Linezolid: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan visualeditor-wikitext |
|||
Baris 172:
===Farmakokinetik===
[[File:Linezolid metabolism.svg|thumb|Metabolit utama dari linezolid.]]
Salah satu keunggulan linezolid yaitu memiliki bioavailabilitas oral absolut 100% karena penyerapannya yang cepat dan lengkap setelah pemberian oral. Dengan kata lain, seluruh dosis dari pemberian oral ini mencapai aliran darah, serupa jika diberikan secara suntikan (intravena).<ref name="Roger2018" /> Hal ini berarti, orang yang menerima linezolid suntikan dapat dialihkan ke linezolid oral segera setelah kondisinya memungkinkan. Sebagai perbandingan, antibiotik seperti vankomisin dan quinupristin/dalfopristin hanya dapat diberikan secara intravena.<ref name="American Family Physician" /> Meminum linezolid dengan makanan sedikit memperlambat penyerapannya, tetapi hal ini tidak mempengaruhi area di bawah kurva.<ref name=":0">{{Cite journal|last=Birmingham|first=Mary C.|last2=Rayner|first2=Craig R.|last3=Meagher|first3=Alison K.|last4=Flavin|first4=Susan M.|last5=Batts|first5=Donald H.|last6=Schentag|first6=Jerome J.|date=2003-01-15|title=Linezolid for the Treatment of Multidrug‐Resistant, Gram‐Positive Infections: Experience from a Compassionate‐Use Program|url=https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1086/345744|journal=Clinical Infectious Diseases|language=en|volume=36|issue=2|pages=159–168|doi=10.1086/345744|issn=1058-4838}}</ref>
Pengikatan [[Ikatan protein plasma|protein plasma]] linezolid adalah sekitar 31% (kisaran {{Nowrap|4–32%}}) dan volume distribusinya pada [[keadaan tunak]] rata-rata {{Nowrap|36.1–47.3}} liter pada sukarelawan dewasa sehat.<ref name="Roger2018" /> Konsentrasi plasma puncak (<sub>Cmax</sub>) dicapai satu sampai dua jam setelah pemberian obat. Linezolid mudah didistribusikan ke semua jaringan tubuh selain matriks [[tulang]] dan jaringan adiposa putih.<ref name="Barbachyn3">{{Cite journal|date=May 2003|title=Oxazolidinone structure-activity relationships leading to linezolid|journal=[[Angewandte Chemie|Angewandte Chemie International Edition in English]]|volume=42|issue=18|pages=2010–23|doi=10.1002/anie.200200528|issn=1433-7851|pmid=12746812|vauthors=Barbachyn MR, Ford CW}}</ref> Secara khusus, konsentrasi linezolid dalam cairan lapisan epitel (ELF) dari [[Saluran napas|saluran pernapasan bagian bawah]] setidaknya setara dan seringkali lebih tinggi dari yang dicapai dalam serum (beberapa penulis telah melaporkan konsentrasi cairan [[Bronkus|bronkial]] hingga empat kali lebih tinggi dari konsentrasi serum), yang mungkin menjelaskan kemanjurannya dalam mengobati pneumonia. Namun, meta-analisis uji klinis menemukan bahwa linezolid tidak lebih unggul dari [[vankomisin]], yang mencapai konsentrasi yang lebih rendah di ELF.<ref name="Kalil et al">{{Cite journal|date=September 2010|title=Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis|url=https://www.jvsmedicscorner.com/ICU-Inflammation_and_infection_files/Linezolid%20versus%20vancomycin%20or%20teicoplanin%20for%20nosocomial%20pneumonia.pdf|journal=Critical Care Medicine|volume=38|issue=9|pages=1802–8|doi=10.1097/CCM.0b013e3181eb3b96|pmid=20639754|vauthors=Kalil AC, Murthy MH, Hermsen ED, Neto FK, Sun J, Rupp ME}}</ref> Konsentrasi [[cairan serebrospinal]] (CSF) bervariasi; konsentrasi puncak CSF lebih rendah daripada serum, karena difusi lambat melintasi [[Sawar darah otak|sawar darah-otak]]<ref name="Herrmann3">{{Cite journal|date=December 2008|title=Linezolid for the treatment of drug-resistant infections|journal=Expert Review of Anti-infective Therapy|volume=6|issue=6|pages=825–48|doi=10.1586/14787210.6.6.825|issn=1478-7210|pmid=19053895|vauthors=Herrmann DJ, Peppard WJ, Ledeboer NA, Theesfeld ML, Weigelt JA, Buechel BJ}}</ref> Waktu paruh rata-rata adalah tiga jam pada anak-anak, empat jam pada remaja, dan lima jam pada orang dewasa.<ref name="Zyvox FDA label" />
Baris 185:
== Resistensi ==
Resistensi dapatan terhadap linezolid dilaporkan pada awal 1999, pada dua pasien dengan infeksi ''Enterococcus faecium'' yang resisten terhadap banyak obat yang menerima obat melalui program penggunaan diperluas (penggunaan di luar uji klinis secara khusus untuk pasien dengan penyakit serius).<ref
Di Amerika Serikat, resistensi terhadap linezolid telah dipantau dan dilacak sejak 2004 melalui program bernama LEADER, yang dilakukan di 60 institusi medis di seluruh negara bagian. Resistensi tetap stabil dan sangat rendah—pada 2009 sebesar 0,34% secara keseluruhan.<ref>{{Cite journal|last=Farrell|first=David J.|last2=Mendes|first2=Rodrigo E.|last3=Ross|first3=James E.|last4=Sader|first4=Helio S.|last5=Jones|first5=Ronald N.|date=2011-08|title=LEADER Program results for 2009: an activity and spectrum analysis of linezolid using 6,414 clinical isolates from 56 medical centers in the United States|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670176|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=55|issue=8|pages=3684–3690|doi=10.1128/AAC.01729-10|issn=1098-6596|pmc=3147616|pmid=21670176}}</ref> Program serupa di seluruh dunia—"Zyvox Annual Appraisal of Potensi and Spectrum Study", atau ZAAPS—telah dilakukan sejak 2002. {{Hingga|2016}}, resistensi protein 23S rRNA dan/atau L3/L4 tetap menjadi mekanisme resistensi oksazolidinon utama pada ''E. faecium'' dan CoNS, sedangkan ''optrA'' muncul sebagai satu-satunya mekanisme resistensi pada ''E. faecalis''.<ref>{{Cite journal|last=Mendes|first=Rodrigo E|last2=Deshpande|first2=Lalitagauri|last3=Streit|first3=Jennifer M|last4=Sader|first4=Helio S|last5=Castanheira|first5=Mariana|last6=Hogan|first6=Patricia A|last7=Flamm|first7=Robert K|date=2018-07-01|title=ZAAPS programme results for 2016: an activity and spectrum analysis of linezolid using clinical isolates from medical centres in 42 countries|url=https://academic.oup.com/jac/article/73/7/1880/4962461|journal=Journal of Antimicrobial Chemotherapy|language=en|volume=73|issue=7|pages=1880–1887|doi=10.1093/jac/dky099|issn=0305-7453}}</ref> Di Inggris dan Irlandia, tidak ada resistensi yang ditemukan pada stafilokokus yang dikumpulkan dari kasus [[bakteremia]] antara tahun 2001 dan 2006,<ref>{{Cite journal|date=November 2008|title=Non-susceptibility trends among staphylococci from bacteraemias in the UK and Ireland, 2001–06|journal=The Journal of Antimicrobial Chemotherapy|volume=62 Suppl 2|issue=Suppl 2|pages=ii65–74|doi=10.1093/jac/dkn353|pmid=18819981|vauthors=Hope R, Livermore DM, Brick G, Lillie M, Reynolds R}}</ref> meskipun resistensi pada enterokokus telah dilaporkan.<ref>{{Cite journal|date=November 2002|title=Linezolid-resistant enterococci: report of the first isolates in the United Kingdom|url=https://semanticscholar.org/paper/927462f8daa048bf33c8f41874a5d6296b74f690|journal=The Journal of Antimicrobial Chemotherapy|volume=50|issue=5|pages=743–6|doi=10.1093/jac/dkf246|pmid=12407134|vauthors=Auckland C, Teare L, Cooke F, Kaufmann ME, Warner M, Jones G, Bamford K, Ayles H, Johnson AP}}</ref> Beberapa penulis telah memperkirakan bahwa resistensi pada ''E. faecium'' akan meningkat jika penggunaan linezolid terus berlanjut.<ref name="Scheetz">{{Cite journal|date=June 2008|title=Increasing Incidence of Linezolid-Intermediate or -Resistant, Vancomycin-Resistant Enterococcus faecium Strains Parallels Increasing Linezolid Consumption|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=52|issue=6|pages=2256–9|doi=10.1128/AAC.00070-08|pmc=2415807|pmid=18391028|vauthors=Scheetz MH, Knechtel SA, Malczynski M, Postelnick MJ, Qi C}}</ref> Namun demikian, linezolid terus menjadi agen antimikroba penting dengan aktivitas hampir sempurna (resistensi 0,05%).<ref name="Bialvaei">{{Cite journal|date=February 2017|title=Linezolid: a promising option in the treatment of Gram-positives|journal=The Journal of Antimicrobial Chemotherapy|volume=72|issue=2|pages=354–364|doi=10.1093/jac/dkw450|pmid=27999068|vauthors=Zahedi Bialvaei A, Rahbar M, Yousefi M, Asgharzadeh M, Samadi Kafil H}}</ref>
| |||