Pada 10 November 2022, Musiala mendapatkan panggilan untuk bermain dalam [[Piala Dunia FIFA 2022]] di Qatar.<ref>{{cite web |url=https://www.dfb.de/news/detail/flick-beruft-moukoko-fuellkrug-und-goetze-in-wm-kader-245974/ |title=Flick beruft Moukoko, Füllkrug und Götze in skuad Piala Dunia |publisher=[[Asosiasi Sepak Bola Jerman]] |date=10 November 2022 |access-date=10 November 2022 |language=de}}</ref><ref name="sunwin">{{cite web |last1=Musiala ist "Nationalspieler des Jahres |title=sunwin |url=https://sunwin.limited/ |accessdate=5 Agustus 2023}}</ref> Pada 23 November, ia melakukan debutnya di Piala Dunia dengan menjadi starter melawan Jepang, dan menjadi remaja Jerman pertama yang tampil dalam kompetisi ini sejak tahun 1958, dan pemain Jerman termuda keempat dalam semua partisipasi Piala Dunia, pada usia 19 tahun dan 270 hari, hanya kalah dari: Karl-Heinz Schnellinger, Leopold Neumer dan [[Edmund Conen]].<ref>{{cite web |url=https://www.sport1.de/news/fussball/wm/2022/11/wm-2022-deutschland-japan-historischer-einsatz-von-jamal-musiala |title=Historischer Einsatz von Musiala |website=sport1.de |language=de |date=23 November 2022 }}</ref> Dalam pertandingan yang sama, [[Youssoufa Moukoko]] masuk sebagai pemain pengganti di menit ke-90, menjadi pemain termuda sepanjang masa, dan Musiala menjadi yang kelima.<ref>{{cite web |url=https://www.kicker.de/moukoko-knackt-64-jahre-alten-rekord-musiala-fuenfter-926905/artikel |title=Moukoko knackt 64 Jahre alten Rekord - Musiala Fünfter |website=kicker.de |language=de |date=23 November 2022 }}</ref> Pada tanggal 1 Desember, Musiala berhasil melakukan 13 dribel, hanya dua lebih sedikit dari rekor 15 dribel milik [[Jay-Jay Okocha]] pada [[Piala Dunia FIFA 1994|1994]], dalam kemenangan 4–2 melawan Kosta Rika, namun Jerman tereliminasi dari babak penyisihan grup karena mereka finis di posisi ketiga dalam grup mereka.<ref>{{cite web |url=https://www.sportskeeda.com/football/news-gives-us-lionel-messi-vibes-fans-believe-germany-star-doesn-t-deserve-go-fifa-world-cup-performance-costa-rica |title="Gives us Lionel Messi vibes" – Para penggemar yakin bintang Jerman tidak pantas tersingkir dari Piala Dunia FIFA setelah penampilan melawan Kosta Rika |website=Sportskeeda |date=1 Desember 2022 }}</ref>
