Linezolid: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tag: halaman dengan galat kutipan VisualEditor |
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: halaman dengan galat kutipan Suntingan visualeditor-wikitext |
||
Baris 168:
=== Mekanisme aksi ===
[[File:Ribosome mRNA translation en.svg|thumb|Skema sederhana dari translasi mRNA. Linezolid menempati situs A (di tengah) dan mencegah pengikatan tRNA.]]
Linezolid, seperti oksazolidinon lainnya, adalah penghambat sintesis protein bakteri dan penghambat monoamine oksidase yang [[Inhibitor enzim|reversibel]], lemah, dan non-selektif.<ref name="Roger20182">{{Cite journal|date=May 2018|title=Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oxazolidinones|journal=Clinical Pharmacokinetics|volume=57|issue=5|pages=559–575|doi=10.1007/s40262-017-0601-x|pmid=29063519|vauthors=Roger C, Roberts JA, Muller L}}</ref>
Pada 2008, struktur kristal linezolid terikat pada subunit 50S ribosom dari arkea ''Haloarcula marismortui'' telah didapatkan oleh tim ilmuwan dari Universitas Yale dan disimpan di Bank Data Protein.<ref>{{Cite web|last=Bank|first=RCSB Protein Data|title=RCSB PDB - 3CPW: The structure of the antibiotic LINEZOLID bound to the large ribosomal subunit of HALOARCULA MARISMORTUI|url=https://www.rcsb.org/structure/3CPW|website=www.rcsb.org|language=en-US|access-date=2022-02-24}}</ref> Tim lain pada 2008 menentukan struktur linezolid yang terikat pada subunit 50S dari ''Deinococcus radiodurans''. Para penulis mengusulkan model lebih teliti untuk mekanisme aksi oksazolidinon, yaitu bahwa linezolid menempati situs A dari subunit ribosom 50S, menginduksi perubahan konformasi yang mencegah tRNA memasuki situs dan akhirnya memaksa tRNA untuk terpisah dari ribosom.<ref>{{Cite journal|last=Wilson|first=Daniel N.|last2=Schluenzen|first2=Frank|last3=Harms|first3=Joerg M.|last4=Starosta|first4=Agata L.|last5=Connell|first5=Sean R.|last6=Fucini|first6=Paola|date=2008-09-09|title=The oxazolidinone antibiotics perturb the ribosomal peptidyl-transferase center and effect tRNA positioning|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18757750|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=105|issue=36|pages=13339–13344|doi=10.1073/pnas.0804276105|issn=1091-6490|pmc=2533191|pmid=18757750}}</ref>
Baris 178:
==Kimia==
[[Berkas:Linezolid_showing_oxazolidinone_pharmacophore.svg|300px|jmpl|Struktur kimiawi linelozid]]
[[Farmakofor]] oksazolidinon — "cetakan" kimia yang penting untuk aktivitas antimikroba — terdiri dari bagian [[2-Oksazolidon|1,3-oksazolidin-2-on]] dengan [[Aril|gugus aril]] pada posisi 3 dan gugus ''S''-[[Gugus metil|metil]], dengan [[substituen]] lain yang menempel, pada posisi 5 (''R-''[[Enantiomer|enansiomer]] dari semua oksazolidinon tidak memiliki sifat antibiotik).<ref name="Brickner">{{Cite journal|year=1996|title=Oxazolidinone antibacterial agents|url=https://books.google.com/books?id=_HFitfA4OcUC&pg=PA175|journal=[[Current Pharmaceutical Design]]|volume=2|issue=2|pages=175–94|vauthors=Brickner SJ}}</ref> Selain inti yang penting ini, linezolid juga mengandung beberapa karakteristik struktural yang meningkatkan efektivitas dan keamanannya. Substituen [[asetamida]] pada gugus 5-metil merupakan pilihan terbaik dalam hal kemanjuran antibakteri, dan digunakan di semua oksazolidinon yang lebih aktif. Sebenarnya, menyimpang terlalu jauh dari gugus asetamida pada posisi ini membuat obat kehilangan daya antimikrobanya, meskipun aktivitas lemah hingga sedang dipertahankan ketika digunakan beberapa gugus isosterik. Sebuah atom [[Fluorin|fluor]] pada posisi 3′ secara praktis menggandakan aktivitas in ''vitro'' dan ''in vivo'', dan atom [[nitrogen]] [[Donor elektron|penyumbang elektron]] dalam cincin morfolin membantu mempertahankan potensi antibiotik yang tinggi dan profil keamanan yang dapat diterima.<ref name="Barbachyn2">{{Cite journal|date=May 2003|title=Oxazolidinone structure-activity relationships leading to linezolid|journal=[[Angewandte Chemie|Angewandte Chemie International Edition in English]]|volume=42|issue=18|pages=2010–23|doi=10.1002/anie.200200528|issn=1433-7851|pmid=12746812|vauthors=Barbachyn MR, Ford CW}}</ref>
[[Antikoagulan]] rivaroxaban (Xarelto) memiliki kemiripan struktural yang tinggi dengan linezolid: kedua obat berbagi farmakofor oksazolidinon, hanya berbeda pada tiga bidang (tambahan [[keton]] dan klorotiofen, dan kehilangan atom fluor). Namun kesamaan ini tampaknya tidak membawa signifikansi klinis.<ref>{{Cite web|last=European Medicines Agency|year=2011|title=CHP Assessment Report for Xarelto (EMA/CHMP/301607/2011)|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Assessment_Report_-_Variation/human/000944/WC500120736.pdf|archive-url=https://web.archive.org/web/20120130062132/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Assessment_Report_-_Variation/human/000944/WC500120736.pdf|archive-date=30 January 2012|access-date=15 March 2012|url-status=live}}</ref>
|