Psilosibin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Pengembangan dengan terjemahan, belum selesai |
|||
Baris 32:
=== Psikiatri ===
Serangan panik dapat terjadi karena konsumsi jamur yang mengandung psilosibin, terutama jika jamur tertelan secara tidak disengaja atau tidak terduga. Reaksi tersebut bercirikan perilaku kekerasan, pemikiran ingin bunuh diri,<ref>{{Cite journal|last=Peden|first=N. R.|last2=Pringle|first2=S. D.|last3=Crooks|first3=J.|date=1982-10|title=The problem of psilocybin mushroom abuse|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7173927|journal=Human Toxicology|volume=1|issue=4|pages=417–424|doi=10.1177/096032718200100408|issn=0144-5952|pmid=7173927}}</ref> psikosis seperti pada skizofrenia,<ref name=":5">{{Cite journal|last=Vollenweider|first=F. X.|last2=Vollenweider-Scherpenhuyzen|first2=M. F.|last3=Bäbler|first3=A.|last4=Vogel|first4=H.|last5=Hell|first5=D.|date=1998-12-01|title=Psilocybin induces schizophrenia-like psychosis in humans via a serotonin-2 agonist action|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9875725|journal=Neuroreport|volume=9|issue=17|pages=3897–3902|doi=10.1097/00001756-199812010-00024|issn=0959-4965|pmid=9875725}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Hyde|first=C.|last2=Glancy|first2=G.|last3=Omerod|first3=P.|last4=Hall|first4=D.|last5=Taylor|first5=G. S.|date=1978-06|title=Abuse of indigenous psilocybin mushrooms: a new fashion and some psychiatric complications|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/566144|journal=The British Journal of Psychiatry: The Journal of Mental Science|volume=132|pages=602–604|doi=10.1192/bjp.132.6.602|issn=0007-1250|pmid=566144}}</ref> dan [[kejang]]<ref>{{Cite journal|last=Mack|first=R. B.|date=1983-10|title=Phenomenally phunny phungi--psilocybin toxicity|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6580536|journal=North Carolina Medical Journal|volume=44|issue=10|pages=639–640|issn=0029-2559|pmid=6580536}}</ref> sesuai berbagai pustaka ilmiah. Sebuah survei diadakan di Inggris pada tahun 2005; penelitian tersebut menemukan bahwa hampir seperempat dari mereka yang pernah menggunakan psilosibin dalam jangka waktu satu tahun mengalami serangan panik.<ref name=":2" /> Efek merugikan lain yang tidak begitu banyak dilaporkan antara lain paranoia, [[kebingungan]], [[derealisasi]] (hilangnya koneksi dengan kenyataan) jangka panjang, dan [[mania]].<ref name=":3" /> Penggunaan psilosibin dapat memicu episode [[gangguan depersonalisasi]] secara sementara.<ref>{{Cite journal|last=Simeon|first=Daphne|date=2004|title=Depersonalisation disorder: a contemporary overview|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15089102|journal=CNS drugs|volume=18|issue=6|pages=343–354|doi=10.2165/00023210-200418060-00002|issn=1172-7047|pmid=15089102}}</ref> Penggunaannya oleh mereka yang mengidap [[skizofrenia]] dapat memicu episode psikosis akut yang membutuhkan penanganan medis.<ref>{{Cite journal|last=Nielen|first=Roman J.|last2=van der Heijden|first2=Frank M. M. A.|last3=Tuinier|first3=Siegfried|last4=Verhoeven|first4=Willem M. A.|date=2004-01|title=Khat and mushrooms associated with psychosis|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15048636|journal=The World Journal of Biological Psychiatry: The Official Journal of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry|volume=5|issue=1|pages=49–53|doi=10.1080/15622970410029908|issn=1562-2975|pmid=15048636}}</ref>
Kemiripan gejala yang dipicu oleh psilosibin dengan gejala pada skizofrenia menjadikan senyawa ini sebagai alat penelitian dalam studi perilaku dan [[pencitraan saraf]] pada gangguan psikosis skizofrenia.<ref>{{Cite journal|last=Geyer|first=M. A.|date=1998-07|title=Behavioral studies of hallucinogenic drugs in animals: implications for schizophrenia research|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9754837|journal=Pharmacopsychiatry|volume=31 Suppl 2|pages=73–79|doi=10.1055/s-2007-979350|issn=0176-3679|pmid=9754837}}</ref><ref name=":4">{{Cite journal|last=Vollenweider|first=F. X.|last2=Geyer|first2=M. A.|date=2001-11-15|title=A systems model of altered consciousness: integrating natural and drug-induced psychoses|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11750795|journal=Brain Research Bulletin|volume=56|issue=5|pages=495–507|doi=10.1016/s0361-9230(01)00646-3|issn=0361-9230|pmid=11750795}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Geyer|first=Mark A.|last2=Vollenweider|first2=Franz X.|date=2008-09|title=Serotonin research: contributions to understanding psychoses|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19086254|journal=Trends in Pharmacological Sciences|volume=29|issue=9|pages=445–453|doi=10.1016/j.tips.2008.06.006|issn=0165-6147|pmid=19086254}}</ref> Pada kedua kasus, gejala psikosis dianggap muncul karena "pembatasan yang kurang terhadap informasi kognitif dan indra" dalam otak yang pada akhirnya memicu "fragmentasi kognitif dan psikosis".<ref name=":4" /> ''[[Flashback]]'' (berulangnya pengalaman sebelumnya dengan psilosibin secara spontan) dapat terjadi lama setelah penggunaan jamur psilosibin. ''[[Hallucinogen persisting perception disorder]]'' (HPPD) bercirikan adanya gangguan visual berkelanjutan yang mirip dengan gangguan yang muncul karena bahan psikedelik. ''Flashback'' maupun HPPD secara umum berhubungan dengan penggunaan psilosibin.<ref name=":2" />
=== Toleransi dan ketergantungan ===
[[Toleransi obat|Toleransi]] terhadap psilosibin muncul dan menghilang dengan cepat; konsumsi psilosibin lebih dari satu kali sepekan dapat membuat hilangnya efek psilosibin. Toleransi menghilang setelah beberapa hari sehingga pemberiannya dapat dilakukan dengan jeda beberapa hari agar efek terhindarkan.<ref>{{Cite book|last=Nicholas|first=L. G.|date=2006|url=https://www.worldcat.org/oclc/68626880|title=Psilocybin mushroom handbook : easy indoor & outdoor cultivation|location=[Oakland, Calif.]|publisher=Quick American|isbn=0-932551-71-8|others=Kerry Ogamé|oclc=68626880}}</ref> [[Toleransi silang]] dapat terjadi antara psilosibin dan LSD dengan ciri farmakologi yang mirip<ref>{{Cite journal|last=Passie|first=Torsten|last2=Halpern|first2=John H.|last3=Stichtenoth|first3=Dirk O.|last4=Emrich|first4=Hinderk M.|last5=Hintzen|first5=Annelie|date=2008|title=The pharmacology of lysergic acid diethylamide: a review|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19040555|journal=CNS neuroscience & therapeutics|volume=14|issue=4|pages=295–314|doi=10.1111/j.1755-5949.2008.00059.x|issn=1755-5949|pmc=6494066|pmid=19040555}}</ref> serta antara psilosibin dan [[fenetilamin]] seperti [[meskalin]] dan [[2,5-Dimethoxy-4-methylamphetamine|DOM]].<ref name=":6">{{Cite journal|last=Halberstadt|first=Adam L.|last2=Geyer|first2=Mark A.|date=2011-09|title=Multiple receptors contribute to the behavioral effects of indoleamine hallucinogens|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21256140|journal=Neuropharmacology|volume=61|issue=3|pages=364–381|doi=10.1016/j.neuropharm.2011.01.017|issn=1873-7064|pmc=3110631|pmid=21256140}}</ref>
Penggunaan berulang psilosibin tidak menyebabkan [[ketergantungan fisik]].<ref name=":7">{{Cite journal|last=Passie|first=Torsten|last2=Seifert|first2=Juergen|last3=Schneider|first3=Udo|last4=Emrich|first4=Hinderk M.|date=2002-10|title=The pharmacology of psilocybin|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14578010|journal=Addiction Biology|volume=7|issue=4|pages=357–364|doi=10.1080/1355621021000005937|issn=1355-6215|pmid=14578010}}</ref> Penelitian pada 2008 menyimpulkan bahwa, berdasarkan data Amerika Serikat pada 2000-2002, onset remaja (usia 11-17 tahun) dalam menggunakan obat halusinogen (termasuk psilosibin) tidak meningkatkan risiko ketergantungan obat pada masa dewasa. Hal ini diterangkan dalam perbandingan dengan penggunaan remaja atas [[ganja]], [[kokain]], [[inhalansia]], [[Ansiolitik|obat penenang]], dan [[stimulan]], yang semuanya berhubungan dengan "risiko besar mengalami gejala klinis ketergantungan obat di kemudian hari".<ref>{{Cite journal|last=Chen|first=Chuan-Yu|last2=Storr|first2=Carla L.|last3=Anthony|first3=James C.|date=2009-03|title=Early-onset drug use and risk for drug dependence problems|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19022584|journal=Addictive Behaviors|volume=34|issue=3|pages=319–322|doi=10.1016/j.addbeh.2008.10.021|issn=1873-6327|pmc=2677076|pmid=19022584}}</ref> Penelitian di Belanda pada tahun 2010 memeringkatkan bahaya relatif jamur psilosibin dibandingkan dengan 19 [[Penggunaan zat adiktif|obat rekreasi]], antara lain alkohol (minuman keras), ganja, kokain, [[ekstasi]], [[heroin]], dan [[tembakau]] (bahan rokok). Dalam studi tersebut, jamur psilosibin menempati peringkat obat ilegal dengan bahaya paling rendah,<ref>{{Cite journal|last=van Amsterdam|first=Jan|last2=Opperhuizen|first2=Antoon|last3=Koeter|first3=Maarten|last4=van den Brink|first4=Wim|date=2010|title=Ranking the harm of alcohol, tobacco and illicit drugs for the individual and the population|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20606445|journal=European Addiction Research|volume=16|issue=4|pages=202–207|doi=10.1159/000317249|issn=1421-9891|pmid=20606445}}</ref> menguatkan kesimpulan yang telah dibuat oleh kelompok pakar dari Inggris.<ref>{{Cite journal|last=Nutt|first=David J.|last2=King|first2=Leslie A.|last3=Phillips|first3=Lawrence D.|last4=Independent Scientific Committee on Drugs|date=2010-11-06|title=Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21036393|journal=Lancet (London, England)|volume=376|issue=9752|pages=1558–1565|doi=10.1016/S0140-6736(10)61462-6|issn=1474-547X|pmid=21036393}}</ref>
== Farmakologi ==
=== Farmakodinamik ===
Psilosibin dengan cepat mengalami defosforilasi dalam tubuh menjadi [[psilosin]], yang merupakan [[agonis]] sejumlah [[reseptor serotonin]], yang juga dikenal sebagai reseptor 5-hidroksitriptamin (5-HT). Pada tikus, psilosin memiliki [[Ligan (biokimia)|afinitas]] yang tinggi terhadap reseptor [[Reseptor 5-HT2A|5-HT<sub>2A</sub>]] dan afinitas yang rendah terhadap [[Reseptor 5-HT1|reseptor 5-HT<sub>1</sub>]], termasuk [[Reseptor 5-HT1A|reseptor 5-HT<sub>1A</sub>]] dan [[Reseptor 5-HT1D|5-HT<sub>1D</sub>]]; efek psilosin juga dimediasi oleh [[Reseptor 5-HT2C|reseptor 5-HT<sub>2C</sub>]].<ref name=":7" /> Efek [[psikotomimetik]] (serupa psikosis) karena psilosin dapat dihentikan dengan mekanisme [[Dosis|bergantung-dosis]] oleh [[ketanserin]], obat [[Antagonis reseptor|antagonis]] 5-HT<sub>2A</sub>.<ref name=":5" /> Sejumlah bukti menunjukkan bahwa interaksi psilosin dengan reseptor non-5-HT<sub>2</sub> juga berperan dalam efek obat secara subjektif dan dalam hal perilaku.<ref name=":6" /> Contohnya, psilosin secara tidak langsung meningkatkan kadar neurotransmiter [[dopamin]] di [[Basal ganglia|''basal ganglia'']] dan sebagian gejala psikotomimetik karena psilosin dapat dikurangi oleh [[haloperidol]], antagonis reseptor dopamin nonselektif. Dengan demikian, dapat disimpulkan bahwa terdapat peran [[dopaminergik]] tidak langsung dalam munculnya efek psikotomimetik karena psilosin.<ref>{{Cite journal|last=Coull|first=Jennifer T|last2=Cheng|first2=Ruey-Kuang|last3=Meck|first3=Warren H|date=2011-01|title=Neuroanatomical and Neurochemical Substrates of Timing|url=http://www.nature.com/articles/npp2010113|journal=Neuropsychopharmacology|language=en|volume=36|issue=1|pages=3–25|doi=10.1038/npp.2010.113|issn=0893-133X|pmc=PMC3055517|pmid=20668434}}</ref> Psilosibin dan psilosin tidak memiliki afinitas terhadap reseptor D2 dopamin, tidak seperti agonis reseptor 5-HT lain, yaitu LSD.<ref name=":7" /> Psilosin berperan sebagai antagonis [[Reseptor histamin|reseptor H1]] dengan afinitas sedan sementara LSD memiliki afinitas lebih rendah. Reseptor serotonin terdapat di banyak bagian otak, antara lain [[korteks otak besar]], dan berperan dalam banyak fungsi, antara lain regulasi [[suasana hati]], [[motivasi]], [[Termoregulasi hewan|suhu tubuh]], [[nafsu makan]], dan [[libido]].<ref>{{Cite journal|last=Jr|first=J. D. Adams|title=Chemical Interactions with Pyramidal Neurons in Layer 5 of the Cerebral Cortex: Control of Pain and Anxiety|url=https://www.eurekaselect.com/article/14942|journal=Current Medicinal Chemistry|language=en|volume=16|issue=27|pages=3476–3479|doi=10.2174/092986709789057626}}</ref> Psilosibin juga menginduksi perubahan [[Glutamat (neurotransmiter)|glutamat]] tergantung-region yang dapat menyebabkan pengalaman subjektif [[Kematian ego|disolusi-ego]].<ref>{{Cite journal|last=Mason|first=N. L.|last2=Kuypers|first2=K. P. C.|last3=Müller|first3=F.|last4=Reckweg|first4=J.|last5=Tse|first5=D. H. Y.|last6=Toennes|first6=S. W.|last7=Hutten|first7=N. R. P. W.|last8=Jansen|first8=J. F. A.|last9=Stiers|first9=P.|date=2020-11|title=Me, myself, bye: regional alterations in glutamate and the experience of ego dissolution with psilocybin|url=http://www.nature.com/articles/s41386-020-0718-8|journal=Neuropsychopharmacology|language=en|volume=45|issue=12|pages=2003–2011|doi=10.1038/s41386-020-0718-8|issn=0893-133X|pmc=PMC7547711|pmid=32446245}}</ref>
=== Farmakokinetik ===
Efek obat mulai terjadi pada 10–40 menit setelah psilosibin masuk ke saluran cerna; efek berlangsung selama 2–6 jam tergantung dosis psilosibin, spesies jamur, dan metabolisme individu.<ref>{{Cite book|last=Stamets|first=Paul|date=1996|url=https://www.worldcat.org/oclc/34514700|title=Psilocybin mushrooms of the world : an identification guide|location=Berkeley, Calif.|publisher=Ten Speed Press|isbn=0-89815-839-7|oclc=34514700}}</ref> [[Waktu paruh biologis|Waktu paruh]] psilosibin yakni 163 ± 64 jika dikonsumsi secara oral (lewat saluran cerna) atau 74.1 ± 19.6 menit jika disuntikkan secara intravena.<ref name=":7" />
Psilosibin dimetamolisme terutama di [[hati]]. Dengan dikonversinya psilosibin menjadi psilosin, bahan ini mengalami [[Efek first-pass|efek ''first-pass'']] sehingga kadarnya berkurang sangat banyak sebelum sampai ke [[sirkulasi sistemik]]. Psilosin dipecah oleh enzim ''[[monoamine oxidase]]'' (MAO) menghasilkan sejumlah [[metabolit]] yang dapat beredar dalam plasma darah, antara lain ''4-hydroxyindole-3-acetaldehyde'', ''4-hydroxytryptophol'', dan ''4-hydroxyindole-3-acetic acid.''<ref name=":7" /> Sebagian psilosin tidak dipecah oleh enzim, mereka kemudian diubah menjadi [[glukuronida]]; mekanisme biokimia ini digunakan oleh hewan untuk mengeliminasi bahan toksik melalui pengikatannya dengan [[asam glukuronat]] dan ekskresi melalui urine.<ref>{{Cite journal|last=Grieshaber|first=Alison F.|last2=Moore|first2=Karla A.|last3=Levine|first3=Barry|date=2001-05-01|title=The Detection of Psilocin in Human Urine|url=http://www.astm.org/doiLink.cgi?JFS15014J|journal=Journal of Forensic Sciences|language=en|volume=46|issue=3|pages=15014J|doi=10.1520/JFS15014J}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Hasler|first=Felix|last2=Bourquin|first2=Daniel|last3=Brenneisen|first3=Rudolf|last4=Vollenweider|first4=Franz X|date=2002-09|title=Renal excretion profiles of psilocin following oral administration of psilocybin: a controlled study in man|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0731708502002789|journal=Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis|language=en|volume=30|issue=2|pages=331–339|doi=10.1016/S0731-7085(02)00278-9}}</ref> Psilosin mengalami glukuronasi dengan enzim [[glukuronosiltransferase]] [[UGT1A9]] di hati dan dengan [[UGT1A10]] di usus halus.<ref>{{Cite journal|last=Meyer|first=Markus R|last2=Maurer|first2=Hans H|date=2011-02|title=Absorption, distribution, metabolism and excretion pharmacogenomics of drugs of abuse|url=https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/pgs.10.171|journal=Pharmacogenomics|language=en|volume=12|issue=2|pages=215–233|doi=10.2217/pgs.10.171|issn=1462-2416}}</ref> Berdasarkan [[Model hewan|penelitian pada hewan]], sejumlah 50% psilosibin yang tertelan diabsorbsi melalui lambung dan usus halus. Dalam waktu 24 jam, sekitar 65% psilosibin yang terabsorbsi [[Ekskresi|diekskresi]] melalui urine dan 15-20% sisanya diekskresi melalui [[empedu]] dan tinja. Walaupun sebagian besar sisa obat dieliminasi dengan cara demikian dalam waktu 8 jam, psilosibin masih terdeteksi dalam urine setelah 7 hari.<ref>{{Cite journal|last=Matsushima|first=Yoshihiro|last2=Eguchi|first2=Fumio|last3=Kikukawa|first3=Tadahiro|last4=Matsuda|first4=Takahide|date=2009|title=Historical overview of psychoactive mushrooms|url=http://www.jstage.jst.go.jp/article/inflammregen/29/1/29_1_47/_article|journal=Inflammation and Regeneration|volume=29|issue=1|pages=47–58|doi=10.2492/inflammregen.29.47|issn=1880-9693}}</ref> Uji klinis menunjukkan bahwa kadar psilosin dalam plasma darah orang dewasa berjumlah rata-rata 8 µg/liter dalam waktu 2 jam setelah masuknya dosis tunggal oral 15 mg psilosibin;<ref>{{Cite book|last=Baselt|first=Randall C.|date=2008|url=https://www.worldcat.org/oclc/243548756|title=Disposition of toxic drugs and chemicals in man|location=Foster City, Ca|publisher=Biomedical Publications|isbn=978-0-9626523-7-0|edition=8th ed|pages=1346–1348|oclc=243548756|url-status=live}}</ref> efek psikologis terjadi jika kadar psilosin dalam plasma berjumlah 4–6 µg/liter.<ref name=":7" /> Psilosibin bersifat 100 kali kurang poten daripada LSD menurut perbandingan bobot per bobot, efek psikilogisnya juga berlangsung separuh waktu dari LSD.<ref>{{Cite book|last=Cole|first=Spencer M.|date=2006|url=https://books.google.com/books?id=ovGcMmz5emUC&pg=PA167|title=New Research on Street Drugs|publisher=Nova Publishers|isbn=978-1-59454-961-8|pages=167–186|language=en|url-status=live}}</ref>
[[Inhibitor monoamina oksidase|Inhibitor MAO]] diketahui memperpanjang dan memperbesar efek [[DMT|dimetiltriptamin]] (DMT), sebuah penelitian menunjukkan bahwa efek psilosibin serupa karena sifat strukturnya yang analog terhadap DMT.<ref>{{Cite journal|last=Beck|first=Olof|last2=Helander|first2=Anders|last3=Karlson-Stiber|first3=Christine|last4=Stephansson|first4=Nikolai|date=1998-01-01|title=Presence of Phenylethylamine in Hallucinogenic Psilocybe Mushroom: Possible Role in Adverse Reactions|url=http://academic.oup.com/jat/article/22/1/45/754660/Presence-of-Phenylethylamine-in-Hallucinogenic|journal=Journal of Analytical Toxicology|language=en|volume=22|issue=1|pages=45–49|doi=10.1093/jat/22.1.45|issn=1945-2403}}</ref> Konsumsi [[Etanol|alkohol]] (minuman keras) dapat memperbesar efek psilosibin karena [[asetaldehida]], salah satu metabolit utama dari alkohol, bereaksi dengan [[amina biogenik]] yang ada dalam tubuh, menghasilkan inhibitor MAO yang mirip dengan [[tetrahidroisokuinolin]] dan [[Βeta-karbolin|β-karbolin]].<ref name=":2" /> Pengisap rokok juga dapat mengalami efek psilosibin yang lebih besar<ref name=":2" /> karena paparan asap tembakau mengurangi aktivitas MAO dalam otak dan organ perifer.<ref>{{Cite journal|last=Amsterdam|first=Jan van|last2=Talhout|first2=Reinskje|last3=Vleeming|first3=Wim|last4=Opperhuizen|first4=Antoon|date=2006-10|title=Contribution of monoamine oxidase (MAO) inhibition to tobacco and alcohol addiction|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0024320506004619|journal=Life Sciences|language=en|volume=79|issue=21|pages=1969–1973|doi=10.1016/j.lfs.2006.06.010}}</ref> {{kimia-stub}}
{{Authority control}}
| |||