenza |journal=Rev Sci Tech |volume=19 |issue=2 |pages=463–82 |year=2000 |pmid=10935274}}</ref> Karena virus menyebar dengan cepat pada situasi yang padat seperti pada peternakan intensif ayam dan kalkun, wabah ini dapat menimbulkan dampak ekonomi yang besar bagi peternak unggas.
Galur H5N1 yang telah beradaptasi terhadap unggas dan sangat patogen (disebut HPAI A(H5N1), singkatan dari "''highly pathogenic avian influenza virus of type A of subtype H5N1''") menimbulkan flu H5N1, yang umumnya dikenal sebagai flu unggas, atau "flu burung", dan endemik pada banyak populasi burung, terutama pada Asia Tenggara. Galur turunan Asia dari HPAI A (H5N1) menyebar secara global. Epizootik (epidemi pada makhluk hidup bukan manusia) dan panzootik (penyakit yang mengenai binatang dari banyak spesies, terutama dalam wilayah yang sangat luas), telah membunuh puluhan juta unggas dan menyebabkan pembunuhan disengaja ratusan juta unggas lain dalam usaha untuk mengendalikan penyebarannya. Sebagian besar referensi di media terhadap “flu burung” dan sebagian besar referensi terhadap H5N1 adalah mengenai galur spesifik ini.<ref>{{cite journal |author=Li K, Guan Y, Wang J, Smith G, Xu K, Duan L, Rahardjo A, Puthavathana P, Buranathai C, Nguyen T, Estoepangestie A, Chaisingh A, Auewarakul P, Long H, Hanh N, Webby R, Poon L, Chen H, Shortridge K, Yuen K, Webster R, Peiris J |title=Genesis of a highly pathogenic and potentially pandemic H5N1 influenza virus in eastern Asia |journal=Nature |volume=430 |issue=6996 |pages=209–13 |year=2004 |pmid=15241415 | doi=10.1038/nature02746}}</ref><ref>Li KS, Guan Y, Wang J, Smith GJ, Xu KM, Duan L, Rahardjo AP, Puthavathana P, Buranathai C, Nguyen TD, Estoepangestie AT, Chaisingh A, Auewarakul P, Long HT, Hanh NT, Webby RJ, Poon LL, Chen H, Shortridge KF, Yuen KY, Webster RG, Peiris JS. [http://www.nap.edu/books/0309095042/html/116.html "The Threat of Pandemic Influenza: Are We Ready?" Workshop Summary]{{Pranala mati|date=September 2021 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }} The National Academies Press (2005) "Today's Pandemic Threat: Genesis of a Highly Pathogenic and Potentially Pandemic H5N1 Influenza Virus in Eastern Asia", pages 116–130</ref>
Pada saat ini, HPAI A(H5N1) merupakan penyakit unggas, dan tidak terdapat bukti yang menunjukkan penularan yang efisien manusia-ke-manusia dari HPAI A(H5N1). Pada hampir seluruh kasus, mereka yang terinfeksi telah mengalami kontak fisik yang ekstensif dengan unggas yang terinfeksi.<ref>{{cite journal |author=Liu J |title=Avian influenza—a pandemic waiting to happen? |url=http://jmii.org/content/pdf/v39n1p4.pdf |journal=J Microbiol Immunol Infect |volume=39 |issue=1 |pages=4–10 |year=2006 |pmid=16440117 |format=PDF |access-date=2011-06-22 |archive-date=2008-02-16 |archive-url=https://web.archive.org/web/20080216094539/http://jmii.org/content/pdf/v39n1p4.pdf |dead-url=yes }}</ref> Pada masa mendatang, H5N1 dapat bermutasi atau mengalami reassortment menjadi galur yang mampu ditularkan antar manusia dengan efisien. Perubahan yang diperlukan hingga hal ini terjadi belum dimengerti dengan baik.<ref>{{cite journal |author=Salomon R, Webster RG |title=The influenza virus enigma |journal=Cell |volume=136 |issue=3 |pages=402–10 |year=2009 |month=February |pmid=19203576 |pmc=2971533 |doi=10.1016/j.cell.2009.01.029}}</ref> Namun, karena tingginya angka kematian dan virulensi H5N1, keberadaan endemiknya, dan inang reservoir biologis yang jumlahnya besar dan semakinh bertambah, virus H5N1 merupkaan ancaman pandemi dunia pada musim flu tahun 2006-07, dan milyaran dolar telah dikumpulkan dan dihabiskan dalam meneliti H5N1 dan merencanakan untuk kemungkinan pandemi influenza.<ref name=Rosenthal>{{cite news|last1= Rosenthal|first1= E.|last2= Bradsher|first2= K.|url= http://www.nytimes.com/2006/03/16/business/16bird.html?_r=1&oref=slogin|title= Is Business Ready for a Flu Pandemic?|work= The New York Times|date= 16 March 2006|accessdate= 17 April 2006|archive-date= 2013-05-02|archive-url= https://web.archive.org/web/20130502150740/http://www.nytimes.com/2006/03/16/business/16bird.html?_r=1&oref=slogin|dead-url= no}}</ref>
=== Flu babi ===
{{utama|flu babi}}
Pada babi, influenza babi menimbulkan demam, lemah badan, bersin, batuk, kesulitan bernapas, dan penurunan nafsu makan.<ref name=Kothalawala>{{cite journal |author=Kothalawala H, Toussaint MJ, Gruys E |title=An overview of swine influenza |journal=Vet Q |volume=28 |issue=2 |pages=46–53 |year=2006 |month=June |pmid=16841566}}</ref> Pada sebagian kasus infeksi dapat menimbulkan aborsi. Walaupun mortalitas biasanya rendah, virus dapat menimbulkan penurunan berat badan dan pertumb uhan yang buruk, menimbulkan dampak kerugian ekonomi bagi para peternak.<ref name=Kothalawala/> Babi yang terinfeksi dapat mengalami kehilangan berat sebesar 12 pon berat badan dalam jangka waktu 3 sampai 4 minggu.<ref name=Myers>{{cite journal |author=Myers KP, Olsen CW, Gray GC |title=Cases of swine influenza in humans: a review of the literature |journal=Clin. Infect. Dis. |volume=44 |issue=8 |pages=1084–8 |year=2007 |month=April |pmid=17366454 |pmc=1973337 |doi=10.1086/512813 }}</ref>
Pada tahun 2009, galur virus [[H1N1]] yang berasal dari babi, yang sering disebut sebagai “flu babi” menyebabkan pandemi flu 2009, tetapi tidak terdapat bukti bahwa virus ini endemik pada babi (betul-betul merupakan flu babi) atau dapat menular dari babi ke manusia, tetapi virus ini menyebar dari manusia-ke-manusia.<ref>{{cite web|url=http://www.oie.int/eng/press/en_090427.htm|title=Press Release: A/H1N1 influenza like human illness in Mexico and the USA: OIE statement|author=Maria Zampaglione|publisher=[[World Organisation for Animal Health]]|date=April 29, 2009|accessdate=April 29, 2009|archiveurl=https://web.archive.org/web/20090430105521/http://www.oie.int/eng/press/en_090427.htm|archivedate=2009-04-30|dead-url=no}}</ref><ref>{{cite news|url=http://www.nytimes.com/2009/05/01/health/01name.html?scp=5&sq=&st=nyt|title=W.H.O. Gives Swine Flu a Less Loaded, More Scientific Name|work=The New York Times|first=Denise|last=Grady|date=2009-05-01|accessdate=2010-03-31|archive-date=2014-03-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20140304164052/http://www.nytimes.com/2009/05/01/health/01name.html?scp=5&sq=&st=nyt|dead-url=no}}</ref> Galur ini merupakan reassortment dari beberapa galur H1N1 yang biasanya ditemukan secara terpisah, pada manusia, unggas, dan babi.<ref>{{cite news|url=http://www.nytimes.com/2009/05/01/health/01origin.html?scp=2&sq=&st=nyt|title=Virus's Tangled Genes Straddle Continents, Raising a Mystery About Its Origins|format=|work=The New York Times|first=Donald G.|last=McNeil Jr.|date=2009-05-01|accessdate=2010-03-31|archive-date=2014-03-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20140304164056/http://www.nytimes.com/2009/05/01/health/01origin.html?scp=2&sq=&st=nyt|dead-url=no}}</ref>
== Lihat juga ==
* [[Affluenza]]
== Catatan kaki ==
{{Reflist|colwidth=30em}}
== Bacaan lanjut ==
{{Col-begin}}
{{Col-1-of-2}}
'''Umum'''
{{Refbegin}}
* {{cite journal |author=Beigel JH, Farrar J, Han AM, ''et al.'' |title=Avian influenza A (H5N1) infection in humans |journal=N Engl J Med. |volume=353 |issue=13 |pages=1374–85 |year=2005 |month=September |pmid=16192482 |doi=10.1056/NEJMra052211 |url=http://content.nejm.org/cgi/content/full/353/13/1374 |access-date=2011-06-22 |archive-date=2010-07-22 |archive-url=https://web.archive.org/web/20100722104920/http://content.nejm.org/cgi/content/full/353/13/1374 |dead-url=no }}
* Bernd Sebastian Kamps, Christian Hoffmann and Wolfgang Preiser (Eds.) [http://www.InfluenzaReport.com/ Influenza Report] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20200401190415/http://www.influenzareport.com/ |date=2020-04-01 }}, 225 pp, PDF, free download. Flying Publisher 2006
* {{cite book|author=Levine, Arnold J.|title=Viruses|url=https://archive.org/details/isbn_9780716750314|publisher=Scientific American Library|location=New York|year=1992|isbn=0-7167-5031-7}}
* {{cite book|author=Baron, Samuel|title=Medical microbiology|publisher=University of Texas Medical Branch at Galveston|location=Galveston, Tex|year=1996|isbn=0-9631172-1-1|edition=4th|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=mmed|access-date=2011-06-22|archive-date=2009-05-12|archive-url=https://web.archive.org/web/20090512195231/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=mmed|dead-url=no}}
* {{cite journal |author=Cox NJ, Subbarao K |title=Influenza |journal=Lancet |volume=354 |issue=9186 |pages=1277–82 |year=1999 |month=October |pmid=10520648 |doi=10.1016/S0140-6736(99)01241-6}}
* ISBN 978-3-211-80892-4 The Influenza Viruses Hoyle L 1968 Springer Verlag
{{Refend}}
'''Sejarah'''
{{Refbegin}}
* {{cite journal |author=Kilbourne ED |last2=Zhang |first2=Yan B. |last3=Lin |first3=Mei-Chen |title=Influenza pandemics of the 20th century |journal=Emerging Infect Dis. |volume=12 |issue=1 |pages=9–14 |year=2006 |month=January |pmid=16494710 |url=http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no01/05-1254.htm |access-date=2011-06-22 |archive-date=2011-05-14 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110514030356/http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no01/05-1254.htm |dead-url=no }}
* {{cite book|author=Collier, Richard|title=The plague of the Spanish lady: the influenza pandemic of 1918–1919|url=https://archive.org/details/plagueofspanish00coll|publisher=Macmillan|location=New York|year=1974|isbn=0-333-13864-3}}
* {{cite book|author=Barry, John M.|title=The great influenza: the epic story of the deadliest plague in history|url=https://archive.org/details/greatinfluenzaep00john|publisher=Viking|location=New York, N.Y|year=2004|pages=|isbn=0-670-89473-7}}
{{Refend}}
'''Mikrobiologi'''
{{Refbegin}}
* {{cite journal |author=Webster RG, Bean WJ, Gorman OT, Chambers TM, Kawaoka Y |title=Evolution and ecology of influenza A viruses |journal=Microbiol Rev. |volume=56 |issue=1 |pages=152–79 |date=1 March 1992|pmid=1579108 |pmc=372859 |url=http://mmbr.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=1579108 }}
* {{cite journal |author=Steinhauer DA, Skehel JJ |title=Genetics of influenza viruses |journal=Annu. Rev. Genet. |volume=36 |issue=|pages=305–32 |year=2002 |pmid=12429695 |doi=10.1146/annurev.genet.36.052402.152757}}
{{Refend}}
{{Col-2-of-2}}
'''Patogenesis'''
{{Refbegin}}
* {{cite journal |author=García-Sastre A |title=Antiviral response in pandemic influenza viruses |journal=Emerging Infect. Dis. |volume=12 |issue=1 |pages=44–7 |year=2006 |month=January |pmid=16494716 |url=http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no01/05-1186.htm |access-date=2011-06-22 |archive-date=2011-04-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110424235244/http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no01/05-1186.htm |dead-url=no }}
* {{cite journal |author=Zambon MC |title=The pathogenesis of influenza in humans |journal=Rev Med Virol. |volume=11 |issue=4 |pages=227–41 |year=2001 |pmid=11479929 |doi=10.1002/rmv.319}}
{{Refend}}
'''Epidemiologi'''
{{Refbegin}}
* {{cite journal |author=Dowdle WR |title=Influenza pandemic periodicity, virus recycling, and the art of risk assessment |journal=Emerging Infect. Dis. |volume=12 |issue=1 |pages=34–9 |year=2006 |month=January |pmid=16494714 |url=http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no01/05-1013.htm |access-date=2011-06-22 |archive-date=2011-06-05 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110605023649/http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no01/05-1013.htm |dead-url=no }}
* {{cite journal |author=Horimoto T, Kawaoka Y |title=Pandemic threat posed by avian influenza A viruses |journal=Clin Microbiol Rev. |volume=14 |issue=1 |pages=129–49 |year=2001 |month=January |pmid=11148006 |pmc=88966 |doi=10.1128/CMR.14.1.129-149.2001}}
* [http://www.who.int/wer/wer8126.pdf Epidemiology of WHO-confirmed human cases of avian influenza A(H5N1) infection] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20210106133152/http://www.who.int/wer/wer8126.pdf |date=2021-01-06 }}
{{Refend}}
'''Penanganan dan pencegahan'''
{{Refbegin}}
* {{cite journal |author=Harper SA, Fukuda K, Uyeki TM, Cox NJ, Bridges CB |title=Prevention and control of influenza. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) |journal=MMWR Recomm Rep |volume=54 |issue=RR-8 |pages=1–40 |year=2005 |month=July |pmid=16086456}}
* {{cite journal |author=Monto AS |title=Vaccines and antiviral drugs in pandemic preparedness |journal=Emerging Infect. Dis. |volume=12 |issue=1 |pages=55–60 |year=2006 |month=January |pmid=16494718 |url=http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no01/05-1068.htm |access-date=2011-06-22 |archive-date=2011-04-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110425003557/http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no01/05-1068.htm |dead-url=no }}
{{Refend}}
'''Penelitian'''
{{Refbegin}}
* {{cite journal |author=Palese P |title=Making better influenza virus vaccines? |journal=Emerging Infect. Dis. |volume=12 |issue=1 |pages=61–5 |year=2006 |month=January |pmid=16494719 |url=http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no01/05-1043.htm |access-date=2011-06-22 |archive-date=2011-04-25 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110425000851/http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no01/05-1043.htm |dead-url=no }}
* [https://web.archive.org/web/20060824004040/http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/recommendationvaccine.pdf WHO (PDF) contains latest Evolutionary "Tree of Life" for H5N1] article ''Antigenic and genetic characteristics of H5N1 viruses and candidate H5N1 vaccine viruses developed for potential use as pre-pandemic vaccines'' published 18 August 2006
* [http://www.who.int/csr/resources/publications/influenza/WHO_CDS_EPR_GIP_2006_3C.pdf WHO's assessment of Flu Research] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20210125101528/http://www.who.int/csr/resources/publications/influenza/WHO_CDS_EPR_GIP_2006_3C.pdf |date=2021-01-25 }} as of November 2006.
{{Refend}}
{{Col-end}}
== Pranala luar ==
{{Medical condition classification and resources
|DiseasesDB=6791
|ICD10={{ICD10|J|10||j|09}}, {{ICD10|J|11||j|09}}
|ICD9={{ICD9|487}}
|OMIM=614680
|MedlinePlus=000080
|eMedicineSubj=med
|eMedicineTopic=1170
|eMedicine_mult={{eMedicine2|ped|3006}}
|MeshID=D007251
}}
{{sisterlinks}}
{{Refbegin}}
* [http://www.ers-education.org/pages/default.aspx?id=331 ERS Online Course on Influenza] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170412143508/http://www.ers-education.org/pages/default.aspx?id=331 |date=2017-04-12 }}
* [http://www.myfamilywellness.org/MainMenuCategories/FamilyHealthCenter/Flu.aspx Swine and Seasonal Flu] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20110727105753/http://www.myfamilywellness.org/MainMenuCategories/FamilyHealthCenter/Flu.aspx |date=2011-07-27 }}, [http://www.goodmedicine.org/ Institute for Good Medicine] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090801102113/http://www.goodmedicine.org/ |date=2009-08-01 }} at the [http://www.pamedsoc.org/ Pennsylvania Medical Society] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20190715215118/https://www.pamedsoc.org/ |date=2019-07-15 }}
* [http://www.cdc.gov/flu/ Info on influenza] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160721145648/http://www.cdc.gov/flu/ |date=2016-07-21 }} at [[Centers for Disease Control and Prevention|CDC]]
* [http://health.nytimes.com/health/guides/disease/the-flu/overview.html Summary of the disease] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20110714223418/http://health.nytimes.com/health/guides/disease/the-flu/overview.html |date=2011-07-14 }} at the [[NYTimes]].
* [http://www.nytimes.com/2009/05/05/health/05virus.html 10 Genes, Furiously Evolving] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20111224134154/http://www.nytimes.com/2009/05/05/health/05virus.html |date=2011-12-24 }} [[NYTimes]] May 2009
* [http://www.outbreakalerts.com/ Outbreak Alerts] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20120310214814/http://www.outbreakalerts.com/ |date=2012-03-10 }} United States based communicable disease notification website
* [http://www.mayoclinic.com/health/influenza/DS00081 Influenza (Mayo Clinic)] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20081219235756/http://www.mayoclinic.com/health/influenza/DS00081 |date=2008-12-19 }}
* [http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/index.html Fact Sheet] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090906131954/http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/index.html |date=2009-09-06 }} Overview of influenza at World Health Organization
* [http://origem.info/misms/index.php The Multinational Influenza Seasonal Mortality Study (MISMS)] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160909230155/http://www.origem.info/misms/index.php |date=2016-09-09 }} [[Fogarty International Center]]
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genomes/FLU/flubiology.html Influenza Virus Resource] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20081204123218/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genomes/FLU/flubiology.html |date=2008-12-04 }} from the [[National Center for Biotechnology Information|NCBI]]
* [http://www.eiss.org/ European Influenza Surveillance Scheme] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20111013203342/http://www.eiss.org/ |date=2011-10-13 }}
* [http://www.google.org/flutrends/ Flu Trends] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20081225232746/http://www.google.org/flutrends/ |date=2008-12-25 }} – flu activity across the U.S.
* [https://www.nhsdirect.nhs.uk/Sat/Topics/ColdsAndFlu.aspx?Host=Nhsd&SyndicationPartnerGuid=d19370ea-a100-407d-9695-b73407f701c7&TopicGuid=8c903315-a302-412a-bfae-9cb576d4b4cd Cold and flu advice] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20081112112347/https://www.nhsdirect.nhs.uk/Sat/Topics/ColdsAndFlu.aspx?Host=Nhsd&SyndicationPartnerGuid=d19370ea-a100-407d-9695-b73407f701c7&TopicGuid=8c903315-a302-412a-bfae-9cb576d4b4cd |date=2008-11-12 }} (NHS Direct)
* [http://www.vega.org.uk/video/programme/6 Online video discussing influenza outbreaks and spread of other infectious diseases] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20061230103900/http://www.vega.org.uk/video/programme/6 |date=2006-12-30 }} (Vega Science Trust)
* [http://www.pandemicflu.gov/ Flu.gov: Know What To Do About the Flu] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090426060806/http://www.pandemicflu.gov/ |date=2009-04-26 }}
* [http://www.path.org/vaccineresources/influenza.php PATH Vaccine Resource Library influenza resources] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170520215727/http://www.path.org/vaccineresources/influenza.php |date=2017-05-20 }}
* [http://www.fludb.org/ Influenza Research Database] – Database of influenza genomic sequences, serotypes, polymorphisms, structures, epitopes, drugs and related tools.
* [http://www.recombinomics.com/whats_new.html? Recombinomics - What's New] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170313210001/http://www.recombinomics.com/whats_new.html |date=2017-03-13 }}: Up to date details of circulating strains.
{{Refend}}
{{artikel bagus}}
{{Flu}}
{{Authority control}}
[[
[[
[[Kategori:Penyakit menular]]
[[Kategori:Pulmonologi]]
[[Kategori:Penyakit pernapasan]]
[[Kategori:Penyakit hewan]]
| |||