Klorpromazin: Perbedaan antara revisi

'''Chlorpromazine''' atau 2-Chloro-10-(3-(dimethylamino)propyl)phenothiazine adalah obat yang termasuk [[antipsikotik]] dan antiemetic[[Antimuntah|antiemetik]]. Chlorpromazine adalah senyawa phenothiazine, yang mempunyai rumus [[molekul]] C22-H26-N2-O4-S dan [[Massa molekul relatif|berat molekul]] 414.5234.<ref>[https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/name/chlorpromazine chlorpromazine]di database ChemIDplus dari dari [[:en:United_States_National_Library_of_Medicine|United States National Library of Medicine]] (NLM)</ref>

Chlorpromazine dikembangkan pada tahun 1950 dan merupakan obat golongan antipsikotik pertama. <ref name="history05">{{Cite journal|last1=López-Muñoz|first1=Francisco|last2=Alamo|first2=Cecilio|last3=Cuenca|first3=Eduardo|last4=Shen|first4=Winston W.|last5=Clervoy|first5=Patrick|last6=Rubio|first6=Gabriel|year=2005|title=History of the discovery and clinical introduction of chlorpromazine|journal=Annals of Clinical Psychiatry|volume=17|issue=3|pages=113–35|doi=10.1080/10401230591002002|pmid=16433053}}</ref><ref name="Ban2007">{{cite journal|last1=Ban|first1=TA|date=August 2007|title=Fifty years chlorpromazine: a historical perspective.|journal=Neuropsychiatric Disease and Treatment|volume=3|issue=4|pages=495–500|pmc=2655089|pmid=19300578}}</ref> Obat ini ada dalam [[Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]], obat teraman dan paling efektif yang diperlukan dalam sistem kesehatan. <ref name="WHO21st">{{cite book|title=World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019|vauthors=((World Health Organization))|publisher=World Health Organization|year=2019|location=Geneva|hdl=10665/325771|id=WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO|author-link=World Health Organization}}</ref> Penemuannya telah dilabeli sebagai salah satu terobosan besar dalam sejarah [[psikiatri]]. <ref>{{cite journal|last1=López-Muñoz|first1=F|last2=Alamo|first2=C|last3=Cuenca|first3=E|last4=Shen|first4=WW|last5=Clervoy|first5=P|last6=Rubio|first6=G|date=2005|title=History of the discovery and clinical introduction of chlorpromazine.|journal=Annals of Clinical Psychiatry|volume=17|issue=3|pages=113–35|doi=10.1080/10401230591002002|pmid=16433053}}</ref><ref>{{cite book|url=https://books.google.com/books?id=M49pEDoEpl0C&pg=PA6|title=A historical dictionary of psychiatry|last1=Shorter|first1=Edward|date=2005|publisher=Oxford University Press|isbn=9780198039235|location=New York|page=6|archiveurl=https://web.archive.org/web/20170214213428/https://books.google.com/books?id=M49pEDoEpl0C&pg=PA6|archivedate=14 February 2017|url-status=live|df=dmy-all}}</ref> Obat ini bisa digunakan secara oral (diminum), secara [[Intramuskuler|intramuscular]] atau intravena.<ref>[https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-05882-3 Product Information Largactil]TGA eBusiness Services. Sanofi Aventis Pty Ltd. 28 August 2012</ref>

Chlorpromazine adalah neuroleptik yang bekerja dengan cara memblokir reseptor [[dopamin]] post-sinaptik dalam sistem dopaminergik mesolimbik dan menghambat pelepasan hormon [[hipotalamus]] dan [[hipofisis]].<ref>[https://www.katamasa.com/chlorpromazine-hcl-10-mg/ chlorpromazine-hcl]dari katamasa.com diakses pada 7 Juni 2020</ref>

Kegunaan Chlorpromazine adalah untuk mengobati gangguan psikotik seperti [[skizofrenia]] atau manik-depresi pada orang dewasa; Juga digunakan pada orang dewasa untuk mengobati [[mual]] dan [[muntah]], kecemasan sebelum operasi, cegukan kronis, porfiria intermiten akut, dan gejala tetanus; Pada anak-anak usia 1 hingga 12 tahun, chlorpromazine digunakan untuk mengobati masalah perilaku yang parah (seperti perilaku agresif atau eksplosif) atau [[Gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas|hiperaktif]] dengan aktivitas motorik yang berlebihan.<ref>[https://www.drugs.com/mtm/chlorpromazine.html chlorpromazine-hcl]dari drugs.com diakses pada 7 Juni 2020</ref>

Tardive dyskinesia (terapi jangka panjang). Gerakan ekstremitas yang tidak disengaja juga dapat terjadi. Mulut kering, [[sembelit]], [[retensi urin]], midriasis, agitasi, [[insomnia]], depresi dan kejang; hipotensi postural, perubahan EKG. Reaksi alergi kulit, [[amenorea]], [[ginekomastia]], pertambahan berat badan. [[Hiperglikemia]] dan meningkatkan [[kolesterol]] serum. <ref>[https://www.mims.com/indonesia/drug/info/chlorpromazine chlorpromazine-hcl]dari mims.com diakses pada 7 Juni 2020</ref>

Efek samping yang berpotensi fatal : [[Agranulositosis]]. Kematian seketika terkait dengan takiaritmia ventrikel. Peningkatan suhu tubuh yang ditandai dengan stroke panas. Sindrom ganas neuroleptik, disfungsi ekstrapiramidal. <ref>[https://www.mims.com/indonesia/drug/info/chlorpromazine chlorpromazine-hcl]dari mims.com diakses pada 7 Juni 2020</ref>

Penggunaan Chlorpromazine mempunyai risiko terjadinya kejang.<ref>{{Cite journal|author1=Pisani, F|author2=Oteri, G|author3=Costa, C|author4=Di Raimondo, G|author5=Di Perri, R|year=2002|title=Effects of psychotropic drugs on seizure threshold|journal=Drug Safety|volume=25|issue=2|pages=91–110|doi=10.2165/00002018-200225020-00004|pmid=11888352}}</ref> Efek samping seperti Tardive dyskinesia (gerakan-gerakan tubuh yang tidak disengaja, berulang-ulang) dan akathisia (perasaan gelisah dan ketidakmampuan untuk tetap diam) dari Chlorpromazine lebih jarang bila dibandingkan dengan obat antipsikotik lain seperti [[haloperidol]]. <ref name="Leucht">{{Cite journal|year=2008|editor1-last=Leucht|editor1-first=Claudia|title=Haloperidol versus chlorpromazine for schizophrenia|journal=Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=|issue=1|pages=CD004278|doi=10.1002/14651858.CD004278.pub2|pmid=18254045|vauthors=Leucht C, Kitzmantel M, Chua L, Kane J, Leucht S}}</ref> atau trifluoperazine, dan beberapa bukti menunjukkan bahwa, dengan dosis konservatif, potensi kejadian efek samping chlorpromazine yang seperti itu mungkin sebanding dengan agen yang lebih baru seperti risperidone atau olanzapine. <ref name="fn_36">{{Cite journal|date=May 2003|title=New generation antipsychotics versus low-potency conventional antipsychotics: a systematic review and meta-analysis|journal=Lancet|volume=361|issue=9369|pages=1581–9|doi=10.1016/S0140-6736(03)13306-5|pmid=12747876|vauthors=Leucht S, Wahlbeck K, Hamann J, Kissling W}}</ref>

Mengkonsumsi makanan sebelum menggunakan obat chlorpromazine secara oral mengurangi penyerapannya, demikian juga penggunaan bersamaan dengan benztropine juga dapat mengurangi penyerapan chlorpromazine. Alkohol juga dapat mengurangi penyerapan chlorpromazine. Antasida memperlambat penyerapan chlorpromazine. Lithium dan perawatan kronis dengan [[barbiturat]] dapat meningkatkan klirens chlorpromazine secara signifikan. Antidepresan trisiklik (TCA) dapat menurunkan klirens chlorpromazine dan karenanya meningkatkan pajanan chlorpromazine. Penggunaan bersamaan dengan penghambat CYP1A2 seperti [[Siprofloksasin|ciprofloxacin]], fluvoxamine atau vemurafenib dapat mengurangi pembersihan chlorpromazine dan karenanya meningkatkan pajanan dan berpotensi juga meningkatkan risiko efek samping. Chlorpromazine juga dapat mempotensiasi efek depresan SSP dari obat-obatan seperti barbiturat, [[benzodiazepin]], opioid, Lithium dan [[anestesi]] dan karenanya meningkatkan potensi efek samping seperti depresi pernapasan dan sedasi.<ref>[https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-05882-3 Product Information Largactil]TGA eBusiness Services. Sanofi Aventis Pty Ltd. 28 August 2012</ref>

Obat ini juga merupakan inhibitor moderat CYP2D6 dan juga substrat untuk CYP2D6 dan karenanya dapat menghambat metabolismenya sendiri. Obat ini juga dapat menghambat pembersihan substrat CYP2D6 seperti [[Dekstrometorfan|dextromethorphan]] dan karenanya juga mempotensiasi efeknya. Obat-obat seperti [[Kodeina|codeine]] dan tamoxifen yang memerlukan aktivasi yang dimediasi CYP2D6 ke masing-masing metabolit aktifnya mungkin efek terapeutiknya berkurang.<ref>Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B (2010). [https://en.wiki-indonesia.club/wiki/Goodman_%26_Gilman%27s_The_Pharmacological_Basis_of_Therapeutics Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics](12th ed.). New York: McGraw-Hill Professional. [https://en.wiki-indonesia.club/wiki/International_Standard_Book_Number ISBN] [https://en.wiki-indonesia.club/wiki/Special:BookSources/978-0-07-162442-8 978-0-07-162442-8]</ref>

Demikian juga inhibitor CYP2D6 seperti paroxetine atau fluoxetine dapat mengurangi pembersihan chlorpromazine dan karenanya meningkatkan kadar chlorpromazine dalam serum dan pada akhirnya berpotensi meningkatkan efek sampingnya. Chlorpromazine juga mengurangi kadar phenytoin dan meningkatkan kadar [[asam valproat]]. Obat ini juga mengurangi pembersihan [[propranolol]] dan bertindak sebagai antagonis pada efek terapi agen antidiabetik, levodopa (salah satu obat Parkinson. Hal ini kemungkinan disebabkan karena fakta bahwa chlorpromazine bersifat antagonis reseptor D2 yang merupakan salah satu reseptor [[Dopamin|dopamine]]), [[Amfetamina|amphetamine]] dan [[antikoagulan]]. Obat ini juga dapat berinteraksi dengan obat antikolinergik seperti orphenadrine yang menghasilkan [[hipoglikemia]] (gula darah rendah).<ref>[https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-05882-3 Product Information Largactil]TGA eBusiness Services. Sanofi Aventis Pty Ltd. 28 August 2012</ref>