Atorvastatin: Perbedaan antara revisi

'''Atorvastatin''', dijual salah satunya dengan nama merek '''Lipitor,''' adalah obat [[statin]] yang digunakan untuk mencegah [[penyakit kardiovaskular]] pada orang-orang yang berisiko tinggi dan mengobati [[Dislipidemia|kadar lipid abnormal]]. <ref>{{Cite journal|last=Niessen|first=Juliane|last2=Jedlitschky|first2=Gabriele|last3=Grube|first3=Markus|last4=Bien|first4=Sandra|last5=Schwertz|first5=Hansjörg|last6=Ohtsuki|first6=Sumio|last7=Kawakami|first7=Hirotaka|last8=Kamiie|first8=Junichi|last9=Oswald|first9=Stefan|date=2009-05|title=Human Platelets Express Organic Anion-Transporting Peptide 2B1, an Uptake Transporter for Atorvastatin|url=http://dmd.aspetjournals.org/lookup/doi/10.1124/dmd.108.024570|journal=Drug Metabolism and Disposition|language=en|volume=37|issue=5|pages=1129–1137|doi=10.1124/dmd.108.024570|issn=0090-9556}}</ref><ref name="AHFS2018">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/atorvastatin-calcium.html|title=Atorvastatin Calcium Monograph for Professionals|website=Drugs.com|publisher=AHFS|access-date=23 December 2018}}</ref> Untuk pencegahan penyakit kardiovaskular, statin merupakan pengobatan lini pertama. <ref name="AHFS2018" /> Obat ini diambil melalui mulut.<ref name="AHFS2018" />

Efek samping yang umum yaitu nyeri sendi, diare, mulas, mual, dan nyeri otot.<ref name="AHFS2018">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/atorvastatin-calcium.html|title=Atorvastatin Calcium Monograph for Professionals|website=Drugs.com|publisher=AHFS|access-date=23 December 2018}}</ref> Efek samping yang serius yang mungkin terjadi yaitu [[Rabdomiolisis|rhabdomyolysis]], masalah hati, dan [[Diabetes melitus|diabetes]]. <ref name="AHFS2018" /> Penggunaan selama [[kehamilan]] dapat membahayakan bayi.<ref name="AHFS2018" /> Seperti statin pada umumnya, atorvastatin bekerja dengan menghambat [[Reduktase HMG-CoA|HMG-CoA reduktase]], suatu [[Enzim|enzim yang]] ditemukan di [[hati]] yang berperan dalam memproduksi [[kolesterol]]. <ref name="AHFS2018" />

Atorvastatin disintesis pertama kali oleh [[Bruce Roth]] pada 1985. Atorvastatin dipatenkan pada 1986, dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada 1996.<ref name="AHFS2018">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/atorvastatin-calcium.html|title=Atorvastatin Calcium Monograph for Professionals|website=Drugs.com|publisher=AHFS|access-date=23 December 2018}}</ref><ref name="Fis2006">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA473|title=Analogue-based Drug Discovery|last=Fischer|first=Jnos|last2=Ganellin|first2=C. Robin|date=2006|publisher=John Wiley & Sons|isbn=9783527607495|page=473|name-list-format=vanc}}</ref> Obat ini tersedia sebagai [[obat generik]] dan relatif murah.<ref name="AHFS2018" /> <ref name="Hit2014">{{Cite book|url=https://www.google.com/books/edition/The_Top_100_Drugs_e_book/oeYjAwAAQBAJ?hl=en&gbpv=1&dq=Atorvastatin+inexpensive&pg=PA197|title=The Top 100 Drugs e-book: Clinical Pharmacology and Practical Prescribing|last=Hitchings|first=Andrew|last2=Lonsdale|first2=Dagan|last3=Burrage|first3=Daniel|last4=Baker|first4=Emma|date=2014|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-7020-5515-7|page=197|name-list-format=vanc}}</ref>

Beberapa statin, termasuk atorvastatin, dapat membantu mencegah [[Nefropati yang diinduksi kontras|nefropati yang diinduksi media kontras]] pada kelompok tertentu, seperti yang dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya.<ref name="Zhou 2018">{{Cite journal|displayauthors=6|date=April 2019|title=Comparative Efficacy of Statins for Prevention of Contrast-Induced Acute Kidney Injury in Patients With Chronic Kidney Disease: A Network Meta-Analysis|journal=Angiology|volume=70|issue=4|pages=305–316|doi=10.1177/0003319718801246|pmid=30261736|vauthors=Zhou X, Dai J, Xu X, Wang Z, Xu H, Chen J, Qiu Y, Mao W}}</ref><ref name="Fan 2016">{{Cite journal|date=June 2018|title=Comparative efficacy of pharmacological interventions for contrast-induced nephropathy prevention after coronary angiography: a network meta-analysis from randomized trials|url=http://www.ijcem.com/files/ijcem0015476.pdf|journal=International Urology and Nephrology|volume=50|issue=6|pages=1085–1095|doi=10.1007/s11255-018-1814-0|pmid=29404930|vauthors=Ma WQ, Zhao Y, Wang Y, Han XQ, Zhu Y, Liu NF}}</ref><ref name="Cho 2020">{{Cite journal|date=March 2020|title=Beneficial effect of statin on preventing contrast-induced acute kidney injury in patients with renal insufficiency: A meta-analysis|journal=Medicine|volume=99|issue=10|pages=e19473|doi=10.1097/MD.0000000000019473|pmid=32150109|vauthors=Cho A, Lee YK, Sohn SY}}</ref><ref name="Zhang 2018">{{Cite journal|date=October 2018|title=Meta-analysis of rosuvastatin efficacy in prevention of contrast-induced acute kidney injury|journal=Drug Design, Development and Therapy|volume=12|pages=3685–3690|doi=10.2147/DDDT.S178020|pmid=30464400|vauthors=Zhang J, Guo Y, Jin Q, Bian L, Lin P}}</ref> Terdapat beberapa bukti yang menunjukkan bahwa statin dosis tinggi memberikan manfaat lebih besar dibandingkan dengan statin dosis biasa dan rendah dalam pencegahan cedera ginjal akut yang diinduksi media kontras.<ref name="Zhou 2018" /> <ref name="Fan 2016" />

Pada orang dengan [[sindrom koroner akut]], pengobatan atorvastatin dosis tinggi dapat memainkan peran penstabil plak.<ref name=":0">{{Cite journal|date=May 2020|title=Statins reduce vascular inflammation in atherogenesis: A review of underlying molecular mechanisms|journal=International Journal of Biochemistry & Cell Biology|volume=122|pages=105735|doi=10.1016/j.biocel.2020.105735|pmid=32126319|vauthors=Liberale L, Carbone F, Montecucco F, Sahebkar A}}</ref><ref name="Rosa 501–15">{{Cite journal|displayauthors=6|date=May 2014|title=Update on the efficacy of statin treatment in acute coronary syndromes|journal=European Journal of Clinical Investigation|volume=44|issue=5|pages=501–15|doi=10.1111/eci.12255|pmid=24601937|vauthors=Rosa GM, Carbone F, Parodi A, Massimelli EA, Brunelli C, Mach F, Vuilleumier N, Montecucco F}}</ref> Pada dosis tinggi, statin memiliki efek anti-inflamasi, memicu penurunan inti plak nekrotik, dan meningkatkan fungsi endotel, yang mengarah ke stabilisasi plak dan, kadang-kadang, regresi plak.<ref name="Rosa 501–15" /> <ref name=":0" /> Terdapat proses pemikiran yang sama dengan menggunakan statin dosis tinggi untuk mencegah kekambuhan [[Strok|stroke trombotik]].<ref name="Furie 1994–5">{{Cite journal|date=July 2012|title=High-dose statins should only be used in atherosclerotic strokes|journal=Stroke|volume=43|issue=7|pages=1994–5|doi=10.1161/STROKEAHA.111.633339|pmid=22581818|vauthors=Furie KL}}</ref>

Terdapat beberapa penelitian yang menunjukkan varian genetik dan respons variabel terhadap atorvastatin. <ref name="Thompson JF">{{Cite journal|displayauthors=6|year=2005|title=An association study of 43 SNPs in 16 candidate genes with atorvastatin response|journal=Pharmacogenomics Journal|volume=5|issue=6|pages=352–8|doi=10.1038/sj.tpj.6500328|pmid=16103896|vauthors=Thompson JF, Man M, Johnson KJ, Wood LS, Lira ME, Lloyd DB, Banerjee P, Milos PM, Myrand SP, Paulauskis J, Milad MA, Sasiela WJ}}</ref> Polimorfisme yang menunjukkan signifikansi luas genom dalam populasi Kaukasia adalah SNP di wilayah apoE; rs445925, rs7412,<ref name="Thompson JF" /> rs429358,<ref name="Thompson JF" /> dan rs4420638 yang menunjukkan respon variabel LDL-c tergantung pada genotipe ketika diobati dengan atorvastatin.<ref name="Thompson JF" /> Varian genetik lain yang menunjukkan signifikansi luas genom pada Kaukasia adalah SNP rs10455872 pada gen LPA yang mengarah pada kadar Lp (a) yang lebih tinggi yang menyebabkan respons LDL-c yang lebih rendah terhadap atorvastatin. Studi-studi ini dilakukan pada populasi Kaukasia, penelitian lebih lanjut dengan kohort besar perlu dilakukan pada etnis yang berbeda untuk mengidentifikasi lebih banyak polimorfisme yang dapat mempengaruhi farmakokinetik atorvastatin dan respons pengobatan.