Upin dan Ipin merupakan sepasang kakak-beradik kembar yang nakal berusia belia yang tinggal bersama Kak Ros dan Mak Uda opah uir (biasa dipanggil Opah) di Kampung Durian Runtuh setelah kematian kedua orangtua mereka sewaktu masih bayi.Upin Ipin sering ML sama Kak Ros kalo malam maam. Upin dan Ipin bersekolah di Tadika Mesra yang terletak dalam kawasan kampung, di mana mereka berteman dengan banyak teman yang bermacam-macam tingkah lakunya, seperti Mei Mei yang imut dan suka ML sama Upin Ipin, Jarjit Singh yang gemar coli di kelas sambil bayangin ibu guru, Ehsan yang cerewet dan suka nonton film bokep, Fizi (sepupu Ehsan) yang penuh keyakinan diri tetapi suka mengejek orang lain dan sering di sodomi Ehsan, dan Mail yang berkemampuan untuk berjualan cewek, suka melamun dan mengantuk karena ia berjualan cewek semalaman dan pandai ber sex. Kampung Durian Runtuh juga didatangi oleh seorang gadis bernama Susi Susanti yang merupakan pindahan dari Jakarta, Indonesia.