Noretisteron: Perbedaan antara revisi

Norethisterone adalah penghambat CYP2C9 dan CYP3A4 yang sangat lemah (masing-masing IC50IC₅₀ = 46 μM dan 51 μM), tetapi tindakan ini memerlukan konsentrasi norethisterone yang sangat tinggi yang jauh di atas tingkat sirkulasi terapeutik (yang berada dalam kisaran nanomolar) dan karenanya mungkin merupakan penghambat yang sangat lemah. tidak relevan secara klinis.[3]<ref name="pmid16112947" />

Norethisterone dan beberapa metabolit tereduksi 5α-nya diketahui menghasilkan efek vasodilatasi pada hewan yang tidak bergantung pada reseptor steroid seks dan karenanya tampaknya memiliki mekanisme non-genomik.[61]<ref name="pmid12954372">{{cite journal | vauthors = Perusquía M, Villalón CM, Navarrete E, García GA, Pérez-Palacios G, Lemus AE | title = Vasodilating effect of norethisterone and its 5 alpha metabolites: a novel nongenomic action | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 475 | issue = 1–3 | pages = 161–9 | date = August 2003 | pmid = 12954372 | doi = 10.1016/s0014-2999(03)02106-x }}</ref>

Norethisterone merangsang proliferasi sel kanker payudara MCF-7 secara in vitro, suatu tindakan yang tidak bergantung pada PR klasik dan sebaliknya dimediasi melalui komponen membran reseptor progesteron-1 (PGRMC1).<ref name="pmid23758160">{{cite journal | vauthors = Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO | display-authors = 6 | title = Possible role of PGRMC1 in breast cancer development | journal = Climacteric | volume = 16 | issue = 5 | pages = 509–13 | date = October 2013 | pmid = 23758160 | doi = 10.3109/13697137.2013.800038 | s2cid = 29808177 }}</ref> Progestin tertentu lainnya bertindak serupa dalam pengujian ini, sedangkan progesteron bertindak netral.[62]<ref name="pmid23758160" /> Tidak jelas apakah temuan ini dapat menjelaskan perbedaan risiko kanker payudara yang diamati dengan progesteron dan progestin dalam studi klinis.[63]<ref name="pmid31512725">{{cite journal | vauthors = Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ | title = Progesterone and Breast Cancer | journal = Endocrine Reviews | volume = 41 | issue = 2 | pages = 320–344 | date = April 2020 | pmid = 31512725 | pmc = 7156851 | doi = 10.1210/endrev/bnz001 | doi-access = free }}</ref>

Efek antigonadotropik sunting Karena aktivitas progestogeniknya, norethisterone menekan sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad (sumbu HPG) dan karenanya memiliki efek antigonadotropik.[3][49] Aktivitas estrogenik norethisterone pada dosis tinggi juga diharapkan berkontribusi terhadap efek antigonadotropiknya.[64] Karena efek antigonadotropiknya, norethisterone menekan produksi hormon seks gonad, menghambat ovulasi pada wanita, dan menekan spermatogenesis pada pria.[3][49][65]