Norethisterone adalah substrat dan dikenal sebagai penghambat 5α-reduktase, dengan penghambatan 4,4% dan 20,1% masing-masing pada 0,1 dan 1 μM. Namun, konsentrasi terapeutik norethisterone berada dalam kisaran nanomolar rendah, sehingga tindakan ini mungkin tidak relevan secara klinis pada dosis tertentu.[3]<ref name="pmid16112947" />
Norethisterone dan metabolit aktif utamanya 5α-DHNET telah ditemukan bertindak sebagai inhibitor aromatase ireversibel (KiK<sub>i</sub> = 1,.7 μM dan& 9,.0 μM, masing-masing).[60]<ref name="pmid8205267">{{cite journal | vauthors = Yamamoto T, Tamura T, Kitawaki J, Osawa Y, Okada H | title = Suicide inactivation of aromatase in human placenta and uterine leiomyoma by 5 alpha-dihydronorethindrone, a metabolite of norethindrone, and its effect on steroid-producing enzymes | journal = European Journal of Endocrinology | volume = 130 | issue = 6 | pages = 634–40 | date = June 1994 | pmid = 8205267 | doi = 10.1530/eje.0.1300634 }}</ref> Namun, seperti halnya 5α-reduktase, konsentrasi yang dibutuhkan mungkin terlalu tinggi untuk relevan secara klinis pada dosis tertentu.[3]<ref name="pmid16112947" /> 5α-DHNET secara khusus telah dinilai dan terbukti selektif dalam menghambat aromatase, dan tidak mempengaruhi enzim pembelahan rantai samping kolesterol (P450scc), 17α-hidroksilase/17,20-lyase, 21-hidroksilase, atau 11β-hidroksilase.[60]<ref name="pmid8205267" /> Karena tidak bersifat aromatisasi (dan karenanya tidak dapat diubah menjadi metabolit estrogenik), tidak seperti norethisterone, 5α-DHNET telah diusulkan sebagai agen terapi potensial dalam pengobatan kanker payudara ER-positif.[60]<ref name="pmid8205267" />
