Nama "Ohio" berasal dari bahasa Iroquois, ''Ohi:yo''' yang digunakan untuk menamai Sungai Ohio. Kata tersebut dilafalkan "''Oh-hee-yoh''".Beberapa orang mengklaim bahwa kata tersebut diterjemahkan sebagai "Sungai yang Indah", namun nampaknyatampaknya kata tersebut dapat dipecah menjadi "O-" (kata ganti promina, diterjemahkan sebagai "itu" dan menyiratkan apapun yang akan diikutinya dianggap sebagai kondisi permanen dari "itu") "Hih" (kata kerja untuk "menumpahkan") dan "Gihedenyo" (kata benda unuk "sungai kecil" atau "sungai"). Seperti yang telah dikatakan, terjemahan yang paling masuk akal seharusnya "Terus-menerus--Menumpuk sungai kecil" atau "Sungai kecil yang memberi terus-menerus". Kata untuk sungai kecil (creek) digunakan untuk menggantikan kata sungai (river), karena masih mengalir ke sungai yang lebih besar, yaitu [[Sungai Mississippi|Mississippi]].
