Asam lipoat: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
→Aspek manfaat: dev |
kTidak ada ringkasan suntingan |
||
| (31 revisi perantara oleh 17 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 1:
{{refimprove}}
{{chembox
| verifiedrevid = 408572829
| ImageFile_Ref = {{chemboximage|correct|??}}
| ImageFile = Lipoic
| ImageSize =
| ImageFile1 = Lipoic-acid-3D-vdW.png
Baris 42 ⟶ 43:
| Section4 =
| Section8 = {{Chembox Related
| OtherCpds = [[Lipoamide]]<br />[[Asparagusic acid]]
}}
}}
'''Asam lipoat''' ({{lang-en|Lipoic acid, α-lipoic acid, Alpha Lipoic Acid, thioctic acid, 6,8-dithio-octanoic acid, 1,2-dithiolane-3-pentanoic acid, ALA, LA}}) adalah [[senyawa organik|senyawa]] [[organosulfur]] yang merupakan turunan dari [[asam oktanoat]] dan [[sisteina]] yang di[[sekresi]] oleh [[hati]].<ref>{{en}} {{cite web| url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2657658
| url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2657658▼
| title = Alpha-lipoic acid supplementation and diabetes
| accessdate = 2011-05-16| work = Laboratory of Atherosclerosis and Metabolic Research, Department of Pathology and Laboratory Medicine, UC Davis Medical Center; Uma Singh dan Ishwarlal Jialal▼
| accessdate = 2011-05-16▼
}}</ref> Senyawa LA pertama kali ditemukan pada tahun 1950 dari [[organ]] hati [[hewan]] [[sapi]]. Awalnya, oleh karena peran LA pada proses [[biokimia
▲| work = Laboratory of Atherosclerosis and Metabolic Research, Department of Pathology and Laboratory Medicine, UC Davis Medical Center; Uma Singh dan Ishwarlal Jialal
▲}}</ref> Senyawa LA pertama kali ditemukan pada tahun 1950 dari [[organ]] hati [[hewan]] [[sapi]]. Awalnya, oleh karena peran LA pada proses [[biokimia|biokimiawi]], LA digolongkan menjadi salah satu [[vitamin]] di dalam jajaran [[vitamin B|vitamin B kompleks]], namun kini tidak lagi demikian.
== Asupan nutrisi ==
Kadar [[plasma darah|plasma]] LA endogenus dilaporkan sekitar 1–25
| title = Lipoic acid effects on established atherosclerosis
| accessdate = 2011-07-14
| work = Davis Heart Lung Research Institute, bDivision of Environmental Health Sciences, Colleges of Medicine and Public Health, the Ohio State University; Zhekang Ying, Nisharahmed Kherada, Britten Farrar, Thomas Kampfrath, Yiucho Chung, Orlando Simonetti, Jeffrey Deiuliis, Rajagopal Desikan, Bobby Khan, Frederick Villamena, Qinghua Sun, Sampath Parthasarathy, dan Sanjay Rajagopalan
}}</ref> yang berada di dalam [[mitokondria]], namun biosintesis LA lambat laun menurun sejalan dengan [[usia]] dan pada penderita beberapa [[penyakit]] seperti [[diabetes mellitus|diabetes]], [[nefropati]] diabetik dan neuropati diabetik.
Oleh sebab itu LA juga merupakan [[antioksidan]] yang banyak dikonsumsi, dan segera terkonversi oleh [[nikotinamida adenina dinukleotida|NAD<sup>+</sup>]] atau [[nikotina adenina dinukleotida fosfat|NADP]] menjadi bentuk senyawa reduksi yang disebut [[asam dihidrolipoat]] (DHLA). Kedua status [[redoks]] senyawa LA dan DHLA merupakan antioksidan, hal ini berbeda dengan sifat senyawa lain seperti [[glutathion]] yang berfungsi sebagai antioksidan hanya pada status reduksi saja.
LA memiliki 2 [[isomer]] yaitu R-[[enantiomer]] dan S-enantiomer. R-LA ({{lang-en|[(R)-5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoic acid}}) dapat ditemukan pada banyak makanan yang mengandung sejenis [[protein]] yang disebut [[lisina]]. [[Ikatan kovalen]] yang dibentuk antara kedua senyawa tersebut menghasilkan senyawa yang disebut [[lipolisina]], yang banyak ditemukan pada [[bahan nabati]] seperti [[horenso]], [[brokoli]], [[tomat]], ''garden peas'', ''brussel sprouts'',
| title = Lipoic Acid Synthesis and Attachment in Yeast Mitochondria
| quote = Through analysis of the role of these genes in protein lipoylation, we conclude that only one pathway for de novo synthesis and attachment of lipoic acid exists in yeast.
| work = Molecular and Cellular Biology, University of Arizona, Department of Biochemistry and Biocenter Oulu, University of Oulu; Melissa S. Schonauer, Alexander J. Kastaniotis, V. A. Samuli Kursu, J. Kalervo Hiltunen, dan Carol L. Dieckmann
}}</ref> dan [[bahan hewani]] seperti [[jantung]], [[hati]] dan [[ginjal]].
== Aspek manfaat ==
LA meningkatkan regulasi atas [[gula darah]] dan [[polineuropati]] yang terkait dengan [[diabetes mellitus]], selain itu, juga, dengan efektif menghilangkan pengaruh [[keracunan]] akibat [[logam berat]]. LA yang terikat dengan lisina berfungsi sebagai [[kofaktor]] bagi [[enzim]] [[kompleks dehidrogenase]] di dalam [[mitokondria]].
Sebagai antioksidan, LA secara langsung menekan [[radikal bebas]] dan dengan kapasitas untuk membungkus senyawa logam, LA secara langsung menekan produksi [[spesi oksigen reaktif|ROS]]. Interaksi antara LA dengan antioksidan lain akan mengembalikan/meningkatkan kadar antioksidan tersebut termasuk [[glutathion]] dan [[vitamin]] [[asam askorbat|C]], [[vitamin E|E]], terutama di dalam [[sitoplasma]] [[sel (biologi)|sel]]. Hal ini dimungkinkan oleh salah satu sifat LA sebagai senyawa [[hidrofilik]], [[hidrofobik]] dan [[amfifilik]] hingga memungkinkan aktivitas di dalam
=== Gabungan malonik dan metilmalonik aciduria (CMAMMA) ===
Pada penyakit metabolik [[gabungan malonik dan metilmalonik aciduria]] (CMAMMA) akibat defisiensi [[ACSF3]], sintesis asam lemak mitokondria (mtFASII), yang merupakan reaksi prekursor biosintesis asam lipoat, terganggu.<ref>{{Cite journal|last=Levtova|first=Alina|last2=Waters|first2=Paula J.|last3=Buhas|first3=Daniela|last4=Lévesque|first4=Sébastien|last5=Auray‐Blais|first5=Christiane|last6=Clarke|first6=Joe T.R.|last7=Laframboise|first7=Rachel|last8=Maranda|first8=Bruno|last9=Mitchell|first9=Grant A.|date=2019-01|title=Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jimd.12032|journal=Journal of Inherited Metabolic Disease|language=en|volume=42|issue=1|pages=107–116|doi=10.1002/jimd.12032|issn=0141-8955}}</ref><ref name=":0">{{Cite journal|last=Wehbe|first=Zeinab|last2=Behringer|first2=Sidney|last3=Alatibi|first3=Khaled|last4=Watkins|first4=David|last5=Rosenblatt|first5=David|last6=Spiekerkoetter|first6=Ute|last7=Tucci|first7=Sara|date=2019-11|title=The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1388198119301349|journal=Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids|language=en|volume=1864|issue=11|pages=1629–1643|doi=10.1016/j.bbalip.2019.07.012}}</ref> Hasilnya adalah berkurangnya tingkat lipoylasi enzim mitokondria yang penting seperti kompleks piruvat dehidrogenase (PDC) dan kompleks α-ketoglutarat dehidrogenase (α-KGDH).<ref name=":0" /> Suplementasi dengan asam lipoat tidak mengembalikan fungsi mitokondria.<ref>{{Cite journal|last=Hiltunen|first=J. Kalervo|last2=Autio|first2=Kaija J.|last3=Schonauer|first3=Melissa S.|last4=Kursu|first4=V.A. Samuli|last5=Dieckmann|first5=Carol L.|last6=Kastaniotis|first6=Alexander J.|date=2010-06|title=Mitochondrial fatty acid synthesis and respiration|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S000527281000112X|journal=Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics|language=en|volume=1797|issue=6-7|pages=1195–1202|doi=10.1016/j.bbabio.2010.03.006}}</ref><ref name=":0" />
=== Diabetes mellitus ===
Baris 70 ⟶ 81:
Stress oksidatif tidak hanya berkait dengan komplikasi diabetes, tetapi juga berkait dengan resistansi [[insulin]].
Dalam hal ini, LA memiliki potensi untuk mencegah maupun meredakan efek yang ditimbulkan diabetes tipe 1 dan tipe 2. Pada percobaan pada hewan yang menderita diabetes setelah diinduksi oleh ''cyclophosphamide'', pemberian LA secara intraperitoneal dengan dosis 10
===
Selama ini, [[peroksidasi]] [[lipid]] pada [[membrana]] [[sel saraf|saraf]] dianggap sebagai sebuah mekanisme yang berakibat pada [[iskemia]] dan [[hipoksia]] dalam [[sistem saraf]]. Pada percobaan pada penderita neuropati diabetik dengan asupan LA sebanyak 600 mg/hari diketahui terjadi peningkatan serum [[seruloplasmin]] yang disimpulkan sebagai indikasi terbentuknya pertahanan antioksidan, dan penurunan drastis kadar kadar serum [[lipid peroksida]].
=== Hipertrigliseridemia ===
Pada percobaan pada [[tikus]] yang diinduksi ''Zucker Diabetic Fatty'', asupan R-LA dengan dosis 200 mg/kg/hari selama 5 minggu, menurunkan kadar [[trigliserida]] di dalam [[plasma darah]] dan [[hati]], dengan penghambatan [[ekspresi gen]]etik lipogenik hepatik seperti [[enzim]] ''sn-glycerol-3-phosphate acyltransferase-1'' (GPAT-1) dan ''diacylglycerol O-acyltransferase-2'' (DGAT-2), [[sekresi]] [[VLDL]] dan stimulasi daur ({{lang-en|clearance}}) [[lipoprotein]] yang kaya akan trigliserida, dan peningkatan [[glikogen]].<ref>{{en}} {{cite web| url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2771166| title = Lipoic acid improves hypertriglyceridemia by stimulating triacylglycerol clearance and downregulating liver triacylglycerol secretion| accessdate = 2011-05-17
| work = Linus Pauling Institute, Oregon State University, Department of Biochemistry and Biophysics, Oregon State University; Judy A. Butler, Tory M. Hagen, dan Régis Moreau
}}</ref> Hal ini disimpulkan bahwa asupan [[karbohidrat]] akan cenderung disimpan sebagai glikogen daripada sebagai [[substrat]] lipogenik. Tidak tampak perubahan atau penurunan ekspresi pencerap hepatik ''peroxisome proliferator activated receptor α '' yang berperan dalam [[oksidasi-β]] [[asam lemak]], menunjukkan bahwa LA memiliki model aktivitas yang berbeda dengan [[asam fibrat]].
=== Defisiensi endotelium ===
Disfungsi [[jaringan]] [[endotelium]] yang disebabkan oleh defisiensi [[sel endotelial]] yang membentuknya, disebabkan oleh berbagai faktor risiko kardiovaskular melalui mekanisme yang demikian kompleks yang berujung pada inisiasi dan perkembangan [[aterosklerosis]].<ref>{{en}} {{cite web
▲| url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
| accessdate = 2011-05-17
| work = Department of Medicine, Montreal Heart Institute, University of Montreal; J-C Tardif1 dan E Rhéaume
}}</ref> Terapi jangka pendek dengan LA, seperti dikutip oleh ''British Journal of Pharmacology'', dapat memperbaiki fungsi endotelial pada cincin aortik seekor tikus. Lebih lanjut disebutkan bahwa penurunan [[reaksi organik|reaksi]] [[fosforilasi]] pada [[sintase NO]] dan [[Kinase PB|Akt]] yang biasa terjadi pada usia lanjut, dapat pula ditingkatkan dengan suplementasi LA yang menginduksi penurunan aktivitas [[fosfatase PPA-2]].
Aktivitas [[sfingomielinase]] juga diredam oleh LA, yang pada akhirnya, setidaknya akan meningkatkan kadar [[glutathion]] di dalam sel endotelial.
== Kontraindikasi ==
Hingga saat ini belum ditemukan efek samping konsumsi LA dosis rendah, misalnya 5 mg/hari. Kendati demikian, dosis yang lebih tinggi dapat menyebabkan [[nausea]], ''stomach upset'', [[lelah]], dan [[insomnia]], rasa sakit pada [[abdomen]], [[mual]], [[diare]], reaksi [[anafilaktik]] seperti ''laryngospasm'', [[alergi]] [[kulit]]. ''Malodorous urine'' dilaporkan pada konsumen dengan dosis 1200 mg/hari, tetapi dosis 600 mg/hari merupakan dosis yang dianjurkan pada penderita diabetes dengan pengamatan kadar gula yang ketat meskipun belum terdapat laporan bahwa LA menginduksi simtoma [[hipoglisemia]], namun kemungkinan tersebut bisa terjadi.
== Lihat pula ==
* [[Siklus asam sitrat]]
== Rujukan ==
{{reflist}}
{{Authority control}}
[[Kategori:Asam organik]]
[[Kategori:Antioksidan]]
| |||