Sindrom serotonin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Baris 66:
|Triptofan, L-Dopa, valproate, buspirone, lithium, linezolid, dextromethorphan, 5-hydroxytryptophan, klorfeniramin, risperidone, olanzapine, ondansetron, granisetron, metoclopramide, ritonavir, metaxalone
|}
Banyak kasus toksisitas serotonin terjadi pada orang yang mengonsumsi kombinasi obat yang meningkatkan serotonin sinaptik.<ref name = Dunkley/> Sindrom ini juga dapat terjadi karena overdosis agen serotonergik tunggal.<ref>{{Cite journal|last=Foong|first=Ai-Leng|last2=Grindrod|first2=Kelly A.|last3=Patel|first3=Tejal|last4=Kellar|first4=Jamie|date=2018-10|title=Demystifying serotonin syndrome (or serotonin toxicity)|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30315014|journal=Canadian Family Physician Medecin De Famille Canadien|volume=64|issue=10|pages=720–727|issn=1715-5258|pmc=6184959|pmid=30315014}}</ref> Kombinasi MAOI dengan prekursor seperti L-triptofan atau 5-HTP menimbulkan risiko akut sindrom serotonin yang mengancam jiwa.<ref>{{Cite journal|last=Sun-Edelstein|first=Christina|last2=Tepper|first2=Stewart J.|last3=Shapiro|first3=Robert E.|date=2008-09|title=Drug-induced serotonin syndrome: a review|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18759711|journal=Expert Opinion on Drug Safety|volume=7|issue=5|pages=587–596|doi=10.1517/14740338.7.5.587|issn=1744-764X|pmid=18759711}}</ref> Kasus kombinasi MAOI dengan agonis triptamin (umumnya dikenal sebagai ayahuasca) dapat menimbulkan bahaya yang sama seperti kombinasinya dengan prekursor, tetapi fenomena ini telah dijelaskan secara umum sebagai "efek keju". Banyak MAOI secara ireversibel menghambat monoamine oksidase. Diperlukan setidaknya empat minggu agar enzim ini dapat digantikan oleh tubuh dalam kasus inhibitor ireversibel.<ref>{{Cite journal|last=Sternbach|first=H.|date=1991-06|title=The serotonin syndrome|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2035713|journal=The American Journal of Psychiatry|volume=148|issue=6|pages=705–713|doi=10.1176/ajp.148.6.705|issn=0002-953X|pmid=2035713}}</ref> Sehubungan dengan antidepresan trisiklik, hanya klomipramin dan imipramin yang memiliki risiko menyebabkan sindrom serotonin.<ref>{{Cite journal|last=Gillman|first=P. Ken|date=2006-06-01|title=A review of serotonin toxicity data: implications for the mechanisms of antidepressant drug action|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16460699|journal=Biological Psychiatry|volume=59|issue=11|pages=1046–1051|doi=10.1016/j.biopsych.2005.11.016|issn=0006-3223|pmid=16460699}}</ref>
Banyak obat disalah kira dapat menyebabkan sindrom serotonin, misalnya beberapa publikasi melaporkan kasus antipsikotik atipikal dikaitkan dengan sindrom serotonin; tetapi tampaknya obat tersebut tidak mungkin menyebabkan sindrom serotonin berdasarkan pendekatan farmakologinya.<ref>{{Cite journal|last=Isbister|first=Geoffrey K.|last2=Downes|first2=Fiona|last3=Whyte|first3=Ian M.|date=2003-04|title=Olanzapine and serotonin toxicity|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12667176|journal=Psychiatry and Clinical Neurosciences|volume=57|issue=2|pages=241–242|doi=10.1046/j.1440-1819.2003.01110.x|issn=1323-1316|pmid=12667176}}</ref> [[Mirtazapin]] juga dipercaya tidak memiliki efek serotonergik yang signifikan.<ref>{{Cite journal|last=Gillman|first=P. Ken|date=2006-03|title=A systematic review of the serotonergic effects of mirtazapine in humans: implications for its dual action status|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16342227|journal=Human Psychopharmacology|volume=21|issue=2|pages=117–125|doi=10.1002/hup.750|issn=0885-6222|pmid=16342227}}</ref> [[Bupropion]] juga telah disarankan dapat menyebabkan sindrom serotonin,<ref>{{Cite journal|last=Munhoz|first=Renato P.|date=2004-09|title=Serotonin syndrome induced by a combination of bupropion and SSRIs|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15602102|journal=Clinical Neuropharmacology|volume=27|issue=5|pages=219–222|doi=10.1097/01.wnf.0000142754.46045.8c|issn=0362-5664|pmid=15602102}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Thorpe|first=Elizabeth L.|last2=Pizon|first2=Anthony F.|last3=Lynch|first3=Michael J.|last4=Boyer|first4=Jessica|date=2010-06|title=Bupropion induced serotonin syndrome: a case report|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20238197|journal=Journal of Medical Toxicology: Official Journal of the American College of Medical Toxicology|volume=6|issue=2|pages=168–171|doi=10.1007/s13181-010-0021-x|issn=1556-9039|pmc=3550303|pmid=20238197}}</ref> tetapi karena tidak ada bukti bahwa obat memiliki aktivitas serotonergik yang signifikan, diperkirakan tidak mungkin untuk menghasilkan sindrom tersebut.<ref>{{Cite journal|last=Gillman|first=P. Ken|date=2010-06|title=Bupropion, bayesian logic and serotonin toxicity|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20440594|journal=Journal of Medical Toxicology: Official Journal of the American College of Medical Toxicology|volume=6|issue=2|pages=276–277|doi=10.1007/s13181-010-0084-8|issn=1556-9039|pmc=3550296|pmid=20440594}}</ref> Pada 2006, Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) Amerika Serikat mengeluarkan peringatan bahwa penggunaan kombinasi SSRI atau SNRI dan obat triptan atau sibutramin berpotensi menyebabkan kasus sindrom serotonin yang parah.<ref>{{Cite journal|last=Evans|first=Randolph W.|date=2007-09-05|title=The FDA alert on serotonin syndrome with combined use of SSRIs or SNRIs and Triptans: an analysis of the 29 case reports|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18092054|journal=MedGenMed: Medscape General Medicine|volume=9|issue=3|pages=48|issn=1531-0132|pmc=2100123|pmid=18092054}}</ref> Namun, ini menjadi subjek perdebatan oleh peneliti lain karena tidak ada kasus yang dilaporkan oleh FDA yang memenuhi kriteria Hunter untuk sindrom serotonin.<ref>{{Cite journal|last=Wenzel|first=Richard G.|last2=Tepper|first2=Stewart|last3=Korab|first3=William E.|last4=Freitag|first4=Fredrick|date=2008-11|title=Serotonin syndrome risks when combining SSRI/SNRI drugs and triptans: is the FDA's alert warranted?|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18957623|journal=The Annals of Pharmacotherapy|volume=42|issue=11|pages=1692–1696|doi=10.1345/aph.1L260|issn=1542-6270|pmid=18957623}}</ref> Namun kondisi tersebut terjadi dalam situasi klinis yang mengejutkan, dan karena variasi fenotipik di antara individu, telah dikaitkan dengan obat-obatan tak terduga, termasuk mirtazapine.<ref>{{Cite journal|last=Duggal|first=Harprret S.|last2=Fetchko|first2=Joseph|date=2002-04|title=Serotonin syndrome and atypical antipsychotics|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11925312|journal=The American Journal of Psychiatry|volume=159|issue=4|pages=672–673|doi=10.1176/appi.ajp.159.4.672-a|issn=0002-953X|pmid=11925312}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Gillman|first=Peter K.|date=2005-06-09|title=The serotonin syndrome|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15948272|journal=The New England Journal of Medicine|volume=352|issue=23|pages=2454–2456; author reply 2454–2456|issn=1533-4406|pmid=15948272}}</ref>
Risiko relatif dan tingkat keparahan efek samping serotonergik dan toksisitas serotonin, dengan obat tunggal dan kombinasi, merupakan hal yang kompleks. Sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien dari segala usia, termasuk pada orang tua, anak-anak, dan bahkan bayi baru lahir karena paparan di dalam rahim.<ref>{{Cite journal|last=Laine|first=Kari|last2=Heikkinen|first2=Tuija|last3=Ekblad|first3=Ulla|last4=Kero|first4=Pentti|date=2003-07|title=Effects of exposure to selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy on serotonergic symptoms in newborns and cord blood monoamine and prolactin concentrations|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12860776|journal=Archives of General Psychiatry|volume=60|issue=7|pages=720–726|doi=10.1001/archpsyc.60.7.720|issn=0003-990X|pmid=12860776}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Mackay|first=F. J.|last2=Dunn|first2=N. R.|last3=Mann|first3=R. D.|date=1999-11|title=Antidepressants and the serotonin syndrome in general practice|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10818650|journal=The British Journal of General Practice: The Journal of the Royal College of General Practitioners|volume=49|issue=448|pages=871–874|issn=0960-1643|pmc=1313555|pmid=10818650}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Isbister|first=G. K.|last2=Dawson|first2=A.|last3=Whyte|first3=I. M.|last4=Prior|first4=F. H.|last5=Clancy|first5=C.|last6=Smith|first6=A. J.|date=2001-09|title=Neonatal paroxetine withdrawal syndrome or actually serotonin syndrome?|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11561552|journal=Archives of Disease in Childhood. Fetal and Neonatal Edition|volume=85|issue=2|pages=F147–148|doi=10.1136/fn.85.2.f145g|issn=1359-2998|pmc=1721292|pmid=11561552}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Gill|first=M.|last2=LoVecchio|first2=F.|last3=Selden|first3=B.|date=1999-04|title=Serotonin syndrome in a child after a single dose of fluvoxamine|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10092727|journal=Annals of Emergency Medicine|volume=33|issue=4|pages=457–459|doi=10.1016/s0196-0644(99)70313-6|issn=0196-0644|pmid=10092727}}</ref> Toksisitas serotonergik SSRI meningkat dengan dosis, tetapi bahkan dalam dosis berlebih itu tidak cukup untuk menyebabkan kematian akibat sindrom serotonin pada orang dewasa yang sehat.<ref>{{Cite journal|last=Isbister|first=Geoffrey K.|last2=Bowe|first2=Steven J.|last3=Dawson|first3=Andrew|last4=Whyte|first4=Ian M.|date=2004|title=Relative toxicity of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in overdose|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15362595|journal=Journal of Toxicology. Clinical Toxicology|volume=42|issue=3|pages=277–285|doi=10.1081/clt-120037428|issn=0731-3810|pmid=15362595}}</ref><ref>{{Cite journal|date=2002-01|title=2002 North American Congress of Clinical Toxicology Annual Meeting - Platform Session I, Acute Care Toxicology, Abstracts 1–4|url=https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1081/CLT-120016859|journal=Journal of Toxicology: Clinical Toxicology|language=en|volume=40|issue=5|pages=599–601|doi=10.1081/CLT-120016859|issn=0731-3810}}</ref> Peningkatan serotonin SSP biasanya hanya akan mencapai tingkat yang berpotensi fatal ketika obat-obatan dengan mekanisme aksi yang berbeda digunakan bersama-sama.
Risiko paling signifikan terkait dengan overdosis opioid yaitu depresi pernapasan,<ref>{{Cite journal|last=Boyer|first=Edward W.|date=2012-07-12|title=Management of opioid analgesic overdose|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22784117|journal=The New England Journal of Medicine|volume=367|issue=2|pages=146–155|doi=10.1056/NEJMra1202561|issn=1533-4406|pmc=3739053|pmid=22784117}}</ref> tetapi mungkin bagi seseorang untuk mengembangkan sindrom serotonin dari opioid tertentu tanpa kehilangan kesadaran. Namun, sebagian besar kasus sindrom serotonin terkait opioid melibatkan penggunaan bersamaan dari obat serotergenik seperti antidepresan.<ref>{{Cite journal|last=Ayub|first=Zunaira|date=2014|title=Transient Serotonin Syndrome Caused by Concurrent Use of Tramadol and Selective Serotonin Reuptake Inhibitor|url=http://www.amjcaserep.com/abstract/index/idArt/892264|journal=American Journal of Case Reports|language=en|volume=15|pages=562–564|doi=10.12659/AJCR.892264|issn=1941-5923|pmc=PMC4276375|pmid=25540831}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Perananthan|first=Varan|last2=Buckley|first2=Nicholas|date=2021-04-01|title=Opioids and antidepressants: which combinations to avoid|url=https://www.nps.org.au/australian-prescriber/articles/opioids-and-antidepressants-which-combinations-to-avoid|journal=Australian Prescriber|volume=44|issue=2|pages=41–44|doi=10.18773/austprescr.2021.004}}</ref> Meskipun demikian, tidak jarang individu yang menggunakan opioid juga mengonsumsi antidepresan karena komorbiditas nyeri dan depresi.<ref>{{Cite journal|last=Bair|first=Matthew J.|last2=Robinson|first2=Rebecca L.|last3=Katon|first3=Wayne|last4=Kroenke|first4=Kurt|date=2003-11-10|title=Depression and pain comorbidity: a literature review|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14609780|journal=Archives of Internal Medicine|volume=163|issue=20|pages=2433–2445|doi=10.1001/archinte.163.20.2433|issn=0003-9926|pmid=14609780}}</ref>
Kasus opioid tunggal dapat menyebabkan sindrom serotonin terlihat pada tramadol, karena mekanisme ganda sebagai inhibitor reuptake serotonin-norepinefrin.<ref>{{Cite journal|last=Takeshita|first=Junji|last2=Litzinger|first2=Mark H.|date=2009|title=Serotonin syndrome associated with tramadol|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19956471|journal=Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry|volume=11|issue=5|pages=273|doi=10.4088/PCC.08l00690|issn=1555-211X|pmc=2781045|pmid=19956471}}</ref> Sindrom serotonin yang disebabkan oleh tramadol bisa sangat bermasalah jika seseorang yang menggunakan obat tersebut tidak menyadari risiko yang terkait dengannya dan mencoba untuk mengobati sendiri gejala seperti sakit kepala, agitasi, dan tremor dengan lebih banyak opioid, yang semakin memperburuk keadaan.
==Patofisiologi==
| |||