Amlodipin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
k ~ref |
k ~ref |
||
Baris 12:
Efek samping yang umum yaitu [[Sembap|pembengkakan]], [[Kelelahan|rasa lelah]], [[Mulas|nyeri perut]], dan [[mual]].<ref name="ASHP2016">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/amlodipine-besylate.html|title=Amlodipine Besylate|website=Drugs.com|publisher=American Society of Hospital Pharmacists|archive-url=https://web.archive.org/web/20160604161825/http://www.drugs.com/monograph/amlodipine-besylate.html|archive-date=4 June 2016|access-date=22 July 2016|url-status=live}}</ref> Efek samping serius yang mungkin terjadi termasuk [[tekanan darah rendah]] atau [[Infark miokard|serangan jantung]].<ref name="ASHP2016" /> Keamanan selama [[kehamilan]] atau [[menyusui]] tidak jelas.<ref name="ASHP2016" /> Dosis obat harus dikurangi ketika obat digunakan oleh orang dengan [[masalah hati]], dan pada orang lanjut usia.<ref name="ASHP2016" /> Amlodipin bekerja sebagian dengan [[Vasodilasi|meningkatkan ukuran arteri]].<ref name="ASHP2016" />
Amlodipin dipatenkan pada 1982, dan disetujui untuk penggunaan medis pada 1990.<ref>{{Cite book|url=https://books.google.ca/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA465|title=Analogue-based Drug Discovery|last=Fischer|first=Jnos|last2=Ganellin|first2=C. Robin|date=2006|publisher=John Wiley & Sons|isbn=9783527607495|page=465|language=en}}</ref> Obat masuk dalam [[Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia|Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obat]] teraman dan paling efektif yang diperlukan dalam [[sistem kesehatan]].<ref name="WHO21st">{{Cite book|title=World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019|vauthors=((World Health Organization))|year=2019|location=Geneva|hdl=10665/325771|id=License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO|author-link=World Health Organization}}</ref> Obat ini tersedia sebagai [[obat generik]].<ref name="ASHP2016">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/amlodipine-besylate.html|title=Amlodipine Besylate|website=Drugs.com|publisher=American Society of Hospital Pharmacists|archive-url=https://web.archive.org/web/20160604161825/http://www.drugs.com/monograph/amlodipine-besylate.html|archive-date=4 June 2016|access-date=22 July 2016|url-status=live}}</ref> Pada 2017, amlodipin merupakan obat yang paling sering diresepkan kelima di Amerika Serikat, dengan lebih dari 72 juta resep.
== Penggunaan medis ==
Baris 40:
== Efek samping ==
Beberapa efek samping amlodipin yang tergantung pada dosis umum yaitu efek vasodilatasi, [[edema perifer]], [[pusing]], [[Palpitasi|jantung berdebar]], dan [[flushing (fisiologi)|kemerahan]].
Efek samping yang umum tetapi tidak terkait dosis adalah [[kelelahan]] (4,5% vs 2,8% dengan plasebo), [[mual]] (2,9% vs 1,9%), [[Mulas|sakit perut]] (1,6% vs 0,3%), dan [[Sifat tidur|mengantuk]] (1,4% vs 0,6%).<ref name="norvasc">{{Cite web|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=abd6a2ca-40c2-485c-bc53-db1c652505ed|title=Norvasc- amlodipine besylate tablet|date=14 March 2019|website=DailyMed|access-date=29 December 2019}}</ref> Efek samping yang terjadi kurang dari 1% dari waktu termasuk: [[kelainan darah]], [[Disfungsi ereksi|impotensi]], [[Gangguan depresi mayor|depresi]], [[neuropati perifer]], [[insomnia]], [[takikardia]], [[pembesaran gingiva]], [[hepatitis]], dan [[Jaundis|ikterus]].
Pertumbuhan berlebih gingiva yang berhubungan dengan amlodipin merupakan efek samping yang relatif umum dengan paparan amlodipin.<ref name="Ga2018">{{Cite journal|date=June 2018|title=Is dental plaque the only etiological factor in Amlodipine induced gingival overgrowth? A systematic review of evidence|url=|journal=J Clin Exp Dent|volume=10|issue=6|pages=e610–e619|doi=10.4317/jced.54715|pmc=6005094|pmid=29930781|vauthors=Gaur S, Agnihotri R}}</ref> Kesehatan gigi yang buruk dan penumpukan plak gigi adalah faktor risiko.<ref name="Ga2018" />
Baris 54:
== Interaksi ==
Beberapa obat berinteraksi dengan amlodipin membuat peningkatan levelnya dalam tubuh. Inhibitor CYP3A4, secara alami menghambat enzim yang memetabolisme amlodipin. Obat lainnya yang berinteraksi termasuk [[diltiazem]], [[Klaritromisin|klaritomisin]], dan mungkin beberapa antijamur.
== Farmakologi ==
Amlodipin adalah pengeblok kanal kalsium kerja panjang yang selektif menghambat masuknya ion kalsium melintasi membran sel.<ref>{{Cite journal|last=Ananchenko|first=Gennady|last2=Novakovic|first2=Jasmina|last3=Lewis|first3=Johnathan|date=1 January 2012|title=Chapter 2 - Amlodipine Besylate|journal=Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology|publisher=Academic Press|volume=37|pages=31–77|doi=10.1016/b978-0-12-397220-0.00002-7|isbn=9780123972200|pmid=22469316}}</ref> Obat ini menargetkan kanal kalsium tipe-L dalam sel otot dan kanal kalsium tipe-N dalam sistem saraf pusat yang terlibat dalam pensinyalan nosiseptif dan persepsi nyeri.
Amlodipin akhirnya secara signifikan mengurangi resistensi pembuluh darah total tanpa mengurangi [[curah jantung]] yang diekspresikan oleh produk tekanan-tingkat dan kontraktilitas jantung dibandingkan dengan verapamil, non-dihidropiridin.<ref name="Nazzaro Manzari Merlo Triggiani 1995 pp. 1277–84">{{Citation|last=Nazzaro|last7=Pirrelli|pages=1277–84|pmid=8582392|issn=0195-668X|year=1995|number=9|volume=16|journal=European Heart Journal|title=Antihypertensive treatment with verapamil and amlodipine. Their effect on the functional autonomic and cardiovascular stress responses.|first7=A|first6=A|first=P|last6=Lasciarrea|first5=AM|last5=Scarano|first4=R|last4=Triggiani|first3=M|last3=Merlo|first2=M|last2=Manzari|doi=10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a061086}}</ref> Pada gilirannya, setelah pengobatan berlangsung sebulan, dengan amlodipin, curah jantung meningkat secara signifikan.
=== Mekanisme aksi ===
Amlodipin adalah [[Antagonis kalsium|penghambat kanal kalsium]] angioselektif dan menghambat pergerakan ion kalsium menjadi sel [[otot polos pembuluh darah]] dan [[sel otot jantung]] yang menghambat kontraksi otot jantung dan sel otot polos pembuluh darah. Amlodipin menghambat masuknya ion kalsium melintasi membran sel, dengan efek yang lebih besar pada sel otot polos pembuluh darah. Hal ini menyebabkan vasodilatasi dan penurunan [[Resistensi vaskular perifer|resistensi pembuluh darah perifer]], sehingga menurunkan tekanan darah. Efeknya pada otot jantung juga mencegah penyempitan yang berlebihan pada [[arteri koroner]].<ref name="ASHP2016">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/amlodipine-besylate.html|title=Amlodipine Besylate|website=Drugs.com|publisher=American Society of Hospital Pharmacists|archive-url=https://web.archive.org/web/20160604161825/http://www.drugs.com/monograph/amlodipine-besylate.html|archive-date=4 June 2016|access-date=22 July 2016|url-status=live}}</ref>
Efek [[inotropik]] negatif dapat dideteksi ''secara in vitro'', tetapi efek seperti itu belum terlihat pada hewan utuh pada dosis terapeutik. Di antara dua [[Stereoisomerisme|stereoisomer]] [''R'' (+), ''S'' (-)], isomer (-) telah dilaporkan lebih aktif daripada isomer (+).<ref name="J.R. Karmokeretal.2016">{{Cite journal|last=Karmoker|first=J.R.|last2=Joydhar|first2=P.|last3=Sarkar|first3=S.|last4=Rahman|first4=M.|year=2016|title=Comparative in vitro evaluation of various commercial brands of amlodipine besylate tablets marketed in Bangladesh|url=http://www.ajphs.com/journals/02_AJPHS_Jan-Mar_2016_738.pdf|journal=Asian Journal of Pharmaceutical and Health Sciences|volume=6|pages=1384–1389|archive-url=https://web.archive.org/web/20160701194238/http://www.ajphs.com/journals/02_AJPHS_Jan-Mar_2016_738.pdf|archive-date=1 July 2016|access-date=29 May 2016|url-status=dead}}</ref> Konsentrasi kalsium serum tidak dipengaruhi oleh amlodipin, dan secara spesifik menghambat arus kanal [[Saluran kalsium tipe-L|<small>L-</small> type]] [[Cav1.3]] di [[zona glomerulosa]] [[kelenjar adrenal]].
Mekanisme amlodipin mengurangi angina adalah:
* [[Angina pektoris|Angina stabil]] : amlodipin mengurangi resistansi perifer total (afterload) yang mana jantung bekerja dan mengurangi [[Tingkat tekanan produk|produk tekanan laju]], dengan demikian menurunkan permintaan oksigen miokard, pada setiap tingkat latihan tertentu.<ref>{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=rXy0BgAAQBAJ&pg=PA189|title=Cardiovascular Diseases: From Molecular Pharmacology to Evidence-Based Therapeutics|last=Li|first=Y. Robert|date=2015|publisher=John Wiley & Sons|isbn=9780470915370|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908192420/https://books.google.com/books?id=rXy0BgAAQBAJ&pg=PA189|archive-date=8 September 2017|url-status=live|df=dmy-all}}</ref>
* [[Angina Prinzmetal|Varian angina]] : amlodipin menghambat [[Vasospasme|kejang arteri koroner]] dan mengembalikan aliran darah dalam arteri koroner dan arteriol sebagai respons terhadap kalsium, kalium, [[Adrenalin|epinefrin]], [[serotonin]], dan analog [[Tromboksan A2|tromboxan A2]] pada model hewan percobaan dan pada pembuluh koroner manusia ''in vitro''.
Amlodipin juga ditemukan bertindak sebagai [[Antagonis reseptor|antagonis]] dari [[reseptor mineralokortikoid]], atau sebagai [[antimineralokortikoid]].<ref name="Luther2014">{{Cite journal|last=Luther|first=James M.|year=2014|title=Is there a new dawn for selective mineralocorticoid receptor antagonism?|journal=Current Opinion in Nephrology and Hypertension|volume=23|issue=5|pages=456–461|doi=10.1097/MNH.0000000000000051|issn=1062-4821|pmc=4248353|pmid=24992570}}</ref>
Baris 75:
[[Berkas:Amlodipine_and_major_metabolite.svg|bingkai|Amlodipin{{Pranala mati|date=Februari 2021 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }} dan salah satu metabolit utamanya: Cincin yang mengandung nitrogen teroksidasi, dan dua rantai samping dihidrolisis.<ref>{{Cite journal|last=Zhu|first=Yanlin|last2=Wang|first2=Fen|last3=Li|first3=Quan|last4=Zhu|first4=Mingshe|last5=Du|first5=Alicia|last6=Tang|first6=Wei|last7=Chen|first7=Weiqing|date=1 February 2014|title=Amlodipine Metabolism in Human Liver Microsomes and Roles of CYP3A4/5 in the Dihydropyridine Dehydrogenation|url=https://semanticscholar.org/paper/20e2a625125f4e3c7b85cf492b27455b635a1f4e|journal=Drug Metabolism and Disposition|volume=42|issue=2|pages=245–249|doi=10.1124/dmd.113.055400|issn=0090-9556|pmid=24301608}}</ref>]]
Amlodipin telah diteliti pada sukarelawan sehat setelah pemberian obat berlabel <sup>14</sup>C secara oral.<ref name="pmid2967593">{{Cite journal|last=Beresford|first=A. P.|last2=McGibney|first2=D.|last3=Humphrey|first3=M. J.|last4=Macrae|first4=P. V.|last5=Stopher|first5=D. A.|date=1 January 1988|title=Metabolism and kinetics of amlodipine in man|journal=Xenobiotica|volume=18|issue=2|pages=245–254|doi=10.3109/00498258809041660|issn=0049-8254|pmid=2967593}}{{Closed access}}</ref> Amlodipin diserap dengan baik oleh rute oral dengan bioavailabilitas oral rata-rata sekitar 60%; waktu paruh amlodipin adalah sekitar 30-50 jam, dan konsentrasi plasma dalam kondisi mapan tercapai setelah 7-8 hari dosis harian. Dalam darah, obat memiliki pengikatan protein plasma tinggi 97,5%.<ref name="Amlodipine">{{Cite web|url=https://www.drugbank.ca/drugs/DB00381|title=Amlodipine|website=www.drugbank.ca|access-date=30 January 2019}}</ref> Waktu paruh yang panjang dan bioavailabilitas tinggi sebagian besar merupakan bagian dari pKa tinggi (8,6); obat terionisasi pada pH fisiologis, dan dengan demikian dapat sangat menarik protein.<ref name="norvasc">{{Cite web|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=abd6a2ca-40c2-485c-bc53-db1c652505ed|title=Norvasc- amlodipine besylate tablet|date=14 March 2019|website=DailyMed|access-date=29 December 2019}}</ref> Secara perlahan obat dimetabolisme di hati oleh [[CYP3A4]], dengan [[Amina|gugus amina]] teroksidasi dan rantai [[ester]] sampingnya [[Hidrolisis|dihidrolisis]], menghasilkan metabolit [[Piridina|piridin]] tidak aktif.
== Sejarah ==
| |||