Upin dan Ipin merupakan sepasang kembar berusia belia yang tinggal bersama [[Daftar Karakter Upin & Ipin#Kak Ros|Kak Ros]] dan Mak Uda (biasa dipanggil [[Daftar Karakter Upin & Ipin#Opah|Opah]]) di Kampung Durian Runtuh setelah kematian kedua orangtuaorang tua mereka sewaktu masih bayi. Upin dan Ipin bersekolah di Tadika Mesra yang terletak dalam kawasan kampung, di mana mereka berteman dengan banyak teman yang bermacam-macam tingkah lakunya, seperti [[Daftar Karakter Upin & Ipin#Mei Mei|Mei Mei]] yang imut dan berkepribadian cerdas, [[Daftar Karakter Upin & Ipin#Jarjit Singh|Jarjit Singh]] yang gemar membuat humor dan membuat pantun, [[Daftar Karakter Upin & Ipin#Ehsan|Ehsan]] yang cerewet dan suka makan, [[Daftar Karakter Upin & Ipin#Fizi|Fizi]] (sepupu Ehsan) yang penuh keyakinan diri tetapi suka mengejek orang lain, dan [[Daftar Karakter Upin & Ipin#Ismail bin Mail|Mail]] yang berkemampuan untuk berjualan, suka melamun dan mengantuk karena ia berjualan ayam semalaman dan pandai berhitung. Kampung Durian Runtuh juga didatangi oleh seorang gadis bernama [[Daftar Karakter Upin & Ipin#Susanti|Susanti]] yang merupakan pindahan dari [[Jakarta]], [[Indonesia]].
