Linezolid: Perbedaan antara revisi

Linezolid, seperti oksazolidinon lainnya, adalah penghambat sintesis protein bakteri dan penghambat monoamine oksidase yang [[Inhibitor enzim|reversibel]], lemah, dan non-selektif.<ref name="Roger20182">{{Cite journal|date=May 2018|title=Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oxazolidinones|journal=Clinical Pharmacokinetics|volume=57|issue=5|pages=559–575|doi=10.1007/s40262-017-0601-x|pmid=29063519|vauthors=Roger C, Roberts JA, Muller L}}</ref><ref name="Oxazolidinones MAOI 2010 review">{{Cite journal|last=Renslo|first=Adam R|date=2010-05|title=Antibacterial oxazolidinones: emerging structure–toxicity relationships|url=https://www.researchgate.net/publication/44585644_Antibacterial_oxazolidinones_Emerging_structure-toxicity_relationships|journal=Expert Review of Anti-infective Therapy|language=en|volume=8|issue=5|pages=565–574|doi=10.1586/eri.10.26|issn=1478-7210}}</ref> Sebagai inhibitor sintesis protein, linezolid menghentikan pertumbuhan dan reproduksi bakteri dengan mengganggu translasi [[RNA duta|messenger RNA]] (mRNA) menjadi [[protein]] di [[ribosom]] bakteri.<ref name="Roger20182Roger2018" /> Linezolid menghambat translasi pada langkah pertama sintesis protein, ''inisiasi'' <ref name="Roger20182">{{Cite journal|date=May 2018|title=Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oxazolidinones|journal=Clinical Pharmacokinetics|volume=57|issue=5|pages=559–575|doi=10.1007/s40262-017-0601-x|pmid=29063519|vauthors=Roger C, Roberts JA, Muller L}}</ref><ref name="Tedizolid and oxazolidinones 2015 review">{{Cite journal|last=Zhanel|first=George G.|last2=Love|first2=Riley|last3=Adam|first3=Heather|last4=Golden|first4=Alyssa|last5=Zelenitsky|first5=Sheryl|last6=Schweizer|first6=Frank|last7=Gorityala|first7=Bala|last8=Lagacé-Wiens|first8=Philippe R. S.|last9=Rubinstein|first9=Ethan|date=2015-02|title=Tedizolid: A Novel Oxazolidinone with Potent Activity Against Multidrug-Resistant Gram-Positive Pathogens|url=https://www.researchgate.net/publication/272189065_Tedizolid_A_Novel_Oxazolidinone_with_Potent_Activity_Against_Multidrug-Resistant_Gram-Positive_Pathogens|journal=Drugs|language=en|volume=75|issue=3|pages=253–270|doi=10.1007/s40265-015-0352-7|issn=0012-6667}}</ref> tidak seperti kebanyakan inhibitor sintesis protein lainnya, yang menghambat ''pemanjangan''.<ref name="Swaney19982">{{Cite journal|date=December 1998|title=The oxazolidinone linezolid inhibits initiation of protein synthesis in bacteria|url=|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=42|issue=12|pages=3251–5|doi=10.1128/AAC.42.12.3251|pmc=106030|pmid=9835522|vauthors=Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL}}</ref><ref name="American Family Physician">{{Cite journal|date=February 2002|title=Linezolid: its role in the treatment of gram-positive, drug-resistant bacterial infections|url=http://www.aafp.org/afp/20020215/663.html|journal=American Family Physician|volume=65|issue=4|pages=663–70|issn=0002-838X|pmid=11871684|archive-url=https://web.archive.org/web/20080724045942/http://www.aafp.org/afp/20020215/663.html|archive-date=24 July 2008|vauthors=Ament PW, Jamshed N, Horne JP|url-status=live}}</ref> Linezolid melakukannya dengan mencegah pembentukan kompleks inisiasi, terdiri dari subunit 30S dan 50S dari ribosom, [[RNA transfer|tRNA]], dan mRNA. Linezolid mengikat bagian 23S dari subunit 50S (pusat aktivitas transferase peptidil),<ref name="Roger20182" /><ref name="Tedizolid and oxazolidinones 2015 review" /> dekat dengan tempat pengikatan [[kloramfenikol]], [[linkomisin]], dan antibiotik lainnya. Karena mekanisme aksi yang unik ini, resistensi silang antara linezolid dan inhibitor sintesis protein lainnya sangat jarang atau tidak ada sama sekali.<ref name="Herrmann2">{{Cite journal|date=December 2008|title=Linezolid for the treatment of drug-resistant infections|journal=Expert Review of Anti-infective Therapy|volume=6|issue=6|pages=825–48|doi=10.1586/14787210.6.6.825|issn=1478-7210|pmid=19053895|vauthors=Herrmann DJ, Peppard WJ, Ledeboer NA, Theesfeld ML, Weigelt JA, Buechel BJ}}</ref><ref name="Moellering">{{Cite journal|date=January 2003|title=Linezolid: the first oxazolidinone antimicrobial|url=http://memberfiles.freewebs.com/53/35/75763553/documents/Linezolid%20The%20First%20Oxazolidinone%20Antimicrobial.pdf|journal=Annals of Internal Medicine|volume=138|issue=2|pages=135–42|doi=10.7326/0003-4819-138-2-200301210-00015|issn=0003-4819|pmid=12529096|vauthors=Moellering RC}}</ref>

Salah satu keunggulan linezolid yaitu memiliki bioavailabilitas oral absolut 100% karena penyerapannya yang cepat dan lengkap setelah pemberian oral. Dengan kata lain, seluruh dosis dari pemberian oral ini mencapai aliran darah, serupa jika diberikan secara suntikan (intravena).<ref>{{Cite journal|lastname=Roger|first=Claire|last2=Roberts|first2=Jason"Roger2018" A.|last3=Muller|first3=Laurent|date=2018-05|title=Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oxazolidinones|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29063519|journal=Clinical Pharmacokinetics|volume=57|issue=5|pages=559–575|doi=10.1007/s40262-017-0601-x|issn=1179-1926|pmid=29063519}}</ref> Hal ini berarti, orang yang menerima linezolid suntikan dapat dialihkan ke linezolid oral segera setelah kondisinya memungkinkan. Sebagai perbandingan, antibiotik seperti vankomisin dan quinupristin/dalfopristin hanya dapat diberikan secara intravena.<ref>{{Cite journal|last=Ament|first=Paul W.|last2=Jamshed|first2=Namirah|last3=Horne|first3=John P.|date=2002-02-15|title=Linezolid: its role in the treatment of gram-positive, drug-resistant bacterial infections|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11871684|journal=American Family Physician|volume=65|issue=4|pages=663–670|issn=0002-838X|pmid=11871684}}</ref> Meminum linezolid dengan makanan sedikit memperlambat penyerapannya, tetapi hal ini tidak mempengaruhi area di bawah kurva.<ref>{{Cite journal|last=Birmingham|first=Mary C.|last2=Rayner|first2=Craig R.|last3=Meagher|first3=Alison K.|last4=Flavin|first4=Susan M.|last5=Batts|first5=Donald H.|last6=Schentag|first6=Jerome J.|date=2003-01-15|title=Linezolid for the Treatment of Multidrug‐Resistant, Gram‐Positive Infections: Experience from a Compassionate‐Use Program|url=https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1086/345744|journal=Clinical Infectious Diseases|language=en|volume=36|issue=2|pages=159–168|doi=10.1086/345744|issn=1058-4838}}</ref>

Pengikatan [[Ikatan protein plasma|protein plasma]] linezolid adalah sekitar 31% (kisaran {{Nowrap|4–32%}}) dan volume distribusinya pada [[keadaan tunak]] rata-rata {{Nowrap|36.1–47.3}}&nbsp;liter pada sukarelawan dewasa sehat. <ref name="Roger20183Roger2018">{{Cite journal|date=May 2018|title=Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oxazolidinones|journal=Clinical Pharmacokinetics|volume=57|issue=5|pages=559–575|doi=10.1007/s40262-017-0601-x|pmid=29063519|vauthors=Roger C, Roberts JA, Muller L}}</ref> Konsentrasi plasma puncak (_Cmax) dicapai satu sampai dua jam setelah pemberian obat. Linezolid mudah didistribusikan ke semua jaringan tubuh selain matriks [[tulang]] dan jaringan adiposa putih.<ref name="Barbachyn3">{{Cite journal|date=May 2003|title=Oxazolidinone structure-activity relationships leading to linezolid|journal=[[Angewandte Chemie|Angewandte Chemie International Edition in English]]|volume=42|issue=18|pages=2010–23|doi=10.1002/anie.200200528|issn=1433-7851|pmid=12746812|vauthors=Barbachyn MR, Ford CW}}</ref> Secara khusus, konsentrasi linezolid dalam cairan lapisan epitel (ELF) dari [[Saluran napas|saluran pernapasan bagian bawah]] setidaknya setara dan seringkali lebih tinggi dari yang dicapai dalam serum (beberapa penulis telah melaporkan konsentrasi cairan [[Bronkus|bronkial]] hingga empat kali lebih tinggi dari konsentrasi serum), yang mungkin menjelaskan kemanjurannya dalam mengobati pneumonia. Namun, meta-analisis uji klinis menemukan bahwa linezolid tidak lebih unggul dari [[vankomisin]], yang mencapai konsentrasi yang lebih rendah di ELF.<ref name="Kalil et al">{{Cite journal|date=September 2010|title=Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis|url=https://www.jvsmedicscorner.com/ICU-Inflammation_and_infection_files/Linezolid%20versus%20vancomycin%20or%20teicoplanin%20for%20nosocomial%20pneumonia.pdf|journal=Critical Care Medicine|volume=38|issue=9|pages=1802–8|doi=10.1097/CCM.0b013e3181eb3b96|pmid=20639754|vauthors=Kalil AC, Murthy MH, Hermsen ED, Neto FK, Sun J, Rupp ME}}</ref> Konsentrasi [[cairan serebrospinal]] (CSF) bervariasi; konsentrasi puncak CSF lebih rendah daripada serum, karena difusi lambat melintasi [[Sawar darah otak|sawar darah-otak]]<ref name="Herrmann3">{{Cite journal|date=December 2008|title=Linezolid for the treatment of drug-resistant infections|journal=Expert Review of Anti-infective Therapy|volume=6|issue=6|pages=825–48|doi=10.1586/14787210.6.6.825|issn=1478-7210|pmid=19053895|vauthors=Herrmann DJ, Peppard WJ, Ledeboer NA, Theesfeld ML, Weigelt JA, Buechel BJ}}</ref> Waktu paruh rata-rata adalah tiga jam pada anak-anak, empat jam pada remaja, dan lima jam pada orang dewasa.<ref name="Zyvox FDA label2">{{Cite web|date=21 February 2020|title=Zyvox- linezolid injection, solution Zyvox- linezolid tablet, film coated Zyvox- linezolid suspension|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6e70e63b-bfd5-478d-a8ee-8ba22c9efabd|website=DailyMed|access-date=17 March 2020}}</ref>