Vandeweghe lahir di New York City, dia merupakan cucu dari ''Miss America 1952'' [[Colleen Kay Hutchins]] dan mantan pemain [[New York Knicks|New York Knick]] [[Ernie Vandeweghe]], keponakan dari mantan pemain [[bola basket]] [[Kiki Vandeweghe]],<ref name=Kiki>{{cite news|first=Sandra|last=Harwitt|url=http://www.espn.com/espnw/news/article/6913194/us-open-coco-vandeweghe-rides-new-coach-nba-dna-second-round|title=With new coach and NBA DNA, Vandeweghe rolls|work=ESPN.com|date=31 Agustus 2011}}</ref> dan putri dari mantan perenang Olimpiade [[Tauna Vandeweghe]].<ref name=Tauna>{{cite news|url=http://www.nytimes.com/1988/06/05/style/tauna-k-vanderweghe-tv-producer-married-to-robert-kennish-mullarkey.html|title=Tauna K. Vanderweghe, TV Producer, Married to Robert Kennish Mullarkey|work=NYTimes.com|publisher=[[The New York Times]]|date=5 Juni 1988}}</ref> Vandeweghe memulai bermain tenis saat berusia sebelas tahun bersama kakak laki-lakinya, Beau. Dia juga berteman dekat dengan sesama petenis Amerika [[Irina Falconi]] dan [[Shelby Rogers]].
