Hinokitiol: Perbedaan antara revisi

Konten dihapus Konten ditambahkan
k Bot: Perubahan kosmetika
Zick Op (bicara | kontrib)
conted yang diperbarui, sumber tambahan, dan kesalahan yang diperbaiki
Baris 47:
| verifiedrevid = 415528328
}}
'''Hinokitiol''' ('''β-thujaplicin''') adalah [[Monoterpena|monoterpenoid]] alami yang ditemukan di kayu pohon dalamdi familikeluarga Cupressaceae.<ref>[http://www.sigmaaldrich.com/catalog/ProductDetail.do?N4=469521%7CALDRICH&N5=SEARCH_CONCAT_PNO%7CBRAND_KEY&F=SPEC "β-Thujaplicin at Sigma-Aldrich"], ''sigmaaldrich.com''.</ref> Ini adalah turunan tropolone dan salah satu thujaplicins.<ref>{{CiteChedgy journal|date=RJ, Lim YW, Breuil C (May 2009|title=). "Effects of leaching on fungal growth and decay of western redcedar|journal=". Canadian Journal of Microbiology|volume=. 55|issue= (5|pages=): 578–86|. [https://doi=.org/10.1139%2FW08-161 doi:10.1139/W08-161|pmid=19483786|vauthors=Chedgy]. RJ,PMID Lim YW, Breuil[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19483786 C}}19483786].</ref> Hinokitiol banyak digunakan dalam produk perawatan mulit karena aksi antimikroba dan anti-inflamasi yang luas. Selain itu, disetujui sebagai aditif makanan untuk pengawetan makanan di Jepang.
 
Hinokitiol banyak digunakan dalam perawatan mulut dan produk pengobatan untuk spektrum luas anti-virus,<ref>Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (January 2009). "[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18922875/ Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections]". Journal of Virology. 83 (1): 58–64. [https://doi.org/10.1128%2FJVI.01543-08 doi:10.1128/JVI.01543-08]. PMC [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2612303 2612303]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18922875 18922875]</ref> antimikroba<ref>Inamori Y, Shinohara S, Tsujibo H, Okabe T, Morita Y, Sakagami Y, et al. (September 1999). "[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10513629/ Antimicrobial activity and metalloprotease inhibition of hinokitiol-related compounds, the constituents of Thujopsisdolabrata S. and Z. hondai MAK]". Biological & Pharmaceutical Bulletin. 22 (9): 990–3. [https://doi.org/10.1248%2Fbpb.22.990 doi:10.1248/bpb.22.990]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10513629 10513629].</ref> dan anti-inflamasi<ref>Ye J, Xu YF, Lou LX, Jin K, Miao Q, Ye X, Xi Y (July 2015). "[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25952949/ Anti-inflammatory effects of hinokitiol on human corneal epithelial cells: an in vitro study]". Eye. 29 (7): 964–71. [https://doi.org/10.1038%2Feye.2015.62 doi:10.1038/eye.2015.62]. PMC [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4506343 4506343]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25952949 25952949].</ref> tindakan. Hinokitiol adalah Zinc dan Iron Ionophore, selain itu disetujui sebagai aditif makanan.<ref>"[https://dx.doi.org/10.7143/jhep.43.299 Stress Check System]". Health evaluation and promotion. 43 (2): 299–303. 2016. [https://doi.org/10.7143%2Fjhep.43.299 doi:10.7143/jhep.43.299]. ISSN [https://www.worldcat.org/issn/1347-0086 1347-0086]</ref>
Nama Hinokitiol berasal dari fakta awalnya diisolasi pada hinoki Taiwan tahun 1936.<ref>{{Cite journal|date=December 2012|title=Tetsuo Nozoe: chemistry and life|journal=Chemical Record|volume=12|issue=6|pages=599–607|doi=10.1002/tcr.201200024|pmid=23242794|vauthors=Murata I, Itô S, Asao T}}</ref> Sebenarnya hampir tidak ada di hinoki Jepang sementara terkandung dalam konsentrasi tinggi (sekitar 0.04% dari massa kayu inti) pada ''Juniperus cedrus'', kayu cedar Hiba (''Thujopsis dolabrata'') dan cedar merah Barat (''Thuja plicata''). Bisa langsung diekstrak dari kayu cedar dengan pelarut dan ultrasonikasi.<ref>{{Cite journal|year=2007|title=Screening fungi tolerant to Western red cedar (Thuja plicata Donn) extractives. Part 1. Mild extraction by ultrasonication and quantification of extractives by reverse-phase HPLC|journal=Holzforschung|volume=61|issue=2|pages=190–194|doi=10.1515/HF.2007.033|vauthors=Chedgy RJ, Daniels CR, Kadla J, Breuil C}}</ref>
 
Nama Hinokitiol berasal dari fakta bahwa ia awalnya diisolasi padadi hinoki Taiwan pada tahun 1936.<ref>{{CiteMurata journal|date=I, Itô S, Asao T (December 2012|title=). "Tetsuo Nozoe: chemistry and life|journal=". Chemical Record|volume=. 12|issue= (6|pages=): 599–607|. [https://doi=.org/10.1002%2Ftcr.201200024 doi:10.1002/tcr.201200024|pmid=23242794|vauthors=Murata]. I,PMID Itô S,[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23242794 Asao T}}23242794].</ref> SebenarnyaIa sebenarnya hampir tidak ada didalam hinoki Jepang sementara terkandungia dalammengandung konsentrasi tinggi (sekitar 0.,04% dari massa kayu intiteras) padadi ''Juniperus cedrusJuniperuscedrus'', kayu cedar Hiba (''Thujopsis dolabrata''Thujopsisdolabrata ) dan kayu cedar merah Barat (''Thuja plicata''Thujaplicata). BisaItu dapat dengan langsungmudah diekstrakdiekstraksi dari kayu cedar dengan pelarut dan ultrasonikasi.<ref>{{CiteChedgy journal|year=RJ, Daniels CR, Kadla J, Breuil C (2007|title=). "Screening fungi tolerant to Western red cedar (Thuja plicataThujaplicata Donn) extractives. Part 1. Mild extraction by ultrasonication and quantification of extractives by reverse-phase HPLC|journal=". Holzforschung|volume=. 61|issue= (2|pages=): 190–194|. [https://doi=.org/10.1515%2FHF.2007.033 doi:10.1515/HF.2007.033|vauthors=Chedgy RJ, Daniels CR, Kadla J, Breuil C}}]</ref>
Hinokitiol secara struktur berkaitan dengan tropolone, yang tidak memiliki substituen isopropil. Tropolon dikenal sebagai agen kelasi.
 
Hinokitiol secara strukturstruktural berkaitanterkait dengan tropolone, yang tidak memiliki substituen isopropil. TropolonTropolones dikenal sebagaiadalah agen kelasipengkelat yang terkenal.
== Aktivitas antimikroba ==
Hinokitiol memiliki aktivitas biologis yang luas, banyak diantaranya telah diketahui dan dikarakteristikkan dalam literatur. Yang pertama, dan yang paling dikenali, adalah aktivitas antimikroba poten terhadap banyak bakteri dan jamur, tanpa melihat resistensi antibiotik.<ref>{{Cite journal|date=June 2013|title=In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines|journal=Microbiological Research|volume=168|issue=5|pages=254–62|doi=10.1016/j.micres.2012.12.007|pmid=23312825|vauthors=Shih YH, Chang KW, Hsia SM, Yu CC, Fuh LJ, Chi TY, Shieh TM}}</ref><ref>{{Cite journal|date=September 2007|title=The mechanism of the bactericidal activity of hinokitiol|journal=Biocontrol Science|volume=12|issue=3|pages=101–10|doi=10.4265/bio.12.101|pmid=17927050|vauthors=Morita Y, Sakagami Y, Okabe T, Ohe T, Inamori Y, Ishida N}}</ref> Secara spesifik, Hinokitiol telah terbukti efektif terhadap ''Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mutans'' dan ''Staphylococcus Aureus,'' patogen umum pada manusia.<ref>{{Cite journal|displayauthors=6|date=2016-09-28|title=Evaluation of the Antibacterial Potential of Liquid and Vapor Phase Phenolic Essential Oil Compounds against Oral Microorganisms|journal=PLOS ONE|volume=11|issue=9|pages=e0163147|bibcode=2016PLoSO..1163147W|doi=10.1371/journal.pone.0163147|pmc=5040402|pmid=27681039|vauthors=Wang TH, Hsia SM, Wu CH, Ko SY, Chen MY, Shih YH, Shieh TM, Chuang LC, Wu CY}}</ref><ref>{{Cite journal|displayauthors=6|date=June 2019|title=Antibacterial activity of hinokitiol against both antibiotic-resistant and -susceptible pathogenic bacteria that predominate in the oral cavity and upper airways|journal=Microbiology and Immunology|volume=63|issue=6|pages=213–222|doi=10.1111/1348-0421.12688|pmid=31106894|vauthors=Domon H, Hiyoshi T, Maekawa T, Yonezawa D, Tamura H, Kawabata S, Yanagihara K, Kimura O, Kunitomo E, Terao Y}}</ref> Selain itu, Hinokitiol telah terbukti memiliki efek inhibisi terhadap ''Chlamydia trachomatis'' dan dapat berguna secara klinis sebagai obat topikal.<ref>{{Cite journal|date=June 2005|title=In vitro inhibitory effects of hinokitiol on proliferation of Chlamydia trachomatis|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=49|issue=6|pages=2519–21|doi=10.1128/AAC.49.6.2519-2521.2005|pmc=1140513|pmid=15917561|vauthors=Yamano H, Yamazaki T, Sato K, Shiga S, Hagiwara T, Ouchi K, Kishimoto T}}</ref><ref>{{Cite book|title=Secondary metabolites of Western red cedar (Thuja plicata): their biotechnological applications and role in conferring natural durability.|last=Chedgy|first=Russell|date=2010|publisher=LAP Lambert Academic Publishing|isbn=978-3-8383-4661-8|name-list-format=vanc}}</ref> Penelitian terbaru menunjukkan bahwa Hinokitiol juga menunjukkan aksi anti-virus ketika digunakan bersama dengan senyawa zinc terhadap beberapa virus manusia antara lain rhinovirus, coxsackievirus dan mengovirus.<ref name="Krenn_2009">{{Cite journal|date=January 2009|title=Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections|journal=Journal of Virology|volume=83|issue=1|pages=58–64|doi=10.1128/JVI.01543-08|pmc=2612303|pmid=18922875|vauthors=Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J}}</ref>
 
== Aktivitas antimikroba ==
== Aktifitas lain ==
Hinokitiol memiliki berbagai aktivitas biologis, banyak di antaranya telah dieksplorasi dan dikarakterisasi dalam literatur. Yang pertama, dan paling terkenal, adalah aktivitas antimikroba yang ampuh melawan banyak bakteri dan jamur, terlepas dari resistensi antibiotik.<ref>Shih YH, Chang KW, Hsia SM, Yu CC, Fuh LJ, Chi TY, Shieh TM (June 2013). "In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines". Microbiological Research. 168 (5): 254–62. [https://doi.org/10.1016%2Fj.micres.2012.12.007 doi:10.1016/j.micres.2012.12.007]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23312825 23312825].</ref><ref>Morita Y, Sakagami Y, Okabe T, Ohe T, Inamori Y, Ishida N (September 2007). "The mechanism of the bactericidal activity of hinokitiol". Biocontrol Science. 12 (3): 101–10. [https://doi.org/10.4265%2Fbio.12.101 doi:10.4265/bio.12.101]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17927050 17927050].</ref>
Selain aktivitas antimikroba spektrum luas, Hinokitiol juga memiliki aktivitas anti-inflamasi dan anti-tumor, yang ditunjukkan dalam beberapa studi sel in vitro dan studi hewan in vivo.  Hinokitiol menginhibisi marker dan jalur inflamasi penting, seperti TNF-a dan NF-kB, dan potensinya untuk pengobatan kondisi inflamasi kronis atau autoimun sedang dipelajari. Hinokitiol menunjukkan sitotoksisitas terhadap beberapa jalur sel kanker dominan dengan menginduksi proses autofagi.<ref>{{Cite journal|date=2019-06-30|title=Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis|journal=Korean Journal of Clinical Laboratory Science|language=en|volume=51|issue=2|pages=221–234|doi=10.15324/kjcls.2019.51.2.221|vauthors=Lee TB, Jun JH}}</ref><ref>{{Cite journal|displayauthors=6|date=March 2018|title=Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis|journal=International Journal of Molecular Sciences|volume=19|issue=4|pages=939|doi=10.3390/ijms19040939|pmc=5979393|pmid=29565268|vauthors=Jayakumar T, Liu CH, Wu GY, Lee TY, Manubolu M, Hsieh CY, Yang CH, Sheu JR}}</ref>
 
Secara khusus, Hinokitiol telah terbukti efektif melawan ''Streptococcus pneumoniae'', ''Streptococcus mutans dan Staphylococcus Aureus'', patogen umum pada manusia.<ref>Wang TH, Hsia SM, Wu CH, Ko SY, Chen MY, Shih YH, et al. (2016-09-28). "[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5040402 Evaluation of the Antibacterial Potential of Liquid and Vapor Phase Phenolic Essential Oil Compounds against Oral Microorganisms]". PloS One. 11 (9): e0163147. [https://ui.adsabs.harvard.edu/abs/2016PLoSO..1163147W Bibcode:2016PLoSO..1163147W]. [https://doi.org/10.1371%2Fjournal.pone.0163147 doi:10.1371/journal.pone.0163147]. PMC [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5040402 5040402]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27681039 27681039].</ref><ref name="DOM">Domon H, Hiyoshi T, Maekawa T, Yonezawa D, Tamura H, Kawabata S, et al. (June 2019). "Antibacterial activity of hinokitiol against both antibiotic-resistant and -susceptible pathogenic bacteria that predominate in the oral cavity and upper airways". Microbiology and Immunology. 63 (6): 213–222. [https://doi.org/10.1111%2F1348-0421.12688 doi:10.1111/1348-0421.12688]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31106894 31106894].</ref>
=== '''Penelitian coronavirus''' ===
Efek antivirus Hinokitiol muncul dari aksinya sebagai zinc ionophore. Hinokitiol memungkinkan influks ion zinc ke dalam sel, yang menghambat proses replikasi virus RNA, dan lalu menginhibisi replikasi virus.<ref name="Krenn_2009">{{Cite journal|date=January 2009|title=Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections|journal=Journal of Virology|volume=83|issue=1|pages=58–64|doi=10.1128/JVI.01543-08|pmc=2612303|pmid=18922875|vauthors=Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J}}</ref> Beberapa virus RNA yang penting antara lain human influenza virus, SARS dan novel coronavirus.<ref name="te_Velthuis_2010">{{Cite journal|date=November 2010|title=Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture|journal=PLOS Pathogens|volume=6|issue=11|pages=e1001176|doi=10.1371/journal.ppat.1001176|pmc=2973827|pmid=21079686|vauthors=te Velthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ}}</ref> Sebuah penelitian menguji keefektifan ion zinc dengan zinc ionophore dalam menginhibisi replikasi SARS, coronavirus lain yang memiliki banyak kemiripan dengan novel coronavirus. Ditemukan bahwa ion zinc mampu secara signifikan menginhibisi replikasi virus dalam sel, dan terbukti aksinya bergantung pada influks zinc. Penelitia ini dilakukan dengan zinc ionophore pyrithione, yang berfungsi sangat mirip dengan Hinokitiol.
 
Selain itu, Hinokitiol telah terbukti memiliki efek penghambatan pada ''[[Chlamydia trachomatis]] dan mungkin berguna secara klinis sebagai obat topikal''.<ref>Yamano H, Yamazaki T, Sato K, Shiga S, Hagiwara T, Ouchi K, Kishimoto T (June 2005). "[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1140513 In vitro inhibitory effects of hinokitiol on proliferation of Chlamydia trachomatis]". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49 (6): 2519–21. [https://doi.org/10.1128%2FAAC.49.6.2519-2521.2005 doi:10.1128/AAC.49.6.2519-2521.2005]. PMC [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1140513 1140513]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15917561 15917561].</ref><ref>Chedgy R (2010). Secondary metabolites of Western red cedar (Thujaplicata): their biotechnological applications and role in conferring natural durability. LAP Lambert Academic Publishing. ISBN [https://en.wiki-indonesia.club/wiki/Special:BookSources/978-3-8383-4661-8 978-3-8383-4661-8].</ref>
==== '''"Aktivits Antivirus Zinc Ionophores Pyrithione dan Hinokitiol melawan Infeksi Picornavirus'''" ====
Sebuah penelitian yang dipublikasikan pada tahun 2008 bekerjasama dengan Medical University of Vienna dan Department of Medical Microbiology di Radboud University Nijmegen Medical Centre, menunjukkan bahwa hinokitiol menginhibisi multiplikasi human rhinovirus, coxsackievirus, dan mengovirus. Juga menunjukkan hinokitiol menghalangi pemrosesan poliprotein virus, sehingga menginhibisi replikasi picornavirus. Penelitian juga menunjukkan bahwa hinokitiol menimbulkan impor cepat zinc ekstraseluler ke dalam sel walaupun keduanya adalah senyawa yang tidak berhubungan secara struktural. Penelitian ini lalu memberikan bukti bahwa hinokitiol menginhibisi replikasi picornavirus dengan menghambat pemrosesan poliprotein virus dan bahwa aktivitas antivirus hinokitiol bergantung pada ketersediaan ion zinc.<ref>{{Cite journal|date=January 2009|title=Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections|journal=Journal of Virology|volume=83|issue=1|pages=58–64|doi=10.1128/jvi.01543-08|pmc=2612303|pmid=18922875|vauthors=Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J}}</ref>
 
===Aktivitas antivirus===
==== "Peran Potensial Pembilas Oral yang Menargetkan Amplop Lipid Viral pada Infeksi SARS-CoV-2" ====
Studi yang lebih baru menunjukkan bahwa Hinokitiol juga menunjukkan aksi anti-virus ketika digunakan dalam kombinasi dengan senyawa seng terhadap beberapa virus manusia termasuk rhinovirus, coxsackievirus dan mengovirus.<ref name="KREN">Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (January 2009). "[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2612303 Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections]". Journal of Virology. 83 (1): 58–64. [https://doi.org/10.1128%2FJVI.01543-08 doi:10.1128/JVI.01543-08]. PMC [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2612303 2612303]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18922875 18922875].</ref>
Studi Dirilis oleh Oxford Academic di bawah jurnal medis "Function Magazine". Ekstrak dari abstrak: " ''Studi yang muncul semakin menunjukkan pentingnya tenggorokan dan kelenjar ludah sebagai tempat replikasi dan transmisi virus pada penyakit COVID-19 awal.'' ''SARS-CoV-2 adalah virus terselubung, ditandai dengan membran lipid luar yang berasal dari sel inang tempat tunasnya.'' ''Meskipun sangat sensitif terhadap agen yang mengganggu biomembran lipid, belum ada diskusi tentang peran potensial pembilasan oral dalam mencegah penularan.'' " <ref>{{Cite journal|last=O’Donnell|first=Valerie B.|last2=Thomas|first2=David|last3=Stanton|first3=Richard|last4=Maillard|first4=Jean-Yves|last5=Murphy|first5=Robert C.|last6=Jones|first6=Simon A.|last7=Humphreys|first7=Ian|last8=Wakelam|first8=Michael J. O.|last9=Fegan|first9=Christopher|date=2020-01-01|title=Potential Role of Oral Rinses Targeting the Viral Lipid Envelope in SARS-CoV-2 Infection|url=https://academic.oup.com/function/article/1/1/zqaa002/5836301|journal=Function|language=en|volume=1|issue=1|doi=10.1093/function/zqaa002}}</ref>
 
Menyembuhkan infeksi virus berpotensi meraup keuntungan ekonomi massal dan harus sangat penting bagi lembaga global seperti [[Organisasi Kesehatan Dunia]]. Dengan merusak virus poliprotein pengolahan, replikasi virus hinokitiol menghambat - Namun, kemampuan ini tergantung pada ketersediaan ion logam divalen, hinokitiol adalah chelator daripadanya.<ref name="KREN"/> Kehadiran seng dalam kombinasi dengan Hinokitiol mendukung kemampuan ini dan dibahas di bawah ini.
== Produk yang mengandung Hinokitiol ==
Hinokitiol banyak digunakan dalam berbagai produk konsumen antara lain: kosmetik, pasta gigi, semprot mulut, tabir surya & penumbuh rambut. Salah satu merek ternama dalam penjualan produk hinokitiol konsumen adalah Hinoki Clinical. Hinoki Clinical (est. 1956) didirikan setelah ‘ekstraksi industrial hinokitiol’ pertama dimulai pada tahun 1955.<ref>{{Cite web|url=https://www.hinoki.co.jp/products/hinokitiol/|title=Hinoki Clinical History|date=|website=Hinoki Clinical|archive-url=|archive-date=|access-date=19 May 2020|url-status=live}}</ref> Hinoki, saat ini memiliki lebih dari 18 jenis produk dengan hinokitiol sebagai bahannya. Merek lain, yaitu 'Relief Life',<ref>{{Cite web|url=https://www.anshin-tsuuhan.com/item/propogreen.html|title=Real Life Product Line|date=|website=Anshin Tsuuhan|archive-url=|archive-date=|access-date=19 May 2020|url-status=live}}</ref> telah mencatatkan lebih dari satu juta penjualan dengan pasta gigi ‘Dental Series’ yang mengandung hinokitiol,<ref>{{Cite web|url=https://item.rakuten.co.jp/anshintsuuhan/10000015/|title=Dental Series Product Page|date=|website=Rakuten|archive-url=|archive-date=|access-date=19 May 2020|url-status=live}}</ref> Produsen produk berbasis hinokitiol lain antara lain Otsuka Pharmaceuticals, Kobayashi Pharmaceuticals, Taisho Pharmaceuticals, SS Pharmaceuticals. Selain Asia, perusahaan seperti Swanson Vitamins® memulai penggunaan hinokitiol dalam produk konsumen di pasar seperti A.S.<ref>{{Cite web|url=https://www.swansonvitamins.com/now-foods-coq10-antioxidant-serum-1-fl-oz-liquid|title=Antioxidant Serum|date=|website=Swanson Vitamins US|archive-url=|archive-date=|access-date=19 May 2020|url-status=live}}</ref> dan Australia<ref>{{Cite web|url=https://www.swansonaustralia.com/en/home/1033-now-foods-solutions-hyaluronic-acid-firming-serum-1-fl-oz-30ml.html|title=Antioxidant Serum AU|date=|website=Swanson Vitamins Australia|archive-url=|archive-date=|access-date=19 May 2020|url-status=live}}</ref> sebagai serum anti-oksidan dan dalam usaha lain.
 
===Aktifitas Dr ZinX =lain==
Selain aktivitas antimikroba spektrum luas, Hinokitiol juga memiliki aktivitas anti-inflamasi dan anti-tumor, yang ditunjukkandicirikan dalam beberapasejumlah studi sel in vitro dan studi hewan in vivo.  Hinokitiol menginhibisimenghambat markerpenanda dan jalur inflamasi pentingutama, seperti TNF-a dan NF-kB, dan potensinya untuk pengobatan kondisi inflamasi kronis atau autoimun sedang dipelajaridieksplorasi. Hinokitiol menunjukkanditemukan melakukan sitotoksisitas terhadappada beberapa jalurgaris sel kanker dominanyang menonjol dengan menginduksi proses autofagiautofagik.<ref>{{CiteLee TB, Jun JH journal|date=(2019-06-30|title=). "Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis|journal=". Korean Journal of Clinical Laboratory Science|language=en|volume=. 51|issue= (2|pages=): 221–234|. [https://doi=.org/10.15324%2Fkjcls.2019.51.2.221 doi:10.15324/kjcls.2019.51.2.221|vauthors=Lee TB, Jun JH}}].</ref><ref>{{CiteJayakumar journal|displayauthors=6|date=T, Liu CH, Wu GY, Lee TY, Manubolu M, Hsieh CY, et al. (March 2018|title=). "[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5979393 Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis|journal=]". International Journal of Molecular Sciences|volume=. 19|issue= (4|pages=): 939|. [https://doi=.org/10.3390%2Fijms19040939 doi:10.3390/ijms19040939|pmc=5979393|pmid=29565268|vauthors=Jayakumar]. T,PMC Liu[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5979393 CH,5979393]. WuPMID GY,[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29565268 Lee TY, Manubolu M, Hsieh CY, Yang CH, Sheu JR}}29565268].</ref>
Pada 2 April 2020, Advance Nanotek,<ref>{{Cite web|url=https://www.advancenanotek.com/|title=Advance NanoTek {{!}} Zinc Oxide Powder|website=Advance NanoTek|language=en|access-date=2020-05-20}}</ref> sebuah produsen zinc oxide dari Australia, mengirimkan aplikasi paten bersama dengan AstiVita Limited,<ref>{{Cite web|url=https://www.astivita.com.au/|title=Health And Beauty {{!}} AstiVita|website=Health And Beauty {{!}} AstiVita|language=en|access-date=2020-05-20}}</ref> untuk komposisi antivirus yang mencakup berbagai produk perawatan mulut<ref>{{Cite web|url=http://pericles.ipaustralia.gov.au/ols/auspat/applicationDetails.do?applicationNo=2020900820|title=IP Australia: AusPat|date=|website=Australian Government - IP Australia|archive-url=|archive-date=|access-date=2020-05-20|url-status=live}}</ref> mengandung hinokitiol sebagai komponen penting. Merek yang sekarang menggunakan ciptaan baru ini disebut Dr ZinX dan kemungkinan akan mengeluarkan kombinasi Zinc + Hinokitiol pada tahun 2020.<ref>{{Cite web|url=https://www.asx.com.au/asxpdf/20200520/pdf/44hzh0v8bqgvlx.pdf|title=Patent Update AstiVita|date=20 May 2020|website=Australian Stock Exchange|archive-url=|archive-date=|access-date=|url-status=live}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://www.drzinx.com/|title=Zinc + Hinokitiol|website=Dr ZinX|language=en|access-date=2020-05-20}}</ref> Pada 18 Mei 2020 Dr ZinX mempublikasikan hasil tes untuk “Tes suspensi kuantitatif untuk evaluasi aktivitas virusidal di area medis” <ref>{{Cite web|url=https://www.asx.com.au/asxpdf/20200520/pdf/44hzh0v8bqgvlx.pdf|title=AstiVita - Testing Results for Dr Zinx Zinc + Hinokitiol Combination|last=Barrett|first=Megan|date=18 May 2020|website=ASX (Australian Stock Exchange)|archive-url=|archive-date=|access-date=20 May 2020|url-status=live}}</ref> <ref>{{Cite web|url=https://www.drzinx.com/testresults|title=Dr ZinX Test Results|last=Barrett|first=Megan|date=18 May 2020|website=Dr Zinx Oral Spray|archive-url=|archive-date=|access-date=20 May 2020|url-status=live}}</ref> memberikan reduksi '3.25 log' (reduksi 99.9%) untuk konsentrasi  dalam 5 menit terhadap pengganti COVID-19 Feline Coronavirus.<ref>{{Cite web|url=https://www.tga.gov.au/surrogate-viruses-use-disinfectant-efficacy-tests-justify-claims-against-covid-19|title=Surrogate viruses for use in disinfectant efficacy tests to justify claims against COVID-19|last=Administration|first=Australian Government Department of Health Therapeutic Goods|date=2020-05-07|website=Therapeutic Goods Administration (TGA)|language=en|access-date=2020-05-20}}</ref> Zinc adalah suplemen makan esensial dan elemen trace di dalam tubuh. Secara global diperkirakan bahwa 17.3% dari populasi memiliki asupan Zinc yang tidak adekuat.<ref>{{Cite journal|date=2012-11-29|title=Estimating the global prevalence of zinc deficiency: results based on zinc availability in national food supplies and the prevalence of stunting|journal=PLOS ONE|volume=7|issue=11|pages=e50568|bibcode=2012PLoSO...750568W|doi=10.1371/journal.pone.0050568|pmc=3510072|pmid=23209782|vauthors=Wessells KR, Brown KH}}</ref><ref>{{Cite journal|date=November 2002|title=Mineral intakes of elderly adult supplement and non-supplement users in the third national health and nutrition examination survey|journal=The Journal of Nutrition|volume=132|issue=11|pages=3422–7|doi=10.1093/jn/132.11.3422|pmid=12421862|vauthors=Ervin RB, Kennedy-Stephenson J}}</ref>
 
=== '''Penelitian coronavirus''' Coronavirus===
== Sejarah ==
Efek anti-virus yang potensial dari Hinokitiol muncul dari aksinya sebagai zinc ionophore. Hinokitiol memungkinkan masuknya ion seng ke dalam sel, yang menghambat mesin replikasi virus RNA, dan selanjutnya menghambat replikasi virus.<ref name="KREN"/> Beberapa virus RNA yang terkenal termasuk virus influenza manusia, SARS.<ref name="TEV">teVelthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ (November 2010). "[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2973827 Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture]". PLoS Pathogens. 6 (11): e1001176. [https://doi.org/10.1371%2Fjournal.ppat.1001176 doi:10.1371/journal.ppat.1001176]. PMC [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2973827 2973827]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21079686 21079686].</ref> Ion seng mampu secara signifikan menghambat replikasi virus di dalam sel, dan membuktikan bahwa tindakan tersebut bergantung pada masuknya seng. Penelitian ini dilakukan dengan zinc ionophore pyrithione, yang fungsinya sangat mirip dengan Hinokitiol.<ref name="TEV"/>
 
Dalam kultur sel, hinokitiol menghambat rhinovirus manusia, coxsackievirus, dan multiplikasi mengovirus. Hinokitiol mengganggu pemrosesan poliprotein virus, sehingga menghambat replikasi picornavirus. Hinokitiol menghambat replikasi picornavirus dengan mengganggu pemrosesan poliprotein virus dan bahwa aktivitas antivirus hinokitiol bergantung pada ketersediaan ion seng.<ref>Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (January 2009). "[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2612303 Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections]". Journal of Virology. 83 (1): 58–64. [https://doi.org/10.1128%2Fjvi.01543-08 doi:10.1128/jvi.01543-08]. PMC [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2612303 2612303]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18922875 18922875]</ref>
=== Penemuan ===
Hinokitiol ditemukan pada tahun 1936 oleh Dr. Tetsuo Nozoe dari komponen minyak esensial cemara Taiwan. Penemuan senyawa dengan struktur molekuler heptagonal ini, yang dikatakan tidak ada di alam, secara global diakui sebagai pencapaian hebat dalam sejarah kimia.<ref>{{Cite web|url=https://www.hinoki.co.jp/cosme/#kishohin|title=Hinokitiol Discovery|date=|website=Hinoki|archive-url=|archive-date=|access-date=20 May 2020|url-status=live}}</ref>
 
====Ionofor Nozoe Tetsuo =besi===
Hinokitiol telah terbukti mengembalikan produksi hemoglobin pada hewan pengerat. Hinokitiol bertindak sebagai ionofor besi untuk menyalurkan besi ke dalam sel,<ref>Grillo AS, SantaMaria AM, Kafina MD, Cioffi AG, Huston NC, Han M, et al. (May 2017). "[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5470741 Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals]". Science. 356 (6338): 608–616. [https://doi.org/10.1126%2Fscience.aah3862 doi:10.1126/science.aah3862]. PMC [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5470741 5470741]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28495746 28495746].</ref><ref>Service RF (2017-05-11). "Iron Man molecule restores balance to cells". Science. AAAS. [https://doi.org/10.1126%2Fscience.aal1178 doi:10.1126/science.aal1178].</ref> meningkatkan kadar besi intraseluler. Sekitar 70% zat besi pada manusia terkandung di dalam sel darah merah dan khususnya protein hemoglobin. Zat besi penting bagi hampir semua organisme hidup, dan merupakan elemen penting dari beberapa fungsi anatomi seperti sistem transpor oksigen, sintesis asam deoksiribonukleat (DNA), dan transpor elektron dan kekurangan zat besi dapat menyebabkan kelainan darah seperti Anemia yang dapat secara signifikan merusak kinerja fisik dan mental.<ref>Abbaspour N, Hurrell R, Kelishadi R (February 2014). "[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3999603 Review on iron and its importance for human health]". Journal of Research in Medical Sciences. 19 (2): 164–74. PMC [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3999603 3999603]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24778671 24778671]</ref>
Nozoe Tetsuo lahir di Sendai, Jepang pada 16 Mei 1902. Pada usia 21, dia mengikuti kursus kimia di Tohoku Imperial University di departemen kimia.<ref>{{Cite journal|displayauthors=6|date=2018-02-01|title=The Effect of Rice Husk Charcoal and Sintering Temperature on Porosity of Sintered Mixture of Clay and Zeolite|journal=Indian Journal of Science and Technology|volume=11|issue=8|pages=1–12|doi=10.17485/ijst/2018/v11i8/104310|issn=0974-5645|vauthors=Baosaree J, Rakharn N, Kammee D, Pengpajon P, Sriaphai S, Sittijanda S, Naudom U, Sriprang N, Namahoot J, Mopoung S}}</ref> Setelah lulus pada Maret 1926, Nozoe menetap sebagai asisten penelitian tapi lalu meninggalkan Sendai menuju Formosa (Sekarang dikenal sebagai Taiwan) pada akhir Juni 1926.<ref>{{Cite journal|last=Murata|first=Ichiro|last2=Ito|first2=Sho|last3=Toyonobu|last4=Asao|year=2004|title=Tesuo Nozoe (1902–1996|journal=European Journal of Organic Chemistry|publisher=European Chemical Societies Publishing|pages=899–928}}</ref>
 
==Sinergisme seng==
Minat penelitian utama Nozoe ada pada penelitian produk alami, terutama yang ditemukan di Formosa. Karya Nozoe yang terdokumentasi di Formosa membahas komponen kimia Taiwanhinoki, sebuah konifer asli yang tumbuh di area pegunungan.<ref>{{Cite journal|last=Nozoe|first=Tetsuo|date=March 1936|title=Über eie Farbstoffe im Holzteile des "Hinokl"-Baumes. I. Hinokitin Und Hinokitiol (Vorläufige Mitteilung)|journal=Bulletin of the Chemical Society of Japan|volume=11|issue=3|pages=295–298|doi=10.1246/bcsj.11.295}}</ref> Nozoe menemukan senyawa baru, hinokitiol, dari komponen spesies ini dan melaporkannya pertama kali pada tahun 1936 dalam edisi spesial Bulletin of the Chemical Society di Jepang.<ref>{{Cite journal|date=November 1998|title=Hinokitiol (β-Thujaplicin) from the Essential Oil of Hinoki [Chamaecyparis obtusa (Sieb. et Zucc.) Endl.]|journal=Journal of Essential Oil Research|volume=10|issue=6|pages=711–712|doi=10.1080/10412905.1998.9701018|issn=1041-2905|vauthors=Fujimori K, Kaneko A, Kitamori Y, Aoki M, Makita M, Masuda N, Hokari K}}</ref>
Hinokitiol adalah Zinc ionophore dan kemampuan ini diyakini dapat menghambat replikasi virus. Singkatnya, sebagai ionofor seng, Hinokitiol membantu pengangkutan molekul ke dalam sel melalui membran plasma atau membran intraseluler , sehingga meningkatkan konsentrasi intraseluler dari molekul tertentu (mis. Seng). Karenanya, dengan memanfaatkan sifat antivirus dari Zinc, dalam kombinasi dengan Hinokitiol, penyerapan Zinc dapat dipercepat.<ref>"[https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/ionophores Ionophores - an overview - ScienceDirect Topics]". www.sciencedirect.com. Retrieved 2020-06-25.</ref>
 
==== '''Penelitian Relevan''' =kanker===
Dalam sebuah simposium, "Tropolone and Allied Compounds" yang diadakan oleh Chemical Society of London pada November 1950, karya Nozoe tentang hinokitiol disebutkan sebagai kontribusi pelopor kimia tropolone, sehingga membantu penelitian Nozoe mendapatkan pengakuan di Barat.<ref>{{Cite journal|date=June 1951|title=Substitution products of tropolone and allied compounds|journal=Nature|volume=167|issue=4261|pages=1055–7|bibcode=1951Natur.167.1055N|doi=10.1038/1671055a0|pmid=14843174|vauthors=Nozoe T}}</ref> Nozoe mampu mempublikasikan karyanya tentang hinokitiol dan turunannya di Alam pada 1951 berkat J.W. Cook, ketua simposium. Karya Nozoe, yang dimulai dengan penelitian pada produk alami di Taiwan dan berkembang sepenuhnya di Jepang di tahun 1950an dan 60an, memperkenalkan bidang baru kimia organik, yaitu kimia senyawa aromatik non-benzenoid.<ref>{{Cite book|title=Igniting the Chemical Ring of Fire|last=Kaji|first=Masanori|date=17 January 2018|publisher=World Scientific|isbn=978-1-78634-454-0|volume=|pages=357–368|chapter=Development of the Natural Products Chemistry by Tetsuo Nozoe in Taiwan|doi=10.1142/9781786344557_0012|name-list-format=vanc}}</ref> Karyanya diterima dengan baik di Jepang sehingga Nozoe menerima Order of Culture, penghargaan tertinggi untuk kontribusi peneliti dan seniman pada tahun 1958, di usia 56.<ref>{{Cite journal|date=February 2015|title=Professor Tetsuo Nozoe and Taiwan|journal=Chemical Record|volume=15|issue=1|pages=373–82|doi=10.1002/tcr.201402099|pmid=25597491|vauthors=Lo TB}}</ref>
Dalam kultur sel dan penelitian pada hewan, hinokitiol telah terbukti menghambat metatesis<ref>Jayakumar T, Liu CH, Wu GY, Lee TY, Manubolu M, Hsieh CY, et al. (March 2018). "[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5979393 Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis]". International Journal of Molecular Sciences. 19 (4). [https://doi.org/10.3390%2Fijms19040939 doi:10.3390/ijms19040939]. PMC [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5979393 5979393]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29565268 29565268]</ref><ref>"[https://www.medsci.org/v17p0403.htm Hinokitiol reduces tumor metastasis by inhibiting heparanase via extracellular signal-regulated kinase and protein kinase B pathway]". www.medsci.org. Retrieved 2020-06-17.</ref> dan memiliki efek anti-proliferatif pada sel kanker.<ref>Lee TB, Jun JH (2019-06-30). "Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis". The Korean Journal of Clinical Laboratory Science. 51 (2): 221–234. [https://doi.org/10.15324%2Fkjcls.2019.51.2.221 doi:10.15324/kjcls.2019.51.2.221].</ref><ref>Tu DG, Yu Y, Lee CH, Kuo YL, Lu YC, Tu CW, Chang WW (April 2016). "[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4812586 Hinokitiol inhibits vasculogenic mimicry activity of breast cancer stem/progenitor cells through proteasome-mediated degradation of epidermal growth factor receptor]". Oncology Letters. 11 (4): 2934–2940. [https://doi.org/10.3892%2Fol.2016.4300 doi:10.3892/ol.2016.4300]. PMC [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4812586 4812586]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27073579 27073579]</ref><ref>Zhang G, He J, Ye X, Zhu J, Hu X, Shen M, et al. (March 2019). "β-Thujaplicin induces autophagic cell death, apoptosis, and cell cycle arrest through ROS-mediated Akt and p38/ERK MAPK signaling in human hepatocellular carcinoma". Cell Death & Disease. 10 (4): 255. [https://doi.org/10.1038%2Fs41419-019-1492-6 doi:10.1038/s41419-019-1492-6]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30874538 30874538]</ref><ref>Huang CH, Jayakumar T, Chang CC, Fong TH, Lu SH, Thomas PA, et al. (September 2015). "Hinokitiol Exerts Anticancer Activity through Downregulation of MMPs 9/2 and Enhancement of Catalase and SOD Enzymes: In Vivo Augmentation of Lung Histoarchitecture". Molecules. 20 (10): 17720–34. [https://doi.org/10.3390%2Fmolecules201017720 doi:10.3390/molecules201017720]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26404213 26404213]</ref><ref>Lee, Tae-Bok; Seo, Eun-Ju; Lee, Ji-Yun; Jun, Jin Hyun (2018-12-01). "Synergistic Anticancer Effects of Curcumin and Hinokitiol on Gefitinib Resistant Non-Small Cell Lung Cancer Cells". Natural Product Communications. 13 (12): 1934578X1801301223. [https://doi.org/10.1177%2F1934578X1801301223 doi:10.1177/1934578X1801301223]</ref><ref>Shih YH, Chang KW, Hsia SM, Yu CC, Fuh LJ, Chi TY, Shieh TM (June 2013). "[http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944501312001462 In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines]". Microbiological Research. 168 (5): 254–62. [https://doi.org/10.1016%2Fj.micres.2012.12.007 doi:10.1016/j.micres.2012.12.007]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23312825 23312825]</ref>
 
===Kekurangan Seng===
=== '''Masa Depan Menjanjikan''' ===
Kekurangan seng telah dibuktikan pada beberapa sel kanker dan mengembalikan kadar seng intra-seluler yang optimal dapat menyebabkan penekanan pertumbuhan tumor. Hinokitiol adalah Zinc Ionophore yang terdokumentasi, namun penelitian lebih lanjut diperlukan saat ini untuk menetapkan konsentrasi metode pengiriman yang efektif untuk Hinokitiol dan Zinc.
Dimulai pada tahun 2000an, peneliti mengakui bahwa hinokitiol dapat berguna sebagai obat, terutama dengan menginhibisi bakteri ''Chlamydia trachomatis.''
 
* "Pengaruh seng makanan pada pertumbuhan melanoma dan metastasis eksperimental ..."<ref>Murray, Michael J.; Erickson, Kent L.; Fisher, Gerald L. (1983-12-01). "[http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0304383583902069 Effects of dietary zinc on melanoma growth and experimental metastasis]". Cancer Letters. 21 (2): 183–194. [https://doi.org/10.1016%2F0304-3835%2883%2990206-9 doi:10.1016/0304-3835(83)90206-9]. ISSN [https://www.worldcat.org/issn/0304-3835 0304-3835]</ref>
Ahli kimia Martin Burke dan rekan di University of Illinois di Urbana-Champaign dan di institusi lain menemukan kegunaan medis yang signifikan untuk hinokitiol. Tujuan Burke adalah mengatasi transpor besi iregular pada hewan. Ketidakcukupan beberapa protein dapat mengakibatkan defisiensi besi dalam sel (anemia) atau efek sebaliknya, Hemokromatosis.<ref>{{Cite web|url=https://www.acs.org/content/acs/en/molecule-of-the-week/archive/h/hinokitiol.html|title=Hinokitiol|website=American Chemical Society|language=en|access-date=2020-05-20}}</ref> Menggunakan kultur ragi tanpa gen sebagai pengganti, peneliti menyaring perpustakaan biomolekul kecil untuk tanda-tanda transpor ion yang berarti pertumbuhan sel. Hinokitiol muncul sebagai yang memulihkan fungsionalitas sel. Pekerjaan lebih lanjut menetapkan mekanisme bagaimana hinokitiol memulihkan atau mengurangi besi sel.<ref>{{Cite journal|displayauthors=6|date=May 2017|title=Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals|journal=Science|volume=356|issue=6338|pages=608–616|bibcode=2017Sci...356..608G|doi=10.1126/science.aah3862|pmc=5470741|pmid=28495746|vauthors=Grillo AS, SantaMaria AM, Kafina MD, Cioffi AG, Huston NC, Han M, Seo YA, Yien YY, Nardone C, Menon AV, Fan J, Svoboda DC, Anderson JB, Hong JD, Nicolau BG, Subedi K, Gewirth AA, Wessling-Resnick M, Kim J, Paw BH, Burke MD}}</ref> Mereka lalu memindahkan penelitian mereka ke mamalia dan menemukan bahwa ketika tikus yang telah dikondisikan kekurangan “protein besi” diberi makan hinokitiol, mereka mendapatkan kembali asupan besi di lambung. Dalam penelitian serupa pada ikan zebra, molekul ini memulihkan produksi Hemoglobin.<ref>{{Cite web|url=https://www.sciencemag.org/news/2017/05/iron-man-molecule-restores-balance-cells|title=Iron Man molecule restores balance to cells|last=Service|first=Robert F.|date=May 2017|website=Science Magazine|publisher=AAAS|language=en|access-date=2020-05-20}}</ref> Sebuah komentar pada karya Burke et al. memberi hinokitiol julukan “molekul Iron Man”. Ini sangat cocok karena nama pertama penemunya Nozoe dapat diterjemahkan ke dalam bahasa Inggris yaitu “iron man”.
* "Kekurangan seng makanan memicu perkembangan kanker esofagus dengan menginduksi tanda inflamasi yang berbeda ..."<ref>Taccioli C, Chen H, Jiang Y, Liu XP, Huang K, Smalley KJ, et al. (October 2012). "[https://www.nature.com/articles/onc2011592 Dietary zinc deficiency fuels esophageal cancer development by inducing a distinct inflammatory signature]". Oncogene. 31 (42): 4550–8. [https://doi.org/10.1038%2Fonc.2011.592 doi:10.1038/onc.2011.592]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22179833 22179833].</ref>
* "Asosiasi antara kadar seng serum dan kanker paru-paru: meta-analisis studi observasi ..."<ref>Wang Y, Sun Z, Li A, Zhang Y (May 2019). "[https://doi.org/10.1186/s12957-019-1617-5 Association between serum zinc levels and lung cancer: a meta-analysis of observational studies]". World Journal of Surgical Oncology. 17 (1): 78. [https://doi.org/10.1186%2Fs12957-019-1617-5 doi:10.1186/s12957-019-1617-5]. PMC [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6503426 6503426]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31060563 31060563].</ref>
* "Penelitian kemajuan tentang hubungan antara defisiensi seng, microRNA terkait, dan karsinoma esofagus ..."<ref>Liu CM, Liang D, Jin J, Li DJ, Zhang YC, Gao ZY, He YT (November 2017). "[https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/1759-7714.12493 Research progress on the relationship between zinc deficiency, related microRNAs, and esophageal carcinoma]". Thoracic Cancer. 8 (6): 549–557. [https://doi.org/10.1111%2F1759-7714.12493 doi:10.1111/1759-7714.12493]. PMC [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5668500 5668500]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28892299 28892299].</ref>
 
== Produk yang mengandung Hinokitiol ==
Penelitian signifikan juga telah dilakukan untuk aplikasi oral Hinokitiol karena meningkatnya permintaan akan produk oral berbasis Hinokitiol. Salah satu penelitian, yang bekerjasama dengan 8 institusi di Jepang, berjudul: "Aktivitas Antibakteri Hinokitiol Terhadap Bakteri Patogen Resisten dan Rentan Antibiotik Yang Banyak Ditemukan di Rongga Mulit dan Saluran Pernapasan Atas " mendapatkan kesimpulan bahwa "hinokitiol menunjukkan aktivitas antibakteri terhadap spektrum luas bakteri patogen dan memiliki sitotoksisitas rendah terhadap sel epitel manusia."<ref>{{Cite journal|displayauthors=6|date=June 2019|title=Antibacterial activity of hinokitiol against both antibiotic-resistant and -susceptible pathogenic bacteria that predominate in the oral cavity and upper airways|journal=Microbiology and Immunology|volume=63|issue=6|pages=213–222|doi=10.1111/1348-0421.12688|pmid=31106894|vauthors=Domon H, Hiyoshi T, Maekawa T, Yonezawa D, Tamura H, Kawabata S, Yanagihara K, Kimura O, Kunitomo E, Terao Y}}</ref>
Hinokitiol banyak digunakan dalam berbagai produk konsumen termasuk: kosmetik, pasta gigi, semprotan oral, tabir surya & penumbuh rambut. Salah satu merk ternama dalam penjualan produk hinokitiol konsumen adalah Klinik Hinoki.
 
Klinik Hinoki (didirikan 1956) didirikan tak lama setelah 'ekstraksi industri hinokitiol' pertama dimulai pada tahun 1955.<ref>"[https://www.hinoki.co.jp/products/hinokitiol/ Hinoki Clinical History]". Hinoki Clinical. Retrieved 19 May2020.</ref> Hinoki, saat ini memiliki lebih dari 18 rangkaian produk yang berbeda dengan hinokitiol sebagai bahannya. Merek lain, yaitu, 'Relief Life',<ref>"[https://www.anshin-tsuuhan.com/item/propogreen.html Real Life Product Line]". AnshinTsuuhan. Retrieved 19 May 2020.</ref> telah membual lebih dari satu juta penjualan dengan pasta gigi 'Dental Series' mereka yang mengandung hinokitiol.<ref>"[https://item.rakuten.co.jp/anshintsuuhan/10000015/ Dental Series Product Page]". Rakuten. Retrieved 19 May2020.</ref>
==== '''Penelitian Relevan''' ====
 
Produsen terkenal lainnya dari produk berbasis hinokitiol termasuk Otsuka Pharmaceuticals, Kobayashi Pharmaceuticals, Taisho Pharmaceuticals, SS Pharmaceuticals. Selain Asia, perusahaan seperti Swanson Vitamin® mulai menggunakan hinokitiol dalam produk konsumen di pasar seperti Amerika Serikat<ref>"[https://www.swansonvitamins.com/now-foods-coq10-antioxidant-serum-1-fl-oz-liquid Antioxidant Serum]". Swanson Vitamins US. Retrieved 19 May 2020.</ref> Swanson Vitamin AS. Diakses 19 Mei 2020 </ref> dan Australia<ref>"[https://www.swansonaustralia.com/en/home/1033-now-foods-solutions-hyaluronic-acid-firming-serum-1-fl-oz-30ml.html Antioxidant Serum AU]". Swanson Vitamins Australia. Retrieved 19 May 2020. Swanson Vitamins US. Retrieved 19 May 2020.</ref> sebagai serum anti-oksidan dan upaya lainnya.
* "Zn2+ menginhibisi aktivitas polimerase RNA coronavirus dan arterivirus in vitro dan zinc ionophore memblokir replikasi virus ini dalam kultur sel".<ref>{{Cite journal|date=November 2010|title=Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture|journal=PLOS Pathogens|volume=6|issue=11|pages=e1001176|doi=10.1371/journal.ppat.1001176|pmc=2973827|pmid=21079686|vauthors=te Velthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ}}</ref>
* "Aktivitas Antivirus dari Zinc Ionophores Pyrithione dan Hinokitiol terhadap Infeksi Picornavirus".<ref>{{Cite journal|date=January 2009|title=Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections|url=https://www.researchgate.net/publication/23385148|journal=Journal of Virology|volume=83|issue=1|pages=58–64|doi=10.1128/JVI.01543-08|pmid=18922875|vauthors=Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J}}</ref>
* "Deteksi coronavirus yang berkaitan dengan SARS dalam cucian tenggorok dan liur dalam diagnosis awal".<ref>{{Cite journal|displayauthors=6|date=July 2004|title=Detection of SARS-associated coronavirus in throat wash and saliva in early diagnosis|journal=Emerging Infectious Diseases|language=en-us|volume=10|issue=7|pages=1213–9|doi=10.3201/eid1007.031113|pmc=3323313|pmid=15324540|vauthors=Wang WK, Chen SY, Liu IJ, Chen YC, Chen HL, Yang CF, Chen PJ, Yeh SH, Kao CL, Huang LM, Hsueh PR, Wang JT, Sheng WH, Fang CT, Hung CC, Hsieh SM, Su CP, Chiang WC, Yang JY, Lin JH, Hsieh SC, Hu HP, Chiang YP, Wang JT, Yang PC, Chang SC}}</ref>
* "Tingginya ekspresi reseptor ACE2 dari 2019-nCoV pada sel epitel mukosa mulut".<ref>{{Cite journal|displayauthors=6|date=February 2020|title=High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa|journal=International Journal of Oral Science|volume=12|issue=1|pages=8|doi=10.1038/s41368-020-0074-x|pmc=7039956|pmid=32094336|vauthors=Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, Li T, Chen Q}}</ref>
* "Pengobatan Antivirus".<ref>{{Citation|last=Dong|first=Liang C.|last2=Pollock-Dove|first2=Crystal|last3=Wong|first3=Patrick S. L.|chapter=CHRONSET™: An OROS® Delivery System for Chronotherapy|doi=10.1002/9780470498392.ch8|title=Chronopharmaceutics|year=2009|pages=175–186|publisher=John Wiley & Sons, Inc.|isbn=978-0-470-49839-2}}</ref>
* "Agen Antivirus dan Permen Tenggorokan, Kumur, dan Obat Umur Menggunakan hal yang Sama".<ref>{{Cite patent|title=Antiviral agent and throat candy, gargle, and mouthwash using the same}}</ref>
* "Metode Aktivitas antivirus dan antijamur, Metode Terapeutik Penyakit Infeksius dan Metode Pengawetan Kosmetik".<ref>{{Cite journal|date=1997|title=Acavenging activities of α-, β-, γ-thujaplicins against active oxygen species|journal=Chemical & Pharmaceutical Bulletin|volume=45|issue=12|pages=1881–1886|doi=10.1248/cpb.45.1881|vauthors=Arima Y, Hatanaka A, Tsukihara S, Fujimoto K, Fukuda K, Sakurai H}}</ref>
* “Efek protektif hinokitiol terhadap keropos tulang periodontal dalam periodontitis eksperimen yang diinduksi dengan ligasi pada tikus”.<ref>{{Cite journal|date=April 2020|title=Protective effect of hinokitiol against periodontal bone loss in ligature-induced experimental periodontitis in mice|journal=Archives of Oral Biology|volume=112|pages=104679|doi=10.1016/j.archoralbio.2020.104679|pmid=32062102|vauthors=Hiyoshi T, Domon H, Maekawa T, Yonezawa D, Kunitomo E, Tabeta K, Terao Y}}</ref>
 
Pada tahun 2006, hinokitiol dikategorikan dalam Daftar Zat Domestik di Kanada sebagai non-persistent, non-bioakumulatif & tidak beracun bagi organisme akuatik.<ref>Secretariat, Treasury Board of Canada; Secretariat, Treasury Board of Canada. "[https://open.canada.ca/data/en/dataset/1d946396-cf9a-4fa1-8942-4541063bfba4 Detailed categorization results of the Domestic Substances List - Open Government Portal]". open.canada.ca. Retrieved 2020-06-17.</ref> ''The Environmental Group Kerja'' (EWG), sebuah kelompok aktivis Amerika, telah mendedikasikan halaman ke hinokitiol bahan menunjukkan bahwa itu adalah 'rendah bahaya' di daerah seperti "Alergi & imunotoksisitas", "Kanker" & "Perkembangan & Reproduksi Toksisitas "<ref>"[http://www.ewg.org/skindeep/ingredients/702859-HINOKITIOL/ EWG Skin Deep® What is HINOKITIOL]". EWG. Retrieved 2020-06-17</ref> memberi Hinokitiol skor 1-2.
''Lihat bagian lain untuk informasi lebih lanjut mengenai penelitian yang sedang berlangsung...''
 
Berbeda dengan skor Hinokitiol , Propylparaben , bahan yang masih dijual di berbagai obat kumur, menunjukkan toksisitas yang luas dan masalah berbahaya. Propylparaben telah dianggap oleh Komisi Eropa untuk Gangguan Hormon sebagai pengganggu endokrin manusia di antara masalah lainnya<ref>"[http://www.ewg.org/skindeep/ingredients/705335-PROPYLPARABEN/ EWG Skin Deep® - What is PROPYLPARABEN]". EWG. Retrieved 2020-06-26.</ref> sehingga peringkatnya 4-6 di situs web EWG.
 
===Dr ZinX===
Pada 2 April 2020, Advance Nanotek,<ref>"[https://www.advancenanotek.com/ Advance NanoTek - Zinc Oxide Powder]". Advance NanoTek. Retrieved 2020-05-20.</ref> produsen seng oksida Australia, mengajukan permohonan paten bersama dengan AstiVita Limited,<ref>"[https://www.astivita.com.au/ Health And Beauty - AstiVita]". Health And Beauty | AstiVita. Retrieved 2020-05-20.</ref> untuk komposisi anti-virus yang mencakup berbagai produk perawatan mulut<ref>"[http://pericles.ipaustralia.gov.au/ols/auspat/applicationDetails.do?applicationNo=2020900820 IP Australia: AusPat]". Australian Government - IP Australia. Retrieved 2020-05-20</ref> yang mengandung hinokitiol sebagai bahan vital. komponen. Merek yang sekarang menggabungkan penemuan baru ini disebut Dr ZinX dan kemungkinan akan merilis kombinasi Seng + Hinokitiol pada tahun 2020.<ref>"[https://www.asx.com.au/asxpdf/20200520/pdf/44hzh0v8bqgvlx.pdf Patent Update AstiVita]" (PDF). Australian Stock Exchange. 20 May 2020.</ref><ref>"[https://www.drzinx.com/ Zinc + Hinokitiol]". Dr ZinX. Retrieved 2020-05-20</ref>
 
Pada tanggal 18 Mei 2020, Dr ZinX mempublikasikan hasil tes untuk "Tes suspensi kuantitatif untuk evaluasi aktivitas virus di area medis"<ref>Barrett M (18 May 2020). "[https://www.asx.com.au/asxpdf/20200520/pdf/44hzh0v8bqgvlx.pdf AstiVita - Testing Results for Dr Zinx Zinc + Hinokitiol Combination]" (PDF). ASX (Australian Stock Exchange). Retrieved 20 May 2020.</ref><ref>Barrett M (18 May 2020). "[https://www.drzinx.com/testresults Dr ZinX Test Results]". Dr Zinx Oral Spray. Retrieved 20 May 2020.</ref> mengembalikan pengurangan '3,25 log' (pengurangan 99,9%) untuk konsentrasi yang rapi di 5 menit melawan COVID-19 pengganti Feline Coronavirus.<ref>Administration, Australian Government Department of Health Therapeutic Goods (2020-05-07). "[https://www.tga.gov.au/surrogate-viruses-use-disinfectant-efficacy-tests-justify-claims-against-covid-19 Surrogate viruses for use in disinfectant efficacy tests to justify claims against COVID-19]". Therapeutic Goods Administration (TGA). Retrieved 2020-05-20</ref> Seng adalah suplemen makanan penting dan elemen jejak dalam tubuh. Secara global diperkirakan bahwa 17,3% populasi memiliki asupan Seng yang tidak memadai.<ref>Wessells KR, Brown KH (2012-11-29). "[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3510072 Estimating the global prevalence of zinc deficiency: results based on zinc availability in national food supplies and the prevalence of stunting]". PloS One. 7 (11): e50568. [https://ui.adsabs.harvard.edu/abs/2012PLoSO...750568W Bibcode:2012PLoSO...750568W]. [https://doi.org/10.1371%2Fjournal.pone.0050568 doi:10.1371/journal.pone.0050568]. PMC [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3510072 3510072]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23209782 23209782].</ref><ref>Ervin RB, Kennedy-Stephenson J (November 2002). "Mineral intakes of elderly adult supplement and non-supplement users in the third national health and nutrition examination survey". The Journal of Nutrition. 132 (11): 3422–7. [https://doi.org/10.1093%2Fjn%2F132.11.3422 doi:10.1093/jn/132.11.3422]. PMID [https://doi.org/10.1093%2Fjn%2F132.11.3422 12421862].</ref>
 
=== '''Masa Depan yang Menjanjikan''' ===
Dimulai padaMulai tahun 2000an2000-an, para peneliti mengakuimenyadari bahwa hinokitiol dapat bergunabermanfaat sebagai obat, terutama denganuntuk menginhibisimenghambat bakteri ''Chlamydia trachomatis.''
 
Ahli kimia Martin Burke dan rekannya di University of Illinois di Urbana – Champaign dan di institusi lain menemukan penggunaan medis yang signifikan untuk hinokitiol. Tujuan Burke adalah untuk mengatasi transportasi besi yang tidak teratur pada hewan.
 
Kekurangan beberapa protein dapat menyebabkan kekurangan zat besi dalam sel (anemia) atau efek sebaliknya, Hemochromatosis.<ref>"[https://www.acs.org/content/acs/en/molecule-of-the-week/archive/h/hinokitiol.html Hinokitiol]". American Chemical Society. Retrieved 2020-05-20.</ref>
 
Menggunakan kultur ragi yang kekurangan gen sebagai pengganti, para peneliti menyaring perpustakaan biomolekul kecil untuk mencari tanda-tanda transportasi besi dan pertumbuhan sel. Hinokitiol muncul sebagai salah satu yang memulihkan fungsi sel.
 
Kerja lebih lanjut oleh tim menetapkan mekanisme di mana hinokitiol memulihkan atau mengurangi zat besi sel.<ref>Grillo AS, SantaMaria AM, Kafina MD, Cioffi AG, Huston NC, Han M, et al. (May 2017). "[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5470741 Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals]". Science. 356 (6338): 608–616. [https://ui.adsabs.harvard.edu/abs/2017Sci...356..608G Bibcode:2017Sci...356..608G]. [https://doi.org/10.1126%2Fscience.aah3862 doi:10.1126/science.aah3862]. PMC [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5470741 5470741]. PMID [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28495746 28495746]</ref> Mereka kemudian mengalihkan studi mereka ke mamalia dan menemukan bahwa ketika hewan pengerat yang telah direkayasa untuk kekurangan "protein besi" diberi makan hinokitiol, mereka mendapatkan kembali penyerapan zat besi di usus. Dalam penelitian serupa pada ikan zebra, molekul tersebut memulihkan produksi hemoglobin.<ref>[https://www.sciencemag.org/news/2017/05/iron-man-molecule-restores-balance-cells Iron Man molecule restores balance to cells]". Science Magazine. AAAS. Retrieved 2020-05-20.</ref>
 
Sebuah komentar tentang karya Burke et al. menjuluki hinokitiol sebagai "molekul Iron Man". Ini pas / ironis karena nama depan penemu Nozoe dapat diterjemahkan ke dalam bahasa Inggris sebagai “iron man”.
 
Penelitian yang signifikan juga telah dilakukan untukpada aplikasi oral Hinokitiol karenamengingat meningkatnya permintaan akanuntuk produk oral berbasis Hinokitiol. Salah satu penelitian tersebut, yang bekerjasamaberafiliasi dengan 8 institusi berbeda di Jepang, berjudul: "Aktivitas Antibakteri Hinokitiol Terhadap Bakteri Patogen Resistenyang Tahan Antibiotik dan Rentanyang AntibiotikDapat YangMerusak Banyakyang DitemukanDominan di Rongga MulitMulut dan Saluran PernapasanUdara Atas " mendapatkansampai pada kesimpulan bahwa "hinokitiol menunjukkan aktivitas antibakteri terhadap spektrum luas dari bakteri patogen dan memiliki sitotoksisitas rendah terhadap sel epitel manusia. "<ref>{{Cite journal|displayauthorsname=6|date=June 2019|title=Antibacterial activity of hinokitiol against both antibiotic-resistant and -susceptible pathogenic bacteria that predominate in the oral cavity and upper airways|journal=Microbiology and Immunology|volume=63|issue=6|pages=213–222|doi=10.1111"DOM"/1348-0421.12688|pmid=31106894|vauthors=Domon H, Hiyoshi T, Maekawa T, Yonezawa D, Tamura H, Kawabata S, Yanagihara K, Kimura O, Kunitomo E, Terao Y}}</ref>
 
== Referensi ==