Linezolid: Perbedaan antara revisi

'''Linezolid''' merupakan [[antibiotik]] yang digunakan untuk pengobatan [[infeksi]] yang disebabkan oleh [[bakteri Gram-positif]] yang [[resistensi antibiotik|resisten]] terhadap antibiotik lainnya.<ref name=Roger2018>{{cite journal | vauthors = Roger C, Roberts JA, Muller L | title = Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oxazolidinones | journal = Clinical Pharmacokinetics | volume = 57 | issue = 5 | pages = 559–575 | date = Mei 2018 | pmid = 29063519 | doi = 10.1007/s40262-017-0601-x }}</ref><ref name=AHFS2016/> Linezolid aktif melawan sebagian besar bakteri Gram-positif yang menyebabkan penyakit seperti [[Streptokokus]], [[Enterokokus resisten vankomisin]] (''Vancomycin-resistant enterococcus'', VRE), dan [[Staphylococcus aureus resisten metisilin|''Staphylococcus aureus'' resisten metisilin]] (''Methicillin-resistant'' Staphylococcus aureus, MRSA).<ref name=Roger2018 /><ref name="Zyvox FDA label">{{cite web | title=Zyvox- linezolid injection, solution Zyvox- linezolid tablet, film coated Zyvox- linezolid suspension | website=DailyMed | date=21 Februari 2020 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6e70e63b-bfd5-478d-a8ee-8ba22c9efabd | access-date=17 Maret 2020}}</ref> Indikasi utama dari obat ini adalah untuk infeksi pada [[kulit]] dan [[pneumonia]], walau obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati infeksi lainnya seperti [[tuberkulosis resisten multi-obat]] (''Multi-drug-resistant tuberculosis'', MDR-TB).<ref name=AHFS2016/><ref name=WHO2015Use>{{cite book | vauthors = ((World Health Organization)) | year = 2015 | title = The selection and use of essential medicines. Twentieth report of the WHO Expert Committee 2015 (including 19th WHO Model List of Essential Medicines and 5th WHO Model List of Essential Medicines for Children) | url = https://archive.org/details/selectionuseofes0000whoe | publisher = World Health Organization | location = Geneva | author-link = World Health Organization | hdl = 10665/189763 | id = WHO technical report series;994 | hdl-access=free | isbn = 9789241209946 | issn = 0512-3054 | pages=[https://archive.org/details/selectionuseofes0000whoe/page/n26 26]–33 }}</ref> Obat ini diberikan melalui [[infus]] (suntikan) atau berupa [[tablet]].<ref name=AHFS2016/>

Ketika diberikan dalam jangka pendek, linezolid merupakan antibiotik yang relatif aman.<ref name=Marino2007>{{cite book |vauthors=Marino PL, Sutin KM |chapter=Antimicrobial therapy |title=The ICU book |publisher=Lippincott Williams & Wilkins |location=Hagerstown, MD |year=2007 |page=817 |isbn=978-0-7817-4802-5}}</ref> Obat ini dapat digunakan oleh pasien segala umur dan pasien dengan [[penyakit hati]] atau [[gagal ginjal]].<ref name=AHFS2016/> Efek samping yang umum terjadi pada penggunaan jangka pendek antara lain [[sakit kepala]], [[diare]], ruam, dan [[mual]].<ref name=AHFS2016/> Efek samping berat yang mungkin terjadi antara lain [[Sindrom Serotonin|sindrom serotonin]], [[mielosupresi]], dan [[Laktikasidemia|peningkatan kadar laktat dalam darah]]. Efek samping berat tersebut terjadi terutama setelah penggunaan lebih dari dua pekan.<ref name=AHFS2016/><ref name=SFX2016/> Jika diberikan lebih lama, maka dapat menyebabkan [[Neuropati perifer dirangsang kemoterapi|kerusakan saraf]] seperti [[Neuropati optik|kerusakan saraf optik]] permanen.<ref name=SFX2016>{{cite web|title=Linezolid Side Effects in Detail|url=https://www.drugs.com/sfx/linezolid-side-effects.html|website=drugs.com|accessdate=11 Desember 2016|url-status=live|archiveurl=https://web.archive.org/web/20161220233415/https://www.drugs.com/sfx/linezolid-side-effects.html|archivedate=20 Desember 2016}}</ref>

Sebagai [[inhibitor sintesis protein]], linezolid bekerja dengan menghambat [[Translasi (genetik)|proses translasi pada bakteri]].<ref name=Swaney1998/> Hal tersebut menjadikan obat ini dapat [[bakteriostatik|menghentikan pertumbuhan]] atau [[bakterisida|membunuh bakteri]].<ref name=AHFS2016/> Walau banyak antibiotik lain yang bekerja dengan cara serupa, mekanisme aksi pasti dari linezolid tampak berbeda karena dia menghambat proses inisiasi sintesis protein daripada menghambat di tahapan-tahapan berikutnya.<ref name=Swaney1998>{{cite journal | vauthors = Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL | title = The oxazolidinone linezolid inhibits initiation of protein synthesis in bacteria | journal = Antimicrobial Agents and Chemotherapy | volume = 42 | issue = 12 | pages = 3251–5 | date = Desember 1998 | pmid = 9835522 | pmc = 106030 | url = http://aac.asm.org/cgi/reprint/42/12/3251.pdf | doi = 10.1128/AAC.42.12.3251 }}</ref> Hingga 2014, [[resistensi antibiotik|resistensi]] terhadap linezolid masih rendah.<ref>{{cite journal | vauthors = Mendes RE, Deshpande LM, Jones RN | title = Linezolid update: stable in vitro activity following more than a decade of clinical use and summary of associated resistance mechanisms | journal = Drug Resistance Updates | volume = 17 | issue = 1–2 | pages = 1–12 | date = April 2014 | pmid = 24880801 | doi = 10.1016/j.drup.2014.04.002 | quote = Emergence of resistance has been limited&nbsp;... It is still uncertain whether the occurrences of such isolates are becoming more prevalent. }}</ref> Linezolid termasuk dalam antibiotik kelas [[2-Oksazolidon|oksazolidinon]].<ref name=AHFS2016/>

Di Amerika Serikat, indikasi linezolid yang didaftarkan ke [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat|Food and Drug Administration]] (FDA) adalah untuk pengobatan [[infeksi]] ''[[Enterococcus faecium]]'' [[Enterokokus resisten vankomisin|yang resisten terhadap vankomisin]] baik dengan atau tanpa [[bakteremia]]; [[pneumonia nosokomial]] (dapatan rumah sakit) dan [[pneumonia dapatan masyarakat]] yang disebabkan ''S. aureus'' atau ''S. pneumoniae''; [[infeksi kulit dan jaringan lunak]] dengan komplikasi yang disebabkan oleh bakteri yang sensitif, seperti [[kaki diabetik]], kecuali jika komplikasi dengan [[osteomielitis]] (infeksi tulang dan sumsum tulang); dan infeksi kulit dan jaringan lunak tanpa komplikasi yang disebabkan ''S. pyogenes'' atau ''S. aureus''.<ref name="Zyvox FDA label" /> Obat ini tidak disarankan untuk digunakan pada pneumonia dapatan masyarakat atau infeksi kulit dan jaringan lunak tanpa komplikasi yang disebabkan oleh MRSA.<ref name="Zyvox FDA label" /> Di Britania Raya, indikasi yang didaftarkan hanya pengobatan pneumonia dan infeksi kulit dan jaringan lunak dengan kompllkasi.<ref name=SPC>{{cite web |author=[No authors listed] |url=http://emc.medicines.org.uk/medicine/9857 |title=Zyvox 600 mg Film-Coated Tablets, 100 mg/5 ml Granules for Oral Suspension, 2 mg/ml Solution for Infusion&nbsp;– Summary of Product Characteristics (SPC) |publisher=electronic Medicines Compendium |date=24 Juni 2009 |accessdate=3 Juli 2009 |archive-url=https://www.webcitation.org/68IbE5SXR?url=http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/9857 |archive-date=9 June 2012 |url-status=dead }}</ref>

Dari hasil [[metaanalisis]] berbagai uji acak terkendali menyatakan bahwa linezolid lebih efektif dibandingkan dengan antibiotik glikopeptida (seperti vankomisin dan [[teikoplanin]]) dan [[antibiotik beta-laktam]] dalam pengobatan infeksi kulit dan jaringan lunak yang disebabkan bakteri Gram-positif,<ref name=Falagas2008>{{cite journal |vauthors=Falagas ME, Siempos II, Vardakas KZ |title=Linezolid versus glycopeptide or beta-lactam for treatment of Gram-positive bacterial infections: meta-analysis of randomised controlled trials |journal=Lancet Infectious Diseases |volume=8 |issue=1 |pages=53–66 |date=Januari 2008 |pmid=18156089 |doi=10.1016/S1473-3099(07)70312-2 |issn=1473-3099}} Abstrak terstruktur dengan peninjauan mutu tersedia di [http://www.crd.york.ac.uk/CRDWeb/ShowRecord.asp?ID=12008005415 DARE] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20111004094022/http://www.crd.york.ac.uk/CRDWeb/ShowRecord.asp?ID=12008005415 |date=4 Oktober 2011 }}.</ref> dan dalam studi skala kecil mengonfirmasi keunggulan linezolid dibanding teikoplanin dalam pengobatan seluruh infeksi bakteri Gram-positif yang berat.<ref name=Tascini>{{cite journal |vauthors=Tascini C, Gemignani G, Doria R, etal |title=Linezolid treatment for gram-positive infections: a retrospective comparison with teicoplanin |journal=Journal of Chemotherapy |volume=21 |issue=3 |pages=311–6 |date=Juni 2009 |pmid=19567352 |issn=1120-009X |doi=10.1179/joc.2009.21.3.311}}</ref>

Linezolid tampak lebih murah dan efektif dibandingkan dengan vankomisin dalam pengobatan infeksi kaki diabetik.<ref name=Chow>{{cite journal | vauthors = Chow I, Lemos EV, Einarson TR | title = Management and prevention of diabetic foot ulcers and infections: a health economic review | journal = PharmacoEconomics | volume = 26 | issue = 12 | pages = 1019–35 | year = 2008 | pmid = 19014203 | doi = 10.2165/0019053-200826120-00005 }}</ref> Dalam sebuah [[penelitian label terbuka]] pada tahun 2004, linezolid sama efektifnya dengan [[ampisilin/sulbaktam]] dan [[amoksisilin/asam klavulanat]] pada pasien tanpa riwayat penyakit lain. Sedangkan pada pasien dengan ulkus di kaki tanpa [[osteomielitis]], linezolid jauh lebih unggul. Hanya saja kejadian efek samping pasien dengan pengobatan linezolid jauh lebih tinggi.<ref name=Lipsky>{{cite journal | vauthors = Lipsky BA, Itani K, Norden C | title = Treating foot infections in diabetic patients: a randomized, multicenter, open-label trial of linezolid versus ampicillin-sulbactam/amoxicillin-clavulanate | journal = Clinical Infectious Diseases | volume = 38 | issue = 1 | pages = 17–24 | date = Januari 2004 | pmid = 14679443 | doi = 10.1086/380449 | doi-access = free }}</ref><ref name=Pigrau>{{cite journal | vauthors = Pigrau C, Almirante B | title = [Oxazolidinones, glycopeptides and cyclic lipopeptides] | language = Spanish | journal = Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clinica | volume = 27 | issue = 4 | pages = 236–46 | date = April 2009 | pmid = 19406516 | doi = 10.1016/j.eimc.2009.02.004 | url = http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/28/28v27n04a13136682pdf001.pdf | trans-title = Oxazolidinones, glycopeptides and cyclic lipopeptides | archive-url = https://web.archive.org/web/20110723082633/http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/28/28v27n04a13136682pdf001.pdf | url-status = dead | archive-date = 23 Juli 2011 }}</ref> Namun, pada hasil meta-analisis tahun 2008 dari 18 uji acak terkendali menyatakan pengobatan infeksi kaki diabetik dengan linezolid mengalami kegagalan terapi yang sama seringnya dengan antibiotik lainnya, terlepas pasien memiliki riwayat osteomielitis atau tidak.<ref name=Vardakas>{{cite journal | vauthors = Vardakas KZ, Horianopoulou M, Falagas ME | title = Factors associated with treatment failure in patients with diabetic foot infections: An analysis of data from randomized controlled trials | url = https://archive.org/details/sim_diabetes-research-and-clinical-practice_2008-06_80_3/page/344 | journal = Diabetes Research and Clinical Practice | volume = 80 | issue = 3 | pages = 344–51 | date = Juni 2008 | pmid = 18291550 | doi = 10.1016/j.diabres.2008.01.009 }}</ref>

Tidak terdapat perbedaan yang signifikan dalam tingkat keberhasilan pengobatan pneumonia di antara penggunaan linezolid, glikopeptida, atau antibiotik beta-laktam yang sesuai.<ref name=Falagas2008/> [[Tatalaksana klinis]] untuk pengobatan pneumonia dapatan masyarakat yang disusun [[American Thoracic Society]] dan [[Infectious Diseases Society of America]] merekomendasikan penggunaan linezolid terbatas ketika telah dipastikan MRSA menjadi penyebab infeksi atau diduga MRSA berdasarkan temuan klinis.<ref name=USCAPGuidelines>{{cite journal|vauthors=Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, etal |title=Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults |journal=Clinical Infectious Diseases |volume=44 |issue=Suppl 2 |pages=S27–72 |date=Maret 2007 |pmid=17278083 |doi=10.1086/511159 |issn=1058-4838|doi-access=free }}</ref> Pedoman penatalaksanaan dari [[British Thoracic Society]] tidak merekomendasikan penggunaan linezolid sebaai terapi lini pertama dan penggunaannya terbatas sebagai alternatif dari vankomisin.<ref name=BTSCAPGuidelines>{{cite web|url=http://www.brit-thoracic.org.uk/Portals/0/Clinical%20Information/Pneumonia/Guidelines/MACAPrevisedApr04.pdf |title=BTS guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults&nbsp;– 2004 update |author=BTS Pneumonia Guidelines Committee |publisher=[[British Thoracic Society]] |date=30 April 2004 |accessdate=30 Juni 2009 |url-status=dead |archiveurl=https://web.archive.org/web/20090407092653/http://www.brit-thoracic.org.uk/Portals/0/Clinical%20Information/Pneumonia/Guidelines/MACAPrevisedApr04.pdf |archivedate=7 April 2009 }}</ref> Linezolid dapat digunakan sebagai terapi lini kedua dari pneumonia dapatan masyarakat yang disebabkan pneumokokus yang resisten terhadap penisilin.<ref name=USCAPGuidelines/>

Pedoman penatalaksanaan di Amerika Serikat merekomendasikan penggunaan linezolid atau vankomisin sebagai terapi lini pertama untuk pneumonia nosokomial yang disebabkan MRSA.<ref name=USHAPGuideline>{{cite journal |author=American Thoracic Society |author-link=American Thoracic Society |author2 = Infectious Diseases Society |author-link2 = Infectious Diseases Society of America |title=Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia |journal=American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine |volume=171 |issue=4 |pages=388–416 |date=Februari 2005 |pmid=15699079 |doi=10.1164/rccm.200405-644ST |url=https://semanticscholar.org/paper/c1e3c150b88a50d40302f15a5533bdd6b0da5885 }}</ref> Beberapa penelitian juga mengatakan bahwa linezolid lebih baik daripada vankomisin dalam pengobatan pneumonia nosokomial, terutama ''[[ventilator-associated pneumonia]]'' yang disebabkan MRSA. Hal tersebut karena penetrasi linezolid ke dalam cairan bronkiallebih tinggi dibandingkan vankomisin. Namun, terdapat beberapa permasalahan dalam rancangan studi, sehingga hasil bahwa linezolid lebih unggul dipertanyakan.<ref name=Pigrau/> Terlepas dari itu, keunggulan linezolid seperti [[bioavailabilitas oral]] yang tinggi membuatnya mudah untuk beralih dari terapi intravena menjadi terapi oral. Selain itu, penggunaan pada pasien yang memiliki fungsi ginjal yang rendah tidak menjadi penghalang dalam penggunaan linezolid.<ref name=USHAPGuideline/> Hal ini berbeda dengan vankomisin, yang sangat sukar untuk menyesuaikan dosis pada pasien [[gagal ginjal]].<ref name=USHAPGuideline/>

Pada umumnya, infeksi pada organ dalam seperti osteomielitis atau [[endokarditis infektif]] sebaiknya diobati dengan antibiotik bakterisida, bukan antibiotik bakteriostatik. Walau demikian, tetap dilakukan studi praklinis untuk menilai efikasi linezolid untuk infeksi tersebut dan telah digunakan untuk mengobati jenis infeksi tersebut dalam praktik klinis.<ref name="Barbachyn" /> Linezolid menjadi pilihan terapi untuk endokarditis infektif yang disebabkan bakteri Gram-positif multi-resisten walau tidak terdapat bukti yang kuat untuk mendukung penggunaannya.<ref>{{cite journal |vauthors=Pankey GA, Sabath LD |title=Clinical relevance of bacteriostatic versus bactericidal mechanisms of action in the treatment of Gram-positive bacterial infections |journal=[[Clinical Infectious Diseases]] |volume=38 |issue=6 |pages=864–70 |date=Maret 2004 |pmid=14999632 |doi=10.1086/381972 |issn=1058-4838|doi-access=free }}</ref><ref name=Falagas>{{cite journal |vauthors=Falagas ME, Manta KG, Ntziora F, Vardakas KZ |title=Linezolid for the treatment of patients with endocarditis: a systematic review of the published evidence |journal=Journal of Antimicrobial Chemotherapy |volume=58 |issue=2 |pages=273–80 |date=Agustus 2006 |pmid=16735427 |doi=10.1093/jac/dkl219 |doi-access=free }}</ref> Hasil penggunaan linezolid dalam terapi endokarditis yang disebabkan enterokokus bervariasi, dengan sebagian kasus berhasil terobati dan sebagian lainnya gagal.<ref>{{cite journal |vauthors=Babcock HM, Ritchie DJ, Christiansen E, Starlin R, Little R, Stanley S |title=Successful treatment of vancomycin-resistant ''Enterococcus'' endocarditis with oral linezolid |journal=Clinical Infectious Diseases |volume=32 |issue=9 |pages=1373–5 |date=Mei 2001 |pmid=11303275 |doi=10.1086/319986 |issn=1058-4838|doi-access=free }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Ang JY, Lua JL, Turner DR, Asmar BI |title=Vancomycin-resistant ''Enterococcus faecium'' endocarditis in a premature infant successfully treated with linezolid |url=https://archive.org/details/sim_pediatric-infectious-disease-journal_2003-12_22_12/page/1101 |journal=The Pediatric Infectious Disease Journal |volume=22 |issue=12 |pages=1101–3 |date=Desember 2003 |pmid=14688576 |doi=10.1097/01.inf.0000101784.83146.0c |issn=0891-3668}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Archuleta S, Murphy B, Keller MJ |title=Successful treatment of vancomycin-resistant ''Enterococcus faecium'' endocarditis with linezolid in a renal transplant recipient with human immunodeficiency virus infection |journal=Transplant Infectious Disease |volume=6 |issue=3 |pages=117–9 |date=September 2004 |pmid=15569227 |doi=10.1111/j.1399-3062.2004.00059.x |issn=1398-2273}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Zimmer SM, Caliendo AM, Thigpen MC, Somani J |title=Failure of linezolid treatment for enterococcal endocarditis |journal=Clinical Infectious Diseases |volume=37 |issue=3 |pages=e29–30 |date=Agustus 2003 |pmid=12884185 |doi=10.1086/375877 |issn=1058-4838}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Tsigrelis C, Singh KV, Coutinho TD, Murray BE, Baddour LM |title=Vancomycin-Resistant Enterococcus faecalis Endocarditis: Linezolid Failure and Strain Characterization of Virulence Factors |journal=[[Journal of Clinical Microbiology]] |volume=45 |issue=2 |pages=631–5 |date=Februari 2007 |pmid=17182759 |pmc=1829077 |doi=10.1128/JCM.02188-06 }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Berdal JE, Eskesen A |title=Short-term success, but long-term treatment failure with linezolid for enterococcal endocarditis |journal=Scandinavian Journal of Infectious Diseases |volume=40 |issue=9 |pages=765–6 |year=2008 |pmid=18609208 |doi=10.1080/00365540802087209 |issn=0036-5548}}</ref> [[Pengobatan bertumpuberbasis bukti|Dari bukti lemah hingga sedang]](EBM) juga mendukung penggunaan linezolid pada infeksi tulang dan sendi seperti osteomielitis kronis. Hanya saja, efek samping dari linezolid perlu diperhatikan untuk penggunaan jangka panjang.<ref>{{cite journal |vauthors=Falagas ME, Siempos II, Papagelopoulos PJ, Vardakas KZ |title=Linezolid for the treatment of adults with bone and joint infections |journal=International Journal of Antimicrobial Agents |volume=29 |issue=3 |pages=233–9 |date=Maret 2007 |pmid=17204407 |doi=10.1016/j.ijantimicag.2006.08.030 |issn=0924-8579}} Review.</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Bassetti M, Vitale F, Melica G, etal |title=Linezolid in the treatment of Gram-positive prosthetic joint infections |journal=Journal of Antimicrobial Chemotherapy |volume=55 |issue=3 |pages=387–90 |date=Maret 2005 |pmid=15705640 |doi=10.1093/jac/dki016 |doi-access=free }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Aneziokoro CO, Cannon JP, Pachucki CT, Lentino JR |title=The effectiveness and safety of oral linezolid for the primary and secondary treatment of osteomyelitis |journal=Journal of Chemotherapy |volume=17 |issue=6 |pages=643–50 |date=Desember 2005 |pmid=16433195 |issn=1120-009X |doi=10.1179/joc.2005.17.6.643}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Senneville E, Legout L, Valette M, etal |title=Effectiveness and tolerability of prolonged linezolid treatment for chronic osteomyelitis: a retrospective study |journal=Clinical Therapeutics |volume=28 |issue=8 |pages=1155–63 |date=Agustus 2006 |pmid=16982292 |doi=10.1016/j.clinthera.2006.08.001 |issn=0149-2918}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Rao N, Hamilton CW |title=Efficacy and safety of linezolid for Gram-positive orthopedic infections: a prospective case series |journal=Diagnostic Microbiology and Infectious Disease |volume=59 |issue=2 |pages=173–9 |date=Oktober 2007 |pmid=17574788 |doi=10.1016/j.diagmicrobio.2007.04.006 |issn=0732-8893}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Papadopoulos A, Plachouras D, Giannitsioti E, Poulakou G, Giamarellou H, Kanellakopoulou K |title=Efficacy and tolerability of linezolid in chronic osteomyelitis and prosthetic joint infections: a case-control study |journal=Journal of Chemotherapy |volume=21 |issue=2 |pages=165–9 |date=April 2009 |pmid=19423469 |issn=1120-009X |doi=10.1179/joc.2009.21.2.165}}</ref>