Noretisteron: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: halaman dengan galat kutipan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tag: halaman dengan galat kutipan kemungkinan perlu dirapikan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
Baris 108:
==Farmakologi==
===Farmakodinamik===
Norethisterone adalah progestogen yang kuat dan merupakan androgen dan estrogen yang lemah.[3] Artinya, ia merupakan agonis kuat pada reseptor progesteron (PR) dan agonis lemah pada reseptor androgen (AR) dan reseptor estrogen (ER). Norethisterone sendiri memiliki afinitas yang tidak signifikan terhadap ER; aktivitas estrogeniknya berasal dari metabolit aktif yang terbentuk dalam jumlah sangat kecil, etinilestradiol (EE), yang merupakan estrogen yang sangat kuat.[3] Norethisterone dan metabolitnya memiliki afinitas yang dapat diabaikan terhadap reseptor glukokortikoid (GR) dan reseptor mineralokortikoid (MR) dan karenanya tidak memiliki aktivitas glukokortikoid, antiglukokortikoid, mineralokortikoid, atau antimineralokortikoid.
====Aktivitas progestogenik====
Norethisterone adalah progestogen kuat dan berikatan dengan PR dengan sekitar 150% afinitas progesteron.[3] Sebaliknya, senyawa induknya, testosteron, nandrolone (19-nortestosteron), dan ethisterone (17α-ethynyltestosterone), memiliki 2%, 22%, dan 44% afinitas pengikatan relatif progesteron terhadap PR.[49] Tidak seperti norethisterone, metabolit aktif utamanya 5α-dihydronorethisterone (5α-DHNET), yang dibentuk melalui transformasi melalui 5α-reduktase, diketahui memiliki aktivitas progestogenik dan antiprogestogenik yang nyata, meskipun afinitasnya terhadap PR sangat berkurang. dibandingkan dengan norethisterone yang hanya 25% dari progesteron.[3] Norethisterone menghasilkan perubahan serupa pada endometrium dan vagina, seperti transformasi endometrium, dan juga bersifat antigonadotropik, penghambat ovulasi, dan termogenik pada wanita dibandingkan dengan progesteron, yang sesuai dengan aktivitas progestogeniknya.
====Aktivitas androgenik====
Norethisterone memiliki sekitar 15% afinitas metribolon steroid anabolik-androgenik (AAS) (R-1881) untuk AR, dan karenanya, bersifat androgenik lemah. Berbeda dengan norethisterone, 5α-DHNET, metabolit utama norethisterone, menunjukkan afinitas yang lebih tinggi terhadap AR, dengan sekitar 27% afinitas terhadap metribolon. Namun, meskipun 5α-DHNET memiliki afinitas yang lebih tinggi terhadap AR dibandingkan norethisterone, ia telah berkurang secara signifikan dan bahkan hampir menghilangkan potensi androgenik dibandingkan dengan norethisterone dalam bioassay hewan pengerat. Temuan serupa diamati untuk ethisterone (17α-ethynyltestosterone) dan metabolitnya yang tereduksi 5α, sedangkan reduksi 5α meningkatkan afinitas AR dan potensi androgenik testosteron dan nandrolone (19-nortestosteron) dalam bioassay hewan pengerat. Dengan demikian, nampaknya gugus etinil norethisterone pada posisi C17α bertanggung jawab atas hilangnya androgenisitasnya pada reduksi 5α.[54]
Norethisterone (0,5 hingga 3 mg/hari) terbukti menurunkan kadar SHBG dalam sirkulasi secara ketergantungan dosis, yang merupakan sifat umum androgen dan disebabkan oleh penekanan produksi SHBG hati yang dimediasi oleh AR.[38] Obat ini juga mempunyai aktivitas estrogenik, dan estrogen diketahui meningkatkan produksi SHBG di hati dan kadar sirkulasi, sehingga aktivitas androgenik norethisterone mengalahkan aktivitas estrogeniknya dalam hal ini.[38]
Norethisterone terikat sebagian besar (36%) pada SHBG yang beredar.[3] Meskipun memiliki afinitas yang lebih rendah terhadap SHBG dibandingkan androgen dan estrogen endogen,[55] Norethisterone dapat menggantikan testosteron dari SHBG dan dengan demikian meningkatkan kadar testosteron bebas, dan tindakan ini mungkin berkontribusi terhadap efek androgeniknya yang lemah.[56]
====Aktivitas estrogenik=== [[File:Ethinylestradiol.svg|thumb|right|225px|[[Etinilestradiol]] (EE), [[metabolit]] noretisteron yang bertanggung jawab atas aktivitas estrogeniknya.<ref name="pmid16112947" />]]
Norethisterone berikatan dengan ER, ERα dan ERβ, dengan 0,07% dan 0,01% afinitas pengikatan relatif estradiol.[57] Karena afinitas relatifnya yang sangat rendah, ligan ini pada dasarnya tidak aktif sebagai ligan ER pada konsentrasi klinis. Namun, norethisterone telah ditemukan menjadi substrat untuk aromatase dan diubah di hati dalam jumlah kecil (0,35%) menjadi estrogen etinilestradiol (EE) yang sangat kuat, dan karena alasan ini, tidak seperti kebanyakan progestin lainnya, norethisterone memiliki beberapa efek estrogenik. aktivitas.[3] Namun, dengan dosis khas norethisterone yang digunakan dalam kontrasepsi oral (0,5 hingga 1 mg), kadar EE yang dihasilkan rendah, dan dikatakan bahwa EE tersebut mungkin tidak memiliki relevansi klinis.[3] Sebaliknya, dosis norethisterone 5 dan 10 mg, yang digunakan dalam pengobatan gangguan ginekologi, dikonversi pada tingkat 0,7% dan 1,0% dan menghasilkan kadar EE yang sesuai dengan yang dihasilkan oleh dosis EE 30 dan 60 μg, masing-masing.[1][3] Tingkat EE yang dibentuk oleh 0,5 dan 1 mg norethisterone telah diperkirakan berdasarkan dosis yang lebih tinggi sesuai dengan dosis EE 2 dan 10 μg. Pada dosis tinggi, norethisterone dapat meningkatkan risiko tromboemboli vena akibat metabolisme menjadi EE.[58]
==Kimia==
==Dalam Budaya Masyarakat==
| |||