Ajmalin: Perbedaan antara revisi

Karena [[bioavailabilitas]] yang rendah dari ajmalin, turunan semisintetik propil yang disebut prajmalin (nama dagang Neo-gilurythmal) dikembangkan yang menginduksi efek yang sama dengan pendahulunya tetapi memiliki ketersediaan hayati dan penyerapan yang lebih baik. <ref name="Neo-gilurythman">{{Cite journal|last=Hinse, C.|last2=Stöckigt, J.|year=2000|title=The structure of the ring-opened N beta-propyl-ajmaline (Neo-Gilurytmal) at physiological pH is obviously responsible for its better absorption and bioavailability when compared with ajmaline (Gilurytmal).|journal=Pharmazie.|volume=55|issue=7|pages=531–2|pmid=10944783}}</ref>

[[Berkas:SinusRhythmLabels.png|al=Schematic diagram of normal sinus rhythm for a human heart as seen on ECG (with English labels)|kiri|jmpl| Diagram skematik irama sinus normal untuk jantung manusia seperti yang terlihat pada elektrokardiogram''.'' ]]

Ajmalin pertama kali ditemukan untuk memperpanjang periode refrakter jantung dengan menghalangi kanal ion natrium,<ref name="Alkaloids"><div> Roberts, MF; Wink, M. (1998), ''Alkaloid: Biokimia, Ekologi, dan aplikasi Medis'' . [[Springer Science+Business Media|Rapat Pleno]] . </div></ref> tetapi juga telah dicatat bahwa senyawa juga dapat mengganggu kanal ion kalium hERG (human Ether-a-go-go-Related Gene).<ref name="hERG">{{Cite journal|last=Kiesecker, C.|last2=Zitron E.|last3=Lück S.|last4=Bloehs R.|last5=Scholz E.P.|last6=Kathöfer S.|last7=Thomas D.|last8=Kreye V.A.|last9=Katus H.A.|year=2004|title=Class Ia anti-arrhythmic drug ajmaline blocks HERG potassium channels: mode of action.|journal=Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol|volume=370|issue=6|pages=423–35|doi=10.1007/s00210-004-0976-8|pmid=15599706}}</ref> Pada kedua kasus tersebut, ajmalin menyebabkan potensial aksi menjadi lebih lama dan akhirnya mengarah pada [[bradikardia]]. Ketika ajmalin menghambat hERG secara terbalikkan, repolarisasi terjadi lebih lambat karena kalium lebih sulit untuk keluar karena kanal lebih sedikit tidak terblokir, sehingga membuat interval RS lebih lama. Ajmalin juga memperpanjang interval QR karena juga dapat bertindak sebagai penghambat kanal natrium, sehingga membuatnya membutuhkan waktu lebih lama bagi membran untuk mendepolarisasi dalam kasus pertama. Dalam kedua kasus, ajmalin menyebabkan [[potensial aksi]] menjadi lebih lama. Depolarisasi atau repolarisasi yang lebih lambat menghasilkan interval QT yang diperpanjang (periode refraktori), dan karenanya membuatnya membutuhkan lebih banyak waktu bagi potensi membran untuk mencapai di bawah level ambang batas sehingga potensial aksi dapat kembali dibangkitkan. Bahkan jika ada stimulus lain, potensial aksi tidak dapat terjadi lagi sampai setelah repolarisasi lengkap. Ajmalin menyebabkan potensial aksi memanjang, oleh karena itu memperlambat pembangkitan miosit penghasil yang pada akhirnya memperlambat detak jantung.

[[Berkas:Brugada_EKG_Schema.jpg|al=Normal electrocardiograms compared to electrocardiograms of people with Brugada Syndrome|jmpl| (A) Pola elektrokardiogram normal pada sadapan prekordial, (B) Perubahan pada sindrom Brugada. Panah menunjukkan karakteristik segmen ST yang ditinggikan. ]]

Sindrom Brugada adalah penyakit genetik akibat mutasi pada kanal ion natrium (gen SCN5A) dari miosit di jantung.<ref name="Genetics Brugada">{{Cite journal|last=Hedley, P. L., Jørgensen, P., Schlamowitz, S., Moolman-Smook, J., Kanters, J. K., Corfield, V. A.; Christiansen, M.|year=2009|title=The genetic basis of Brugada syndrome: A mutation update.|journal=Hum. Mutat.|volume=30|issue=9|pages=1256–1266|doi=10.1002/humu.21066|pmid=19606473}}</ref> Sindrom Brugada dapat menyebabkan [[fibrilasi ventrikel]] dan berpotensi kematian. Penyakit ini adalah penyebab utama kematian jantung mendadak yang tak terduga pada orang muda, orang sehat. Sementara pola karakteristik sindrom Brugada pada [[elektrokardiogram]] dapat dilihat secara teratur, seringkalisering kali pola abnormal hanya terlihat secara spontan karena pemicu yang tidak diketahui atau setelah ditantang oleh obat-obatan tertentu. Ajmalin digunakan secara intravena untuk menguji sindrom Brugada karena keduanya memengaruhi kanal ion natrium.<ref name="Challenge">{{Cite journal|last=Rolf, S.|last2=Bruns, H.J.|last3=Wichter, T.|last4=Kirchhof, P.|last5=Ribbing, M.|last6=Wasmer, K.|last7=Paul, M.|last8=Breithardt, G.|last9=Haverkamp, W.|year=2003|title=The ajmaline challenge in Brugada syndrome: Diagnostic impact, safety, and recommended protocol.|journal=Eur Heart J|volume=24|issue=12|pages=1104–1112|doi=10.1016/s0195-668x(03)00195-7|pmid=12804924}}</ref> Pada orang yang menderita yang diinduksi dengan ajmalin, elektrokardiogram akan menunjukkan pola khas dari sindrom dengan segmen ST secara abnormal naik di atas garis dasar. Karena komplikasi yang dapat timbul dengan tantangan ajmalin, seorang perawat spesialis harus melakukan pemberian dan memiliki defibrillator darurat di tempat praktik kerjanya.