Psilosibin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
→Sifat kimia dan biosintesis: Penambahan terjemahan sesuai en.wiki |
|||
Baris 58:
Psilosibin termasuk senyawa [[triptamin]] dengan [[struktur kimia]] cincin [[indol]] yang terikat dengan [[substituen]] [[etilamina]]. Senyawa ini dapat diturunkan dari [[asam amino]] [[triptofan]] dan memiliki struktur yang mirip dengan [[neurotransmiter]] [[serotonin]]. Psilosibin adalah anggota golongan senyawa turunan triptofan yang mulanya berfungsi sebagai [[antioksidan]] pada makhluk hidup sederhana dan akhirnya berperan dalam fungsi yang rumit pada makhluk hidup multiseluler seperti manusia.<ref>{{Cite book|date=2010|url=https://www.worldcat.org/oclc/647764752|title=Handbook of the behavioral neurobiology of serotonin|location=London|publisher=Academic Press|isbn=978-0-12-374634-4|edition=1st ed|others=Christian Peter Müller, Barry L. Jacobs|oclc=647764752}}</ref> Senyawa psikedelik lain yang memiliki cincin indol yaitu [[N,N-Dimethyltryptamine|dimetiltriptamin]] (DMT) yang ditemukan terkandung pada banyak spesies tanaman dan dalam jumlah sangat sedikit terkandung pada beberapa hewan menyusui serta [[bufotenin]] yang ditemukan pada kulit [[Incilius alvarius|katak psikoaktif]].<ref name=":8">{{Cite journal|last=Wurst|first=M.|last2=Kysilka|first2=R.|last3=Flieger|first3=M.|date=2002|title=Psychoactive tryptamines from basidiomycetes|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11980266|journal=Folia Microbiologica|volume=47|issue=1|pages=3–27|doi=10.1007/BF02818560|issn=0015-5632|pmid=11980266}}</ref>
Psilosibin termasuk senyawa [[alkaloid]] yang [[Kelarutan|larut]] dalam air, [[metanol]], dan pelarut air-etanol tetapi tidak larut dalam pelarut organik seperti kloroform dan petroleum eter.<ref name=":8" /> Nilai [[Pka|pKa]] psilosibin diperkirakan 1,3 serta 6,5 untuk gugus-gugus OH [[fosfat]] dan 10,4 untuk gugus dietilamina sehingga psilosibin termasuk struktrur [[Ion zwitter|zwitter-ion]] secara keseluruhan. Paparan cahaya memengaruhi kestabilan [[larutan berair]] psilosibin dan mengakibatkan oksidasi yang cepat—menjadi catatan pertimbangan penggunaannya sebagai [[Larutan standar|standar]] analisis.<ref name=":9">{{Cite journal|last=Anastos|first=N.|last2=Barnett|first2=N. W.|last3=Pfeffer|first3=F. M.|last4=Lewis|first4=S. W.|date=2006-04|title=Investigation into the temporal stability of aqueous standard solutions of psilocin and psilocybin using high performance liquid chromatography|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17002211|journal=Science & Justice: Journal of the Forensic Science Society|volume=46|issue=2|pages=91–96|doi=10.1016/S1355-0306(06)71579-9|issn=1355-0306|pmid=17002211}}</ref> Osamu Shirota dan kawan-kawan melaporkan metode sintesis skala besar psilosibin tanpa pemurnian [[Kromatografi|kromatografis]] pada 2003.<ref>{{Cite journal|last=Shirota|first=Osamu|last2=Hakamata|first2=Wataru|last3=Goda|first3=Yukihiro|date=2003-06|title=Concise large-scale synthesis of psilocin and psilocybin, principal hallucinogenic constituents of "magic mushroom"|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12828485|journal=Journal of Natural Products|volume=66|issue=6|pages=885–887|doi=10.1021/np030059u|issn=0163-3864|pmid=12828485}}</ref> Dengan bahan baku 4-hidroksiindol, mereka membuat psilosibin dari psilosin, menghasilkan [[Rendemen reaksi|rendemen]] 85%, peningkatan rendemen yang besar jika dibandingkan dengan metode sintesis yang telah ada.<ref>{{Cite journal|last=Troxler|first=F.|last2=Seemann|first2=F.|last3=Hofmann|first3=A.|date=1959|title=Abwandlungsprodukte von Psilocybin und Psilocin. 2. Mitteilung über synthetische Indolverbindungen|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hlca.19590420638|journal=Helvetica Chimica Acta|language=en|volume=42|issue=6|pages=2073–2103|doi=10.1002/hlca.19590420638}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Hofmann|first=A.|last2=Frey|first2=A.|last3=Ott|first3=H.|last4=Petr Zilka|first4=T.|last5=Troxler|first5=F.|date=1958-11-15|title=[Elucidation of the structure and the synthesis of psilocybin]|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13609599|journal=Experientia|volume=14|issue=11|pages=397–399|doi=10.1007/BF02160424|issn=0014-4754|pmid=13609599}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Nichols|first=David E.|date=1999-06|title=Improvements to the Synthesis of Psilocybin and a Facile Method for Preparing the O-Acetyl Prodrug of Psilocin|url=http://www.thieme-connect.de/DOI/DOI?10.1055/s-1999-3490|journal=Synthesis|volume=1999|issue=06|pages=935–938|doi=10.1055/s-1999-3490}}</ref> Psilosibin murni berbentuk serbuk kristalin putih seperti jarum dengan [[Titik lebur|titik leleh]] antara 220–228 °C dan rasa yang sedikit mirip dengan [[amonia]]. Pada 2020, terdapat pengembangan metode baru untuk sintesis psilosibin.<ref>{{Cite journal|last=Kargbo|first=Robert B.|last2=Sherwood|first2=Alexander|last3=Walker|first3=Andrew|last4=Cozzi|first4=Nicholas V.|last5=Dagger|first5=Raymond E.|last6=Sable|first6=Jessica|last7=O'Hern|first7=Kelsey|last8=Kaylo|first8=Kristi|last9=Patterson|first9=Tura|date=2020-07-14|title=Direct Phosphorylation of Psilocin Enables Optimized cGMP Kilogram-Scale Manufacture of Psilocybin|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32685866|journal=ACS omega|volume=5|issue=27|pages=16959–16966|doi=10.1021/acsomega.0c02387|issn=2470-1343|pmc=7364850|pmid=32685866}}</ref>
Dalam biosintesis, transformasi biokimia triptofan menjadi psilosibin melibatkan sejumlah reaksi enzim: [[dekarboksilasi]], [[metilasi]] N<sup>9</sup>, [[hidroksilasi]] karbon 4, dan [[fosforilasi]] orto. Percobaan dengan [[pelabelan isotop]] pada 1960-an menunjukkan bahwa dekarboksilasi triptofan adalah langkah dimulainya biosintesis sedangkan ''O''-fosforilasi adalah langkah terakhir<ref>{{Cite journal|last=Agurell|first=S.|last2=Nilsson|first2=J. L.|date=1968|title=Biosynthesis of psilocybin. II. Incorporation of labelled tryptamine derivatives|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5750023|journal=Acta Chemica Scandinavica|volume=22|issue=4|pages=1210–1218|doi=10.3891/acta.chem.scand.22-1210|issn=0001-5393|pmid=5750023}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Chilton|first=W. S.|last2=Bigwood|first2=J.|last3=Jensen|first3=R. E.|date=1979-01|title=Psilocin, bufotenine and serotonin: historical and biosynthetic observations|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/392119|journal=Journal of Psychedelic Drugs|volume=11|issue=1-2|pages=61–69|doi=10.1080/02791072.1979.10472093|issn=0022-393X|pmid=392119}}</ref> tetapi analisis pada 2010-an dengan isolasi enzim menunjukkan bahwa ''O''-fosforilasi adalah langkah ketiga biosintesis pada ''P. cubensis''.<ref>{{Cite journal|last=Fricke|first=Janis|last2=Blei|first2=Felix|last3=Hoffmeister|first3=Dirk|date=2017-09-25|title=Enzymatic Synthesis of Psilocybin|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28763571|journal=Angewandte Chemie (International Ed. in English)|volume=56|issue=40|pages=12352–12355|doi=10.1002/anie.201705489|issn=1521-3773|pmid=28763571}}</ref> Rangkaian langkah intermediat dengan enzim melibatkan 4 enzim yang berbeda (PsiD, PsiH, PsiK, dan PsiM) pada ''P. cubensis'' dan ''P. cyanescens'' walau jalur biosintesisnya berbeda antarspesies.<ref name=":8" /> Enzim-enzim ini [[Ekspresi gen|diekspresikan]] dari kode yang termuat dalam [[Klaster gen biosintesis|klaster gen]] pada ''Psilocybe, Panaeolus,'' dan ''Gymnopilus.''<ref>{{Cite journal|last=Reynolds|first=Hannah T.|last2=Vijayakumar|first2=Vinod|last3=Gluck-Thaler|first3=Emile|last4=Korotkin|first4=Hailee Brynn|last5=Matheny|first5=Patrick Brandon|last6=Slot|first6=Jason C.|date=2018-04|title=Horizontal gene cluster transfer increased hallucinogenic mushroom diversity|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30283667|journal=Evolution Letters|volume=2|issue=2|pages=88–101|doi=10.1002/evl3.42|issn=2056-3744|pmc=6121855|pmid=30283667}}</ref> Para peneliti telah melakukan rekayasa genetik ''[[Escherichia coli]]'' di laboratorium sehingga dapat mengadakan manufaktur psilosibin dalam jumlah besar.<ref>{{Cite journal|last=Megha Satyanarayana|date=2019-10-07|title=Modified E. coli pump out psilocybin|url=https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/cen-09739-scicon9|journal=C&EN Global Enterprise|language=en|volume=97|issue=39|pages=11–11|doi=10.1021/cen-09739-scicon9|issn=2474-7408}}</ref> Psilosibin dapat diproduksi secara ''de novo'' dengan khamir.<ref>{{Cite web|last=Denmark|first=Technical University of|title=Psychedelic compound from magic mushrooms produced in yeast|url=https://phys.org/news/2020-04-psychedelic-compound-magic-mushrooms-yeast.html|website=phys.org|language=en|access-date=2022-01-25}}</ref><ref>{{Cite web|date=2021-01-15|title=MIND Blog {{!}} Magic Yeasts and How to Make Them Produce Psilocybin|url=https://mind-foundation.org/yeast-psilocybin/|website=MIND Foundation|language=en-US|access-date=2022-01-25}}</ref>
=== Metode analisis ===
Sejumlah [[uji kimia]] sederhana—tersedia secara komersial sebagai [[Uji reagen|perlengkapan uji reagen]]—dapat digunakan dalam menilai keberadaan psilosibin pada [[ekstrak]] yang dibuat dari jamur. Psilosibin bereaksi terhadap [[Reagen Marquis|uji Marquis]] dengan menghasilkan warna kuning dan terhadap [[reagen Mandelin]] menghasilkan warna hijau.<ref>{{Cite book|last=Jenkins|first=AJ|date=2003|url=https://www.worldcat.org/oclc/52166155|title=Principles of forensic toxicology|location=Washington, DC|publisher=AACC Press|isbn=1-890883-87-5|edition=2nd ed|pages=281|others=Barry Levine|oclc=52166155|url-status=live}}</ref> Namun, uji-uji tersebut tidak bereaksi hanya dengan psilosibin saja; misalnya, uji Marquis juga bereaksi dengan banyak golongan obat terlarang seperti senyawa-senyawa dengan gugus [[Amina|amino primer]] dan [[cincin benzena]] yang tidak tersubstitusi, antara lain [[amfetamin]] dan [[Metamfetamina|metamfetamin]].<ref>{{Cite book|last=Cole|first=M. D.|date=2003|url=https://www.worldcat.org/oclc/52761947|title=The analysis of controlled substances|location=New York|publisher=Wiley|isbn=0-470-86455-9|pages=132-133|oclc=52761947|url-status=live}}</ref> [[Reagen Ehrlich]] dan [[Reagen DMACA|DMACA]] digunakan sebagai bahan yang disemprotkan setelah [[kromatografi lapis tipis]] untuk mendeteksi keberadaan psilosibin.<ref>{{Cite book|last=Bresinsky|first=Andreas|date=1990|url=https://www.worldcat.org/oclc/22547396|title=A colour atlas of poisonous fungi : a handbook for pharmacists, doctors, and biologists|location=London, England|publisher=Wolfe Pub|isbn=978-0-7234-1576-3|pages=113|others=Helmut Besl|oclc=22547396|url-status=live}}</ref> Banyak teknik [[kimia analisis]] modern digunakan untuk menentukan jumlah kadar psilosibin dalam sampel jamur. Metode awal yang umum digunakan adalah [[kromatografi gas]] tetapi suhu tinggi diperlukan untuk [[Volatilitas (kimia)|menguapkan]] sampel psilosibin sebelum analisis sehingga gugus fosforil psilosibin langsung terlepas dan senyawa menjadi psilosin, kedua senyawa sulit dibedakan dalam metode ini. Dalam [[toksikologi forensik]], teknik dengan penggabungan [[Kromatografi gas-spektrometri massa|kromatografi gas dan spektrometri massa]] (''gas chromatography''-''mass spectrometry'', GC-MS) adalah metode yang paling luas digunakan karena sensitivitasnya yang tinggi dan kemampuannya dalam memisahkan senyawa-senyawa pada campuran biologis kompleks.<ref>{{Cite journal|last=Kamata|first=Tooru|last2=Katagi|first2=Munehiro|last3=Tsuchihashi|first3=Hitoshi|date=2010-01|title=Metabolism and toxicological analyses of hallucinogenic tryptamine analogues being abused in Japan|url=http://link.springer.com/10.1007/s11419-009-0087-9|journal=Forensic Toxicology|language=en|volume=28|issue=1|pages=1–8|doi=10.1007/s11419-009-0087-9|issn=1860-8965}}</ref> Metode kimia analisis yang digunakan dalam pengujian psilosibin termasuk ''[[ion mobility spectrometry]]'',<ref>{{Cite journal|last=Keller|first=T.|last2=Schneider|first2=A.|last3=Regenscheit|first3=P.|last4=Dirnhofer|first4=R.|last5=Rücker|first5=T.|last6=Jaspers|first6=J.|last7=Kisser|first7=W.|date=1999-01-11|title=Analysis of psilocybin and psilocin in Psilocybe subcubensis Guzmán by ion mobility spectrometry and gas chromatography-mass spectrometry|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10077856|journal=Forensic Science International|volume=99|issue=2|pages=93–105|doi=10.1016/s0379-0738(98)00168-6|issn=0379-0738|pmid=10077856}}</ref> [[elektroforesis kapiler]],<ref>{{Cite journal|last=Pedersen-Bjergaard|first=S.|last2=Sannes|first2=E.|last3=Rasmussen|first3=K. E.|last4=Tønnesen|first4=F.|date=1997-07-04|title=Determination of psilocybin in Psilocybe semilanceata by capillary zone electrophoresis|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9252052|journal=Journal of Chromatography. B, Biomedical Sciences and Applications|volume=694|issue=2|pages=375–381|doi=10.1016/s0378-4347(97)00127-8|issn=1387-2273|pmid=9252052}}</ref> [[spektroskopi ultraviolet]],<ref>{{Cite journal|last=Lee|first=R. E.|date=1985-07|title=A technique for the rapid isolation and identification of psilocin from psilocin/psilocybin-containing mushrooms|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4040953|journal=Journal of Forensic Sciences|volume=30|issue=3|pages=931–941|issn=0022-1198|pmid=4040953}}</ref> dan [[spektroskopi inframerah]].<ref>{{Cite journal|last=Wurst|first=Milan|last2=Kysilka|first2=Roman|last3=Koza|first3=Tomas|date=1992-02|title=Analysis and isolation of indole alkaloids of fungi by high-performance liquid chromatography|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0021967392802875|journal=Journal of Chromatography A|language=en|volume=593|issue=1-2|pages=201–208|doi=10.1016/0021-9673(92)80287-5}}</ref> [[Kromatografi cair kinerja tinggi]] (''high-performance liquid chromatography'', HPLC) digunakan bersama metode spektrometri massa ultraviolet,<ref name=":9" /> [[Spektroskopi fluoresensi|fluoresensi]],<ref>{{Cite journal|last=Saito|first=Kimie|last2=Toyo’oka|first2=Toshimasa|last3=Fukushima|first3=Takeshi|last4=Kato|first4=Masaru|last5=Shirota|first5=Osamu|last6=Goda|first6=Yukihiro|date=2004-12|title=Determination of psilocin in magic mushrooms and rat plasma by liquid chromatography with fluorimetry and electrospray ionization mass spectrometry|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0003267004011286|journal=Analytica Chimica Acta|language=en|volume=527|issue=2|pages=149–156|doi=10.1016/j.aca.2004.08.071}}</ref> [[elektrokimia]],<ref>{{Cite journal|last=Lindenblatt|first=H.|last2=Krämer|first2=E.|last3=Holzmann-Erens|first3=P.|last4=Gouzoulis-Mayfrank|first4=E.|last5=Kovar|first5=K. A.|date=1998-05-29|title=Quantitation of psilocin in human plasma by high-performance liquid chromatography and electrochemical detection: comparison of liquid-liquid extraction with automated on-line solid-phase extraction|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9657222|journal=Journal of Chromatography. B, Biomedical Sciences and Applications|volume=709|issue=2|pages=255–263|doi=10.1016/s0378-4347(98)00067-x|issn=1387-2273|pmid=9657222}}</ref> dan ''[[electrospray ionization]]'' (ESI).{{Authority control}}
== Referensi ==
| |||