Dr. Randy Pausch meninggal saat usianya mencapai 47 tahun. Ia diketahui menderita penyakit [[Kanker pankreas|kanker pankreas.]].<ref name=":3" /> Hingga pada bulan September 2007 rekam medis menyatakan bahwa kanker pankreasnya telah menyebar ke hati dan limpa, ia divonis hanya memiliki sisa hidup sekitar enam bulan lagi atau lebih, yang pada kenyataannya ia dapat bertahan hingga sepuluh bulan. Dengan mengetahui sisa waktu yang dimilikinya, justru membuat Dr. Randy Pausch lebih aktif dan sering menjadi pembicara di berbagai media mewakili para penderita kanker lainnya. Ia kemudian memberikan kuliah umum inspiratif berisi pencapaian impian dalam hidup. Pesan-pesan yang ia sampaikan dalam kuliah umum tersebut kemudian dibukukan dan diberi judul "''The Last Lecture."'' Dr. Randy Pausch mencapai batasnya pada tanggal 25 Juli 2008 dan dimakamkan di Chasepeake, [[Virginia]]. Ia meninggalkan seorang istri dan tiga anak-anaknya; Dylan, Logan, Dan Cloe<ref>{{Cite web|url=https://www.britannica.com/biography/Randy-Pausch|title=Randy Pausch {{!}} American computer scientist|website=Encyclopedia Britannica|language=en|access-date=2020-02-25}}</ref><ref name=":2" /><br />
