Linezolid: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: halaman dengan galat kutipan Suntingan visualeditor-wikitext |
Tag: halaman dengan galat kutipan VisualEditor |
||
Baris 168:
=== Mekanisme aksi ===
[[File:Ribosome mRNA translation en.svg|thumb|Skema sederhana dari translasi mRNA. Linezolid menempati situs A (di tengah) dan mencegah pengikatan tRNA.]]
Linezolid, seperti oksazolidinon lainnya, adalah penghambat sintesis protein bakteri dan penghambat monoamine oksidase yang [[Inhibitor enzim|reversibel]], lemah, dan non-selektif.<ref name="Roger20182">{{Cite journal|date=May 2018|title=Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oxazolidinones|journal=Clinical Pharmacokinetics|volume=57|issue=5|pages=559–575|doi=10.1007/s40262-017-0601-x|pmid=29063519|vauthors=Roger C, Roberts JA, Muller L}}</ref> <ref name="Oxazolidinones MAOI 2010 review">{{Cite journal|date=May 2010|title=Antibacterial oxazolidinones: emerging structure-toxicity relationships|journal=Expert Review of Anti-infective Therapy|volume=8|issue=5|pages=565–74|doi=10.1586/eri.10.26|pmid=20455685|vauthors=Renslo AR}}</ref> Sebagai inhibitor sintesis protein, linezolid menghentikan pertumbuhan dan reproduksi bakteri dengan mengganggu translasi [[RNA duta|messenger RNA]] (mRNA) menjadi [[protein]] di [[ribosom]] bakteri.<ref name="Roger20182" /> Linezolid menghambat translasi pada langkah pertama sintesis protein, ''inisiasi'' <ref name="Roger20182" /> <ref name="Tedizolid and oxazolidinones 2015 review">{{Cite journal|date=February 2015|title=Tedizolid: a novel oxazolidinone with potent activity against multidrug-resistant gram-positive pathogens|journal=Drugs|volume=75|issue=3|pages=253–70|doi=10.1007/s40265-015-0352-7|pmid=25673021|vauthors=Zhanel GG, Love R, Adam H, Golden A, Zelenitsky S, Schweizer F, Gorityala B, Lagacé-Wiens PR, Rubinstein E, Walkty A, Gin AS, Gilmour M, Hoban DJ, Lynch JP, Karlowsky JA}}</ref> tidak seperti kebanyakan inhibitor sintesis protein lainnya, yang menghambat ''pemanjangan''.<ref name="Swaney19982">{{Cite journal|date=December 1998|title=The oxazolidinone linezolid inhibits initiation of protein synthesis in bacteria|url=|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=42|issue=12|pages=3251–5|doi=10.1128/AAC.42.12.3251|pmc=106030|pmid=9835522|vauthors=Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL}}</ref> <ref name="American Family Physician">{{Cite journal|date=February 2002|title=Linezolid: its role in the treatment of gram-positive, drug-resistant bacterial infections|url=http://www.aafp.org/afp/20020215/663.html|journal=[[American Family Physician]]|volume=65|issue=4|pages=663–70|issn=0002-838X|pmid=11871684|archive-url=https://web.archive.org/web/20080724045942/http://www.aafp.org/afp/20020215/663.html|archive-date=24 July 2008|vauthors=Ament PW, Jamshed N, Horne JP|url-status=live}}</ref> Linezolid melakukannya dengan mencegah pembentukan kompleks inisiasi, terdiri dari subunit 30S dan 50S dari ribosom, [[RNA transfer|tRNA]], dan mRNA. Linezolid mengikat bagian 23S dari subunit 50S (pusat aktivitas transferase peptidil),<ref name="Roger20182" /> <ref name="Tedizolid and oxazolidinones 2015 review" /> dekat dengan tempat pengikatan [[kloramfenikol]], [[linkomisin]], dan antibiotik lainnya. Karena mekanisme aksi yang unik ini, resistensi silang antara linezolid dan inhibitor sintesis protein lainnya sangat jarang atau tidak ada sama sekali.<ref name="Herrmann2">{{Cite journal|date=December 2008|title=Linezolid for the treatment of drug-resistant infections|journal=Expert Review of Anti-infective Therapy|volume=6|issue=6|pages=825–48|doi=10.1586/14787210.6.6.825|issn=1478-7210|pmid=19053895|vauthors=Herrmann DJ, Peppard WJ, Ledeboer NA, Theesfeld ML, Weigelt JA, Buechel BJ}}</ref> <ref name="Moellering">{{Cite journal|date=January 2003|title=Linezolid: the first oxazolidinone antimicrobial|url=http://memberfiles.freewebs.com/53/35/75763553/documents/Linezolid%20The%20First%20Oxazolidinone%20Antimicrobial.pdf|journal=[[Annals of Internal Medicine]]|volume=138|issue=2|pages=135–42|doi=10.7326/0003-4819-138-2-200301210-00015|issn=0003-4819|pmid=12529096|vauthors=Moellering RC}}</ref>
Pada 2008, struktur kristal linezolid terikat pada subunit 50S ribosom dari arkea ''Haloarcula marismortui'' telah didapatkan oleh tim ilmuwan dari Universitas Yale dan disimpan di Bank Data Protein.<ref>{{Cite web|last=Bank|first=RCSB Protein Data|title=RCSB PDB - 3CPW: The structure of the antibiotic LINEZOLID bound to the large ribosomal subunit of HALOARCULA MARISMORTUI|url=https://www.rcsb.org/structure/3CPW|website=www.rcsb.org|language=en-US|access-date=2022-02-24}}</ref> Tim lain pada 2008 menentukan struktur linezolid yang terikat pada subunit 50S dari ''Deinococcus radiodurans''. Para penulis mengusulkan model lebih teliti untuk mekanisme aksi oksazolidinon, yaitu bahwa linezolid menempati situs A dari subunit ribosom 50S, menginduksi perubahan konformasi yang mencegah tRNA memasuki situs dan akhirnya memaksa tRNA untuk terpisah dari ribosom.<ref>{{Cite journal|last=Wilson|first=Daniel N.|last2=Schluenzen|first2=Frank|last3=Harms|first3=Joerg M.|last4=Starosta|first4=Agata L.|last5=Connell|first5=Sean R.|last6=Fucini|first6=Paola|date=2008-09-09|title=The oxazolidinone antibiotics perturb the ribosomal peptidyl-transferase center and effect tRNA positioning|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18757750|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=105|issue=36|pages=13339–13344|doi=10.1073/pnas.0804276105|issn=1091-6490|pmc=2533191|pmid=18757750}}</ref>
| |||