Hiperkolesterolemia familia: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tag: Suntingan visualeditor-wikitext |
||
Baris 66:
==Patofisiologi==
Kolesterol LDL secara normal bersirkulasi dalam tubuh selama 2,5 hari, dan selanjutnya bagian apolipoprotein B dari kolesterol LDL berikatan dengan reseptor LDL pada [[Hepatosit|sel hati]], memicu [[Endositosis|penyerapan dan pemecahannya]].<ref name="Repas20142">{{Cite journal|date=February 2014|title=Preventing early cardiovascular death in patients with familial hypercholesterolemia|journal=J Am Osteopath Assoc|volume=114|issue=2|pages=99–108|doi=10.7556/jaoa.2014.023|pmid=24481802|vauthors=Repas TB, Tanner JR}}</ref> Proses ini langkah untuk membuang LDL dari sistem peredaran darah. Sintesis [[kolesterol]] oleh hati ditekan di jalur [[Jalur mevalonat|HMG-KoA reduktase]].<ref>{{Cite journal|year=1974|title=Familial hypercholesterolemia: defective binding of lipoproteins to cultured fibroblasts associated with impaired regulation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activity|journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.|volume=71|issue=3|pages=788–92|bibcode=1974PNAS...71..788B|doi=10.1073/pnas.71.3.788|pmc=388099|pmid=4362634|vauthors=Brown MS, Goldstein JL}}</ref> Pada FH, fungsi reseptor LDL berkurang atau bahkan tidak ada,<ref name="Repas20142" /> dan LDL bersirkulasi rata-rata selama 4,5 hari, sehingga meningkatkan kadar kolesterol LDL dalam darah secara signifikan, sedangkan kadar lipoprotein lainnya normal.<ref name="Durrington3">{{Cite journal|last=Durrington P|year=2003|title=Dyslipidaemia|journal=Lancet|volume=362|issue=9385|pages=717–31|doi=10.1016/S0140-6736(03)14234-1|pmid=12957096}}</ref> Pada mutasi ''ApoB'', berkurangnya pengikatan LDL ke reseptor menyebabkan peningkatan kadar kolesterol LDL. Mutasi pada ''PCSK9'' dan ''ARH'' juga dapat menyebakan disfungsi reseptor LDL, tetapi mekanismenya belum diketahui.<ref name="Rader20037">{{Cite journal|year=2003|title=Monogenic hypercholesterolemia: new insights in pathogenesis and treatment|journal=J. Clin. Invest.|volume=111|issue=12|pages=1795–803|doi=10.1172/JCI18925|pmc=161432|pmid=12813012|vauthors=Rader DJ, Cohen J, Hobbs HH}}</ref>
Aterosklerosis dapat terjadi pada semua orang, tetapi orang dengan FH mengembangkan aterosklerosis yang dipercepat karena tingkat LDL yang berlebihan. Derajat aterosklerosis kira-kira tergantung pada ''jumlah'' reseptor LDL yang masih diekspresikan dan ''fungsi'' reseptor tersebut. Dalam banyak bentuk FH heterozigot, fungsi reseptor hanya sedikit terganggu, dan kadar LDL akan tetap relatif rendah. Dalam bentuk homozigot yang lebih serius, reseptor tidak diekspresikan sama sekali.<ref name="Rader20038">{{Cite journal|year=2003|title=Monogenic hypercholesterolemia: new insights in pathogenesis and treatment|journal=J. Clin. Invest.|volume=111|issue=12|pages=1795–803|doi=10.1172/JCI18925|pmc=161432|pmid=12813012|vauthors=Rader DJ, Cohen J, Hobbs HH}}</ref>
Beberapa studi [[Kohor|kohort]] FH menunjukkan bahwa faktor risiko tambahan umumnya berperan ketika seseorang mengembangkan aterosklerosis.<ref name="Broome1993">{{Cite journal|last=Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register Group|year=1991|title=Risk of fatal coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia|journal=BMJ|volume=303|issue=6807|pages=893–6|doi=10.1136/bmj.303.6807.893|pmc=1671226|pmid=1933004}}</ref><ref name="Sijbrands2001">{{Cite journal|year=2001|title=Mortality over two centuries in large pedigree with familial hypercholesterolaemia: family tree mortality study|journal=BMJ|volume=322|issue=7293|pages=1019–23|doi=10.1136/bmj.322.7293.1019|pmc=31037|pmid=11325764|vauthors=Sijbrands EJ, Westendorp RG, Defesche JC, de Meier PH, Smelt AH, Kastelein JJ}}</ref> Selain faktor risiko klasik seperti merokok, tekanan darah tinggi, dan diabetes, penelitian genetik telah menunjukkan bahwa kelainan umum pada gen protrombin (G20210A) meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular pada orang dengan FH.<ref name="pmid15879303">{{Cite journal|last=Jansen AC|last2=van Aalst-Cohen ES|last3=Tanck MW|last4=Cheng|first4=S|last5=Fontecha|first5=MR|last6=Li|first6=J|last7=Defesche|first7=JC|last8=Kastelein|first8=JJ|displayauthors=3|year=2005|title=Genetic determinants of cardiovascular disease risk in familial hypercholesterolemia|journal=Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.|volume=25|issue=7|pages=1475–81|doi=10.1161/01.ATV.0000168909.44877.a7|pmid=15879303}}</ref> Beberapa penelitian menemukan bahwa kadar lipoprotein(a) yang tinggi merupakan faktor risiko tambahan untuk penyakit jantung iskemik.<ref name="pmid1971660">{{Cite journal|last=Wiklund|first=O.|last2=Angelin|first2=B.|last3=Olofsson|first3=S. O.|last4=Eriksson|first4=M.|last5=Fager|first5=G.|last6=Berglund|first6=L.|last7=Bondjers|first7=G.|date=Jun 1990|title=Apolipoprotein(a) and ischaemic heart disease in familial hypercholesterolaemia|journal=Lancet|volume=335|issue=8702|pages=1360–1363|doi=10.1016/0140-6736(90)91242-3|pmid=1971660}}</ref><ref name="pmid2139920">{{Cite journal|last=Seed|first=M.|last2=Hoppichler|first2=F.|last3=Reaveley|first3=D.|last4=Mccarthy|first4=S.|last5=Thompson|first5=G. R.|last6=Boerwinkle|first6=E.|last7=Utermann|first7=G.|date=May 1990|title=Relation of serum lipoprotein(a) concentration and apolipoprotein(a) phenotype to coronary heart disease in patients with familial hypercholesterolemia|url=http://ClinicalTrials.gov/search/term=2139920%20%5BPUBMED-IDS%5D|format=Free full text|journal=The New England Journal of Medicine|volume=322|issue=21|pages=1494–1499|doi=10.1056/NEJM199005243222104|issn=0028-4793|pmid=2139920}}</ref> Risikonya juga ditemukan lebih tinggi pada orang dengan [[genotipe]] spesifik dari enzim pengubah angiotensin (ACE).<ref name="pmid9603531">{{Cite journal|date=19 May 1998|title=Angiotensin-converting enzyme DD genotype and cardiovascular disease in heterozygous familial hypercholesterolemia|journal=Circulation|volume=97|issue=18|pages=1780–3|doi=10.1161/01.CIR.97.18.1780|pmid=9603531|vauthors=O'Malley JP, Maslen CL, Illingworth DR}}</ref>
==Skrining==
| |||