Morfina, seperti [[loperamid]] dan opioid lain, bekerja pada [[Plexus Auerbach|pleksus mienterikus]] usus, mengurangi motilitas, menyebabkan sembelit. Efek morfina pada saluran pencernaan dimediasi terutama oleh [[reseptor μ opioid]] usus. Pengosongan lambung dan pengurangan [[Peristaltik|peristalsis]] propulsif usus kecil, morfina mengurangi laju transit usus kecil. Reduksi sekresi lambung dan peningkatan absorpsi cairan usus kecil juga berpengaruh pada terjadinya sembelit. Opioid juga bekerja pada perut dengan ''spasm'' tonik saluran pencernaan setelah pencegahan pembentukan [[Nitrogen monoksida|nitriogennitrogen monoksida]].<ref>{{Cite journal|last=Stefano|first=G. B.|last2=Zhu|first2=W.|last3=Cadet|first3=P.|last4=Bilfinger|first4=T. V.|last5=Mantione|first5=K.|date=2004-03|title=Morphine enhances nitric oxide release in the mammalian gastrointestinal tract via the micro(3) opiate receptor subtype: a hormonal role for endogenous morphine|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15082884|journal=Journal of Physiology and Pharmacology: An Official Journal of the Polish Physiological Society|volume=55|issue=1 Pt 2|pages=279–288|issn=0867-5910|pmid=15082884}}</ref> Efek ini tampak pada hewan yang diberikan prekursor nitrogen monoksida, [[Arginina|L-arginin]], membalikkan efek morfina pada motilitas usus.<ref>{{Cite journal|last=Calignano|first=A.|last2=Moncada|first2=S.|last3=Di Rosa|first3=M.|date=1991-12-16|title=Endogenous nitric oxide modulates morphine-induced constipation|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1755865|journal=Biochemical and Biophysical Research Communications|volume=181|issue=2|pages=889–893|doi=10.1016/0006-291x(91)91274-g|issn=0006-291X|pmid=1755865}}</ref>
