Gangguan bipolar: Perbedaan antara revisi

Konten dihapus Konten ditambahkan
Baris 95:
 
Temuan pertama [[pautan genetik]] untuk mania telah diungkap pada 1969,<ref>{{Cite journal|author-link2=Paula Clayton|author-link3=George Winokur|date=April 1969|title=Family history studies: V. The genetics of mania|journal=The American Journal of Psychiatry|volume=125|issue=10|pages=1358–1369|doi=10.1176/ajp.125.10.1358|pmid=5304735|vauthors=Reich T, Clayton PJ, Winokur G}}</ref> tetapi berikutnya studi keterkaitan tersebut tidak konsisten.<ref name="Barnett20092">{{Cite journal|date=November 2009|title=The genetics of bipolar disorder|journal=Neuroscience|volume=164|issue=1|pages=331–343|doi=10.1016/j.neuroscience.2009.03.080|pmc=3637882|pmid=19358880|vauthors=Barnett JH, Smoller JW}}</ref> Temuan menunjukkan gen-gen yang terlibat sangat heterogen dalam keluarga yang berbeda.<ref>{{Cite journal|displayauthors=6|year=2003|title=Genome Scan Meta-Analysis of Schizophrenia and Bipolar Disorder, Part III: Bipolar Disorder|journal=The American Journal of Human Genetics|volume=73|issue=1|pages=49–62|doi=10.1086/376547|pmc=1180589|pmid=12802785|vauthors=Segurado R, Detera-Wadleigh SD, Levinson DF, Lewis CM, Gill M, Nurnberger JI, Craddock N, DePaulo JR, Baron M, Gershon ES, Ekholm J, Cichon S, Turecki G, Claes S, Kelsoe JR, Schofield PR, Badenhop RF, Morissette J, Coon H, Blackwood D, McInnes LA, Foroud T, Edenberg HJ, Reich T, Rice JP, Goate A, McInnis MG, McMahon FJ, Badner JA, Goldin LR, Bennett P, Willour VL, Zandi PP, Liu J, Gilliam C, Juo SH, Berrettini WH, Yoshikawa T, Peltonen L, Lönnqvist J, Nöthen MM, Schumacher J, Windemuth C, Rietschel M, Propping P, Maier W, Alda M, Grof P, Rouleau GA, Del-Favero J, Van Broeckhoven C, Mendlewicz J, Adolfsson R, Spence MA, Luebbert H, Adams LJ, Donald JA, Mitchell PB, Barden N, Shink E, Byerley W, Muir W, Visscher PM, Macgregor S, Gurling H, Kalsi G, McQuillin A, Escamilla MA, Reus VI, Leon P, Freimer NB, Ewald H, Kruse TA, Mors O, Radhakrishna U, Blouin JL, Antonarakis SE, Akarsu N}}</ref> Penelitian hubungan genom yang luas (''genome-wide association study'', GWAS) yang andal dan dapat direplikasi menunjukkan beberapa [[polimorfisme nukleotida tunggal]] (SNP) umum dikaitkan dengan gangguan bipolar, termasuk varian pada gen ''[[CACNA1C]]'', ''[[Teneurin|ODZ4]]'', dan ''[[NCAN]]''.<ref name="Kerner20143">{{Cite journal|last=Kerner B|date=February 2014|title=Genetics of bipolar disorder|journal=Appl Clin Genet|volume=7|pages=33–42|doi=10.2147/tacg.s39297|pmc=3966627|pmid=24683306}}</ref> <ref name="Craddock2013">{{Cite journal|date=May 2013|title=Genetics of bipolar disorder|journal=Lancet|volume=381|issue=9878|pages=1654–1662|doi=10.1016/S0140-6736(13)60855-7|pmid=23663951|vauthors=Craddock N, Sklar P}}</ref> Analisis GWAS komprehensif yang terbaru pun belum berhasil menemukan lokus yang memberikan efek yang nyata, menunjukkan bahwa tidak ada gen tunggal yang bertanggung jawab atas gangguan bipolar dalam banyak kasus.<ref name="Craddock2013" /> Polimorfisme pada ''[[BDNF]]'', ''[[DRD4]]'', [[D-asam amino oksidase|''DAO'']], dan ''[[TPH1]]'' sering dikaitkan dengan gangguan bipolar dan awalnya dikaitkan dalam [[Metaanalisis|meta-analisis]], tetapi hubungan ini menghilang setelah koreksi untuk beberapa pengujian.<ref>{{Cite journal|date=July 2012|title=Meta-analysis of genetic association studies on bipolar disorder|journal=American Journal of Medical Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics|volume=159B|issue=5|pages=508–518|doi=10.1002/ajmg.b.32057|pmc=3582382|pmid=22573399|vauthors=Seifuddin F, Mahon PB, Judy J, Pirooznia M, Jancic D, Taylor J, Goes FS, Potash JB, Zandi PP}}</ref> Di sisi lain, dua polimorfisme di ''[[TPH2]]'' diidentifikasi terkait dengan gangguan bipolar.<ref>{{Cite journal|date=March 2016|title=TPH2 gene polymorphisms and bipolar disorder: A meta-analysis|journal=American Journal of Medical Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics|volume=171B|issue=2|pages=145–152|doi=10.1002/ajmg.b.32381|pmid=26365518|vauthors=Gao J, Jia M, Qiao D, Qiu H, Sokolove J, Zhang J, Pan Z}}</ref>
 
Karena temuan dari GWAS menunjukkan hasil tidak konsisten, berikutnya dilakukan pendekatan menganalisis SNP dalam jalur biologis. Jalur pensinyalan yang secara tradisional sudah dipelajari terkait dengan gangguan bipolar termasuk pensinyalan [[hormon pelepas kortikotropin]], pensinyalan β-adrenergik jantung, pensinyalan [[fosfolipase C]], pensinyalan reseptor [[Asam glutamat|glutamat]],<ref>{{Cite journal|date=November 2008|title=Pathway analysis of seven common diseases assessed by genome-wide association|journal=Genomics|volume=92|issue=5|pages=265–272|doi=10.1016/j.ygeno.2008.07.011|pmc=2602835|pmid=18722519|vauthors=Torkamani A, Topol EJ, Schork NJ}}</ref> pensinyalan hipertrofi jantung, pensinyalan [[Jalur pensinyalan Wnt|Wnt, pensinyalan]] [[Sinyal takik|Notch]],<ref>{{Cite journal|date=August 2012|title=Common genetic variants and gene-expression changes associated with bipolar disorder are over-represented in brain signaling pathway genes|url=https://zenodo.org/record/9822|journal=Biological Psychiatry|volume=72|issue=4|pages=311–317|doi=10.1016/j.biopsych.2011.12.031|pmid=22502986|vauthors=Pedroso I, Lourdusamy A, Rietschel M, Nöthen MM, Cichon S, McGuffin P, Al-Chalabi A, Barnes MR, Breen G}}</ref> dan pensinyalan [[Endotelin-1|endotelin 1]]. Dari 16 gen yang diidentifikasi pada jalur-jalur ini, tiga gen ditemukan mengalami disregulasi pada bagian [[korteks prefrontal dorsolateral]] otak dalam studi post-mortem yaitu: ''[[CACNA1C]]'', ''[[GNG2]]'', dan ''[[ITPR2]]''.<ref>{{Cite journal|date=June 2014|title=Identification of pathways for bipolar disorder: a meta-analysis|journal=JAMA Psychiatry|volume=71|issue=6|pages=657–664|doi=10.1001/jamapsychiatry.2014.176|pmc=4523227|pmid=24718920|vauthors=Nurnberger JI, Koller DL, Jung J, Edenberg HJ, Foroud T, Guella I, Vawter MP, Kelsoe JR}}</ref>
 
Gangguan bipolar dikaitkan dengan penurunan ekspresi enzim [[perbaikan DNA]] spesifik dan peningkatan tingkat kerusakan DNA oksidatif.<ref name="pmid27126805">{{Cite journal|date=August 2016|title=DNA Damage in Major Psychiatric Diseases|journal=Neurotox Res|volume=30|issue=2|pages=251–267|doi=10.1007/s12640-016-9621-9|pmc=4947450|pmid=27126805|vauthors=Raza MU, Tufan T, Wang Y, Hill C, Zhu MY}}</ref>
 
=== Lingkungan ===