Pepsin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
+ Aktivitas dan stabilitas |
+ Pada refluks laringofaring |
||
Baris 47:
== Aktivitas dan stabilitas ==
Pepsin paling aktif berada di lingkungan asam dengan suhu antara 37 °C hingga 42 °C.<ref>{{cite web|url=http://www.worthington-biochem.com/introbiochem/effectspH.html|title=Effects of pH|accessdate=29 April 2010}}</ref><ref name="urlBRENDA - Information on EC 3.4.23.1 - pepsin A">{{cite web | url = http://www.brenda-enzymes.org/enzyme.php?ecno=3.4.23.1#pH%20OPTIMUM | title =Information on EC 3.4.23.1 - pepsin A | format = | work = Brenda-enzymes | accessdate = 14 Desember 2008}}</ref> Dengan demikian, situs sintesis primer dan aktivitasnya berada di dalam lambung (pH 1,5 sampai 2). Pepsin akan mencerna hingga 20% ikatan amida yang tertelan dengan memotong secara istimewa di sisi N-terminal<ref name="Lehninger_5th_ed">{{cite book | last1 = Cox | first1 = Michael | last2 = Nelson | first2 = David R. | last3 = Lehninger | first3 = Albert L | title = Lehninger principles of biochemistry | edition = | publisher = W.H. Freeman | location = San Francisco | year = 2008 | origyear = | pages = | quote = | isbn = 0-7167-7108-X | name-list-format = vanc }}</ref>{{rp|96}} asam amino aromatik seperti [[fenilalanin]], [[triptofan]], dan [[tirosin]].<ref name="Lehninger_5th_ed"/>{{rp|675}} Pepsin menunjukkan pemotongan istimewa untuk residu hidrofobik, terlebih aromatik, pada posisi P1 dan P1'. Peningkatan kerentanan terhadap hidrolisis terjadi jika terdapat asam amino yang mengandung [[sulfur]] berdekatan dengan [[ikatan peptida]] yang dimiliki asam amino aromatik. Pepsin menunjukkan aktivitas maksimum pada pH 2,0 dan tidak aktif pada pH lebih dari 6,5, tetapi pepsin tidak sepenuhnya terdenaturasi atau diinaktivasi secara ireversibel hingga pH 8,0.<ref name="pmid17417109">{{cite journal | vauthors = Johnston N, Dettmar PW, Bishwokarma B, Lively MO, Koufman JA | title = Activity/stability of human pepsin: implications for reflux attributed laryngeal disease | journal = The Laryngoscope | volume = 117 | issue = 6 | pages = 1036–9 | date = Juni 2007 | pmid = 17417109 | doi = 10.1097/MLG.0b013e31804154c3 }}</ref> Oleh karena itu, pepsin dalam larutan berpH hingga 8,0 dapat diaktifkan kembali saat reasidifikasi. Stabilitas pepsin pada pH tinggi memiliki implikasi yang signifikan terhadap penyakit yang disebabkan oleh [[refluks laringofaring]]. Pepsin tetap berada di laring setelah kejadian refluks lambung.<ref name="pmid15564833">{{cite journal | vauthors = Johnston N, Knight J, Dettmar PW, Lively MO, Koufman J | title = Pepsin and carbonic anhydrase isoenzyme III as diagnostic markers for laryngopharyngeal reflux disease | journal = The Laryngoscope | volume = 114 | issue = 12 | pages = 2129–34 | date = Dec 2004 | pmid = 15564833 | doi = 10.1097/01.mlg.0000149445.07146.03 }}</ref><ref name="pmid16466100">{{cite journal | vauthors = Johnston N, Dettmar PW, Lively MO, Postma GN, Belafsky PC, Birchall M, Koufman JA | title = Effect of pepsin on laryngeal stress protein (Sep70, Sep53, and Hsp70) response: role in laryngopharyngeal reflux disease | journal = The Annals of Otology, Rhinology, and Laryngology | volume = 115 | issue = 1 | pages = 47–58 | date = Jan 2006 | pmid = 16466100 | doi = 10.1177/000348940611500108}}</ref> Pada pH rata-rata dari laringofaring (pH = 6,8) pepsin akan menjadi tidak aktif, tetapi dapat diaktifkan kembali pada kejadian refluks asam selanjutnya yang mengakibatkan kerusakan pada jaringan lokal.
== Pada refluks laringofaring ==
Pepsin adalah salah satu penyebab utama kerusakan mukosa selama [[refluks laringofaring]].<ref name="pmid4884956">{{cite journal | vauthors = Goldberg HI, Dodds WJ, Gee S, Montgomery C, Zboralske FF | title = Role of acid and pepsin in acute experimental esophagitis | journal = Gastroenterology | volume = 56 | issue = 2 | pages = 223–30 | date = Februari 1969 | pmid = 4884956 | doi = }}</ref><ref name="pmid6808683">{{cite journal | vauthors = Lillemoe KD, Johnson LF, Harmon JW | title = Role of the components of the gastroduodenal contents in experimental acid esophagitis | journal = Surgery | volume = 92 | issue = 2 | pages = 276–84 | date = Agustus 1982 | pmid = 6808683 | doi = }}</ref> Pepsin tetap berada di laring (pH 6,8) mengikuti kejadian refluks lambung.<ref name="pmid15564833"/><ref name="pmid16466100"/> Sementara aktivitas enzimatik tidak aktif di lingkungan ini, pepsin akan tetap stabil dan dapat diaktifkan kembali pada kejadian refluks asam selanjutnya.<ref name="pmid17417109"/> Paparan mukosa laring dengan pepsin aktif secara enzimatik, tetapi pepsin atau asam tersebut tidak terinaktivasi ireversibel, berakibat pada berkurangnya ekspresi protein pelindung dan dengan demikian meningkatkan kerentanan laring terhadap kerusakan.<ref name="pmid17417109"/><ref name="pmid15564833"/><ref name="pmid16466100"/>
Pepsin juga dapat menyebabkan kerusakan mukosa selama refluks asam lambung lemah atau tak asam. Refluks lemah atau tak asam ini berkorelasi dengan gejala refluks dan kerusakan mukosa.<ref name="pmid15531244">{{cite journal | vauthors = Tamhankar AP, Peters JH, Portale G, Hsieh CC, Hagen JA, Bremner CG, DeMeester TR | title = Omeprazole does not reduce gastroesophageal reflux: new insights using multichannel intraluminal impedance technology | journal = Journal of Gastrointestinal Surgery | volume = 8 | issue = 7 | pages = 890–7; discussion 897–8 | date = November 2004 | pmid = 15531244 | doi = 10.1016/j.gassur.2004.08.001 }}</ref><ref name="pmid15180717">{{cite journal | vauthors = Kawamura O, Aslam M, Rittmann T, Hofmann C, Shaker R | title = Physical and pH properties of gastroesophagopharyngeal refluxate: a 24-hour simultaneous ambulatory impedance and pH monitoring study | journal = The American Journal of Gastroenterology | volume = 99 | issue = 6 | pages = 1000–10 | date = Juni 2004 | pmid = 15180717 | doi = 10.1111/j.1572-0241.2004.30349.x }}</ref><ref>Oelschlager BK, Quiroga E, Isch JA, et al. Gastroesophageal and pharyngeal reflux detection using impedance and 24-hour pH monitoring in asymptomatic subjects: defining the normal environment. J Gastrointest Surg 2006;10:54–62.</ref><ref name="pmid16556669">{{cite journal | vauthors = Mainie I, Tutuian R, Shay S, Vela M, Zhang X, Sifrim D, Castell DO | title = Acid and non-acid reflux in patients with persistent symptoms despite acid suppressive therapy: a multicentre study using combined ambulatory impedance-pH monitoring | journal = Gut | volume = 55 | issue = 10 | pages = 1398–402 | date = Oktober 2006 | pmid = 16556669 | pmc = 1856433 | doi = 10.1136/gut.2005.087668 }}</ref> Di bawah kondisi tak asam (pH netral), pepsin diserap oleh sel-sel saluran napas bagian atas seperti [[laring]] dan [[faring|hipofaring]] oleh suatu proses yang dikenal sebagai [[endositosis]] yang dimediasi [[reseptor]].<ref name="pmid18217514">{{cite journal | vauthors = Johnston N, Wells CW, Blumin JH, Toohill RJ, Merati AL | title = Receptor-mediated uptake of pepsin by laryngeal epithelial cells | journal = The Annals of Otology, Rhinology, and Laryngology | volume = 116 | issue = 12 | pages = 934–8 | date = Desember 2007 | pmid = 18217514 | doi = 10.1177/000348940711601211}}</ref> Reseptor yang menyebabkan pepsin terendositosis saat ini belum diketahui. Pada penyerapan seluler, pepsin disimpan dalam vesikula intraselular dengan pH rendah yang menyebabkan aktivitas enzimatiknya akan pulih kembali. Pepsin dipertahankan di dalam sel hingga 24 jam.<ref name="pmid20860281">{{cite journal | vauthors = Johnston N, Wells CW, Samuels TL, Blumin JH | title = Rationale for targeting pepsin in the treatment of reflux disease | journal = The Annals of Otology, Rhinology, and Laryngology | volume = 119 | issue = 8 | pages = 547–58 | date = Agustus 2010 | pmid = 20860281 | doi = 10.1177/000348941011900808}}</ref> Paparan dengan pepsin pada pH netral dan endositosis pepsin menyebabkan perubahan pada ekspresi gen yang terkait dengan peradangan, yang mendasari tanda dan gejala refluks,<ref name="pmid19861190">{{cite journal | vauthors = Samuels TL, Johnston N | title = Pepsin as a causal agent of inflammation during nonacidic reflux | journal = Otolaryngology--Head and Neck Surgery | volume = 141 | issue = 5 | pages = 559–63 | date = November 2009 | pmid = 19861190 | doi = 10.1016/j.otohns.2009.08.022 }}</ref> dan progresi [[tumor]].<ref name="pmid11229684">{{cite journal | vauthors = Balkwill F, Mantovani A | title = Inflammation and cancer: back to Virchow? | journal = Lancet | volume = 357 | issue = 9255 | pages = 539–45 | date = Februari 2001 | pmid = 11229684 | doi = 10.1016/S0140-6736(00)04046-0 }}</ref> Penelitian ini dan lainnya<ref name="pmid10722017">{{cite journal | vauthors = Adams J, Heintz P, Gross N, Andersen P, Everts E, Wax M, Cohen J | title = Acid/pepsin promotion of carcinogenesis in the hamster cheek pouch | journal = Archives of Otolaryngology--Head & Neck Surgery | volume = 126 | issue = 3 | pages = 405–9 | date = Maret 2000 | pmid = 10722017 | doi = 10.1001/archotol.126.3.405 }}</ref> melibatkan pepsin dalam [[karsinogenesis]] yang disebabkan oleh refluks lambung.
Pepsin dalam spesimen saluran napas dianggap sebagai penanda sensitif dan spesifik untuk refluks laringofaring.<ref name="pmid16094128">{{cite journal | vauthors = Knight J, Lively MO, Johnston N, Dettmar PW, Koufman JA | title = Sensitive pepsin immunoassay for detection of laryngopharyngeal reflux | journal = The Laryngoscope | volume = 115 | issue = 8 | pages = 1473–8 | date = Agustus 2005 | pmid = 16094128 | doi = 10.1097/01.mlg.0000172043.51871.d9 }}</ref><ref name="pmid20392035">{{cite journal | vauthors = Samuels TL, Johnston N | title = Pepsin as a marker of extraesophageal reflux | journal = The Annals of Otology, Rhinology, and Laryngology | volume = 119 | issue = 3 | pages = 203–8 | date = Maret 2010 | pmid = 20392035 | doi = }}</ref> Penelitian yang mengembangkan alat terapi terapeutik dan diagnostik pepsin baru untuk refluks lambung sedang berlangsung. Diagnosis pepsin tak invasif cepat yang disebut Peptest sekarang tersedia untuk menentukan adanya pepsin dalam sampel air liur.<ref>{{cite journal | vauthors = Bardhan KD, Strugala V, Dettmar PW | title = Reflux revisited: advancing the role of pepsin | journal = International Journal of Otolaryngology | volume = 2012 | pages = 1 | year = 2012 | pmid = 22242022 | pmc = 3216344 | doi = 10.1155/2012/646901 | url = http://www.hindawi.com/journals/ijoto/2012/646901/ }}</ref>
== Referensi ==
| |||