Sel limfoid bawaan: Perbedaan antara revisi

'''Sel limfoid bawaan''' (Inggris: ''innate lymphoid cells'', ILCs) adalah sekelompok sel [[Sistem imun bawaan|imun bawaan]] yang berasal dari progenitor limfoid biasa (CLP) dan termasuk dalam garis keturunan limfoid. Sel-sel ini tidak memiliki [[Reseptor sel T|reseptor sel]] B atau [[Reseptor sel T|T]] spesifik antigen karena kurangnya gen pengaktif rekombinasi (RAG). ILC tidak mengekspresikan penanda sel myeloid atau dendritik. <ref>{{Cite journal|last=Spits|first=Hergen|last2=Cupedo|first2=Tom|year=2012|title=Innate lymphoid cells: emerging insights in development, lineage relationships, and function|url=|journal=Annual Review of Immunology|volume=30|issue=|pages=647–675|doi=10.1146/annurev-immunol-020711-075053|pmid=22224763}}</ref>

Kelompok sel yang relatif baru dijelaskan ini memiliki fungsi fisiologis yang bervariasi; beberapa fungsi dianalogikan dengan [[sel T pembantu]], sementara kelompok ini juga termasuk sel [[Sel NK|NK]] sitotoksik. Oleh karena itu, sel limfoid bawaan memiliki peran penting dalam kekebalan protektif dan pengaturan [[homeostasis]] dan [[Radang|peradangan]], sehingga disregulasi sel-sel ini dapat menyebabkan [[patologi]] kekebalan tubuh seperti [[alergi]], asma bronkial dan [[penyakit autoimun]]. <ref name=":0">{{Cite journal|last=Walker|first=Jennifer A.|last2=Jillian L. Barlow|last3=Andrew N. J. McKenzie|date=February 2013|title=Innate lymphoid cells—how did we miss them?|url=http://www.nature.com/nri/journal/v13/n2/abs/nri3349.html|journal=Nature Reviews Immunology|volume=13|issue=2|pages=75–87|doi=10.1038/nri3349|issn=1474-1733|access-date=2013-08-03}}</ref> Selain itu, sel limfoid bawaan dapat mengatur fungsi [[Adipositas|adiposa]] dan homeostasis metabolik, sebagian dengan memunculkan [[Adipositas|''beiging'']]. <ref name=":1">{{Cite journal|last=Brestoff|first=Jonathan R.|last2=Kim|first2=Brian S.|last3=Saenz|first3=Steven A.|last4=Stine|first4=Rachel R.|last5=Monticelli|first5=Laurel A.|last6=Sonnenberg|first6=Gregory F.|last7=Thome|first7=Joseph J.|last8=Farber|first8=Donna L.|last9=Lutfy|first9=Kabirullah|date=12 March 2015|title=Group 2 innate lymphoid cells promote beiging of white adipose tissue and limit obesity|url=http://www.nature.com/articles/nature14115|journal=Nature|language=En|volume=519|issue=7542|pages=242–246|doi=10.1038/nature14115|issn=1476-4687|pmc=4447235}}</ref>

ILC dapat dibagi berdasarkan [[sitokin]] yang dihasilkan, dan [[faktor transkripsi]] yang mengatur perkembangan dan fungsinya. Untuk setiap cabang famili ILC yang baru ditemukan, penting untuk menentukan apakah jenis sel mewakili garis keturunan yang stabil atau hanya tahap diferensiasi atau aktivasi. <ref name="lanier73">{{Cite journal|last=Lanier|first=Lewis L.|date=25 January 2013|title=Shades of grey—the blurring view of innate and adaptive immunity|journal=Nature Reviews Immunology|volume=13|issue=2|pages=73–74|doi=10.1038/nri3389}}</ref> Data yang muncul tentang faktor transkripsi dan sinyal sitokin yang membedakan ILC berkontribusi pada sistem klasifikasi yang berkembang yang digunakan untuk mengidentifikasi ILC.

Pada 2013 diusulkan sistem nomenklatur dan klasifikasi yang membagi ILC yang dikenal menjadi tiga kelompok. <ref><div> Meludah, &nbsp; Dia T &nbsp; Al. Sel limfoid bawaan - proposal untuk nomenklatur seragam. Pendeta Alam Immunol. 13, 145–149 (2013) </div></ref>

Sel-sel ILC1 terdiri dari sel-sel NK, CD127low CD103 + ILC1 intraepitel dan CD127 ILC1 tinggi. <ref>{{Cite journal|last=Juelke|first=Kerstin|last2=Romagnani|first2=Chiara|year=2016|title=Differentiation of human innate lymphoid cells (ILCs)|url=|journal=Current Opinion in Immunology|volume=38|issue=|pages=75–85|doi=10.1016/j.coi.2015.11.005}}</ref>

* '''[[Sel NK|Sel]]''' '''[[Sel NK|natural killer (NK)]]''' merupajan sel efektor sitotoksik bawaan yang dianalogikan dengan sel [[Sel T|T]] sitotoksik dari [[sistem imun adaptif]]. <ref>{{Cite journal|last=Spits|first=Hergen|last2=Artis|first2=David|last3=Colonna|first3=Marco|last4=Diefenbach|first4=Andreas|last5=Di Santo|first5=James P.|last6=Eberl|first6=Gerard|last7=Koyasu|first7=Shigeo|last8=Locksley|first8=Richard M.|last9=McKenzie|first9=Andrew N. J.|date=February 2013|title=Innate lymphoid cells—a proposal for uniform nomenclature|journal=Nature Reviews Immunology|volume=13|issue=2|pages=145–149|doi=10.1038/nri3365|issn=1474-1741}}</ref> Sel NK didistribusikan ke seluruh darah, organ, dan jaringan limfoid dan membentuk sekitar 15% dari [[limfosit]] darah perifer. Sel NK berperan dalam pengawasan tumor dan penghapusan cepat sel-sel yang terinfeksi virus. Sel NK tidak memerlukan sinyal "diri" MHC Kelas I yang hilang dan dapat mengenali sel-sel yang tertekan tanpa adanya antibodi, yang memungkinkan sel NK bereaksi lebih cepat daripada sistem imun adaptif. Sel NK, ditemukan pada 1975, adalah sel limfoid bawaan prototipikal, dan telah digambarkan sebagai limfosit granular besar yang tidak memiliki reseptor sel T. <ref>{{Cite journal|last=Spits|first=Hergen|last2=Di Santo|last3=James P|date=28 November 2010|title=The expanding family of innate lymphoid cells: regulators and effectors of immunity and tissue remodeling|journal=Nature Immunology|volume=12|issue=1|pages=21–27|doi=10.1038/ni.1962|pmid=21113163}}</ref>

{{Cite journal|last=Neill|first=Daniel R|last2=See Heng Wong|last3=Agustin Bellosi|last4=Robin J Flynn|last5=Maria Daly|last6=Theresa K A Langford|last7=Christine Bucks|last8=Colleen M Kane|last9=Padraic G Fallon|date=2010-04-29|title=Nuocytes represent a new innate effector leukocyte that mediates type-2 immunity|journal=Nature|volume=464|issue=7293|pages=1367–1370|doi=10.1038/nature08900|issn=1476-4687|pmc=2862165|pmid=20200518}}</ref>) memainkan peran penting dari mensekresi sitokin tipe 2 dalam menanggapi [[Cacing parasit|cacing]] infeksi. Sel juga terlibat dalam pengembangan radang paru-paru alergi. <ref name="Halim p 2">{{Cite journal|last=Halim|first=Timotheus YF|last2=et al|displayauthors=1|year=2014|title=Group 2 innate lymphoid cells are critical for the initiation of adaptive T helper 2 cell-mediated allergic lung inflammation|url=|journal=Immunity|volume=40|issue=3|pages=425–435|doi=10.1016/j.immuni.2014.01.011}}</ref> ILC2 mengekspresikan penanda permukaan dan reseptor karakteristik untuk kemokin, yang terlibat dalam distribusi sel limfoid ke lokasi organ tertentu. ILC2 membutuhkan IL-7 untuk perkembangannya, yang mengaktifkan dua [[faktor transkripsi]] (keduanya diperlukan oleh sel-sel ini) - RORα dan GATA3. Setelah stimulasi dengan sitokin polarisasi Th2 (misal IL-25, IL-33, TSLP), ILC2 mulai memproduksi IL-5, IL-13, IL-9, IL-4. ILC2 sangat penting untuk respons primer terhadap antigen Th2 lokal misalnya cacing dan virus dan itulah sebabnya ILC2 berlimpah di jaringan kulit, <ref>{{Cite journal|last=Roediger|first=Ben|last2=et al|displayauthors=1|year=2013|title=Cutaneous immunosurveillance and regulation of inflammation by group 2 innate lymphoid cells|journal=Nature Immunology|volume=14|issue=6|pages=564–573|doi=10.1038/ni.2584|pmc=4282745}}</ref> paru-paru, hati, dan usus. <ref>{{Cite journal|last=Neill|first=Daniel R.|last2=et al|displayauthors=1|year=2010|title=Nuocytes represent a new innate effector leukocyte that mediates type-2 immunity|journal=Nature|volume=464|issue=7293|pages=1367–1370|doi=10.1038/nature08900|pmc=2862165|pmid=20200518}}</ref>

Pada tikus, ILC2 dapat mengatur fungsi [[Adipositas|adiposa]] dan homeostasis metabolik sebagian melalui produksi peptida enkephalin yang menimbulkan [[Adipositas|beiging]]. <ref name=":1">{{Cite journal|last=Brestoff|first=Jonathan R.|last2=Kim|first2=Brian S.|last3=Saenz|first3=Steven A.|last4=Stine|first4=Rachel R.|last5=Monticelli|first5=Laurel A.|last6=Sonnenberg|first6=Gregory F.|last7=Thome|first7=Joseph J.|last8=Farber|first8=Donna L.|last9=Lutfy|first9=Kabirullah|date=12 March 2015|title=Group 2 innate lymphoid cells promote beiging of white adipose tissue and limit obesity|url=http://www.nature.com/articles/nature14115|journal=Nature|language=En|volume=519|issue=7542|pages=242–246|doi=10.1038/nature14115|issn=1476-4687|pmc=4447235}}</ref>

* '''Sel-sel penginduksi jaringan limfoid ('LTi')''' adalah bagian dari ILC yang mengekspresikan molekul yang dibutuhkan untuk pengembangan [[Sistem limfatik|jaringan limfoid]]. LTi penting untuk perkembangan organ limfoid selama embriogenesis dan setelah lahir mengatur arsitektur jaringan limfoid. Selain itu, LTi telah dikaitkan dengan pemeliharaan memori sel T. <ref>{{Cite journal|last=Withers|first=David R|last2=Fabrina M Gaspal|last3=Emma C Mackley|last4=Clare L Marriott|last5=Ewan A Ross|last6=Guillaume E Desanti|last7=Natalie A Roberts|last8=Andrea J White|last9=Adriana Flores-Langarica|date=2012-09-01|title=Cutting edge: lymphoid tissue inducer cells maintain memory CD4 T cells within secondary lymphoid tissue|journal=Journal of Immunology|volume=189|issue=5|pages=2094–2098|doi=10.4049/jimmunol.1201639|issn=1550-6606|pmc=3442242}}</ref>

Prekursor limfoid umum (atau CLP) memiliki kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi sejumlah jenis sel yang berbeda termasuk sel T, sel B, dan ILC, tergantung pada sinyal seluler yang ada. Dengan pengecualian sel NK, semua ILC membutuhkan pensinyalan IL-7 untuk bertahan hidup. Penekan transkripsional ID2 tampaknya memusuhi diferensiasi sel B dan T, menghasilkan prekursor yang bergantung pada ID2 yang selanjutnya dapat membedakan dengan faktor-faktor transkripsi spesifik garis keturunan. Ada bukti bahwa berbagai cabang ILC berbagi prekursor yang sama. <ref>{{Cite journal|last=Walker|first=Jennifer A.|last2=Jillian L. Barlow|last3=Andrew N. J. McKenzie|date=February 2013|title=Innate lymphoid cells — how did we miss them?|url=http://www.nature.com/nri/journal/v13/n2/abs/nri3349.html|journal=Nature Reviews Immunology|volume=13|issue=2|pages=75–87|doi=10.1038/nri3349|issn=1474-1733|access-date=2013-08-03}}</ref> Pensinyalan Notch juga dapat terlibat dalam diferensiasi awal dengan prekursor ILC umum. Pengembangan ILC tidak sepenuhnya dipahami. <ref>{{Cite journal|last=Leavy|first=Olive|date=25 January 2013|title=Innate-like lymphocytes: Will the real ILC1 please stand up?|journal=Nature Reviews Immunology|volume=13|issue=2|pages=67–67|doi=10.1038/nri3397}}</ref> ILC3 mungkin merupakan prekursor yang diperlukan untuk ILC1. <ref>{{Cite journal|last=Spits|first=Hergen|last2=Cupedo, Tom|date=23 April 2012|title=Innate Lymphoid Cells: Emerging Insights in Development, Lineage Relationships, and Function|journal=Annual Review of Immunology|volume=30|issue=1|pages=647–675|doi=10.1146/annurev-immunol-020711-075053|pmid=22224763}}</ref>

Sel-sel ILC2 memainkan peran penting dalam perlindungan terhadap infeksi cacing. ILC2 merupakan sumber awal utama [[Interleukin-13|IL-13]], yang dapat mengaktifkan sel T dan menginduksi respons fisiologis yang akan membantu mengeluarkan parasit. Respons fisiologis ini termasuk merangsang sekresi lendir sel goblet dan kontraksi otot polos. Selain itu, ILC2 mengeluarkan sinyal yang merekrut dan mengaktifkan sel mast dan [[eosinofil]], dan yang merangsang proliferasi sel B. ILC2 juga mengeluarkan Amphiregulin, suatu anggota famili faktor pertumbuhan epidermis, yang merangsang perbaikan jaringan. Protein tersebut dapat berfungsi untuk meningkatkan fungsi penghalang epitel dan masuknya patogen lambat. <ref name="autogenerated465">{{Cite journal|last=Palm|first=Noah W.|last2=Rosenstein, Rachel K.|last3=Medzhitov, Ruslan|date=25 April 2012|title=Allergic host defences|journal=Nature|volume=484|issue=7395|pages=465–472|doi=10.1038/nature11047|pmc=3596087}}</ref>

Dalam lingkungan saluran usus, ILC3 memiliki peran penting dalam memediasi keseimbangan antara mikrobiota simbiotik dan sistem imun usus. Dalam menanggapi sinyal inflamasi dari sel dendritik dan epitel usus, ILC3 menghasilkan IL-22 yang meningkatkan produksi peptida antimikroba dan defensin. ILC3 juga membantu dalam respons imun terhadap [[bakteri]] ekstraseluler dengan mempertahankan homeostasis epitel. Oleh karena itu, ketika kerusakan muncul, sel-sel ini dapat berpartisipasi dalam pengembangan [[penyakit radang usus]] (IBD). <ref name=":0">{{Cite journal|last=Walker|first=Jennifer A.|last2=Jillian L. Barlow|last3=Andrew N. J. McKenzie|date=February 2013|title=Innate lymphoid cells—how did we miss them?|url=http://www.nature.com/nri/journal/v13/n2/abs/nri3349.html|journal=Nature Reviews Immunology|volume=13|issue=2|pages=75–87|doi=10.1038/nri3349|issn=1474-1733|access-date=2013-08-03}}</ref>

'''ILC1''' merupakan populasi utama ILC dengan potensi anti-tumorigenik. <ref>{{Cite journal|last=Dadi|first=Saida|last2=et al|displayauthors=1|year=2016|title=Cancer immunosurveillance by tissue-resident innate lymphoid cells and innate-like T cells|url=|journal=Cell|volume=164|issue=3|pages=365–377|doi=10.1016/j.cell.2016.01.002}}</ref> ILC1 yang sudah banyak diteliti dengan baik yaitu sel NK. Fungsi sel diatur oleh sinyal dari reseptor stimulasi dan reseptor penghambatan. Sel-sel NK memiliki kemampuan untuk mengenali MHC kelas I yang hilang pada sel tumor. Dengan cara ini, sel NK bertindak saling melengkapi dengan sel T pembunuh yang mengenali dan membunuh sel tumor yang memaparkan antigen asing pada kelas MHC I. <ref>{{Cite journal|last=Cerwenka|first=Adelheid|last2=Lanier, Lewis L.|date=October 2001|title=Natural killer cells, viruses and cancer|journal=Nature Reviews Immunology|volume=1|issue=1|pages=41–49|doi=10.1038/35095564}}</ref> <ref>{{Cite journal|last=Smyth|first=Mark J.|last2=Godfrey, Dale I.|last3=Trapani, Joseph A.|date=1 April 2001|title=A fresh look at tumor immunosurveillance and immunotherapy|journal=Nature Immunology|volume=2|issue=4|pages=293–299|doi=10.1038/86297|pmid=11276199}}</ref> Sel NK mengekspresikan sejumlah reseptor permukaan yang mengaktifkan reseptor sel NK dengan spesifisitas untuk ligan yang diinduksi stres diekspresikan secara berlebihan pada sel tumor. Pada manusia, reseptor NKG2D <ref>{{Cite journal|last=Houchins|first=JP|last2=Yabe|first2=T|last3=McSherry|first3=C|last4=Bach|first4=FH|year=1991|title=DNA sequence analysis of NKG2, a family of related cDNA clones encoding type II integral membrane proteins on human natural killer cells|journal=The Journal of Experimental Medicine|volume=173|issue=4|pages=1017–20|doi=10.1084/jem.173.4.1017|pmc=2190798|pmid=2007850}}</ref> mengenali ULBP 1-6 dan MICA, MICB, dan RAET1E; sedangkan pada tikus mengikat molekul famili RAE1, molekul famili H60 dan protein MULT1. Famili lain yang mengaktifkan reseptor sel NK adalah [[Sel NK|NCR]] (reseptor sitotoksisitas alami), DNAM1 (DNAX Accessory Molecule-1 CD266), dan CD16 (mediasi ADCC setelah mengikat antibodi spesifik tumor pada antigen tumor).

ILC1 memengaruhi lingkungan mikrotumor oleh produksi beberapa sitokin misalnya [[Interferon|IFNg]] dan TNFa yang pada awalnya respon imun mempolarisasi sel-sel imun lainnya menjadi fenotip inflamasi, misalnya Makrofag M1. ILC1 juga merekrut sel dendritik dan [[Sel T pembunuh|sel T sitotoksik]]. <ref>{{Cite journal|last=Fuchs|first=Anja|last2=et al|displayauthors=1|year=2013|title=Intraepithelial type 1 innate lymphoid cells are a unique subset of IL-12-and IL-15-responsive IFN-γ-producing cells|url=|journal=Immunity|volume=38|issue=4|pages=769–781|doi=10.1016/j.immuni.2013.02.010}}</ref> Di sisi lain, IFN g dan TNF memainkan peran penting dalam induksi fenotip imunosupresif sel imun atau MDSC, produksi sitokin anti-inflamasi dan pembentukan metastasis. <ref>{{Cite journal|last=Lechner|first=Melissa G.|last2=Liebertz|first2=Daniel J.|last3=Epstein|first3=Alan L.|year=2010|title=Characterization of cytokine-induced myeloid-derived suppressor cells from normal human peripheral blood mononuclear cells|url=|journal=The Journal of Immunology|volume=185|issue=4|pages=2273–2284|doi=10.4049/jimmunol.1000901}}</ref> <ref><div> Heeren, A. Marijne, et al. "Tingkat tinggi dan saling terkait sel-sel penyajian antigen PD-L1 + CD14 + dan sel T regulator menandai lingkungan mikro kelenjar getah bening metastasis dari pasien dengan kanker serviks." Penelitian imunologi kanker (2014): canimm-0149. </div></ref>

'''ILC2''' menghasilkan sitokin yang mempromosikan respon imun antiinflamasi misalnya IL-13, IL-4, Amphiregulin. <ref>{{Cite journal|last=Zhu|first=Jinfang|year=2015|title=T helper 2 (Th2) cell differentiation, type 2 innate lymphoid cell (ILC2) development and regulation of interleukin-4 (IL-4) and IL-13 production|url=|journal=Cytokine|volume=75|issue=1|pages=14–24|doi=10.1016/j.cyto.2015.05.010}}</ref> Namun, dalam beberapa pengaturan ILC2 menghasilkan IL-5 dan mempromosikan respon sitotoksik dari eosinofil dan respon antitumor dan penekanan metastasis. <ref>{{Cite journal|last=Ikutani|first=Masashi|last2=et al|displayauthors=1|year=2012|title=Identification of Innate IL-5–Producing Cells and Their Role in Lung Eosinophil Regulation and Antitumor Immunity|url=|journal=The Journal of Immunology|volume=188|issue=2|pages=703–713|doi=10.4049/jimmunol.1101270}}</ref>

'''ILC3''' terlibat dalam tumorigenesis terkait peradangan dengan menghasilkan sitokin IL-17, IL-22, IL-23. Lingkungan mikro ini mengarah pada perkembangan dan perkembangan tumor dan berkontribusi untuk kelangsungan hidup sel kanker yang lebih baik. <ref>{{Cite journal|last=Wang|first=K.|last2=Karin|first2=M.|year=2015|title=The IL-23 to IL-17 cascade inflammation-related cancers|url=|journal=Clin Exp Rheumatol|volume=33|issue=Suppl 92|pages=S87–S90}}</ref>

Penelitian mengidentifikasi ILC2 di jaringan adiposa sebagai faktor dalam pengembangan obesitas pada tikus. ILC2 sangat penting dalam homeostasis energi dengan memproduksi peptida metionin-enkephalin sebagai respons terhadap IL-33. Produksi peptida ini mendorong timbulnya [[adiposit]] krem pada jaringan adiposa putih. Proses [[Adipositas|beiging]] mengarah pada peningkatan pengeluaran energi dan penurunan adipositas. <ref name=":1">{{Cite journal|last=Brestoff|first=Jonathan R.|last2=Kim|first2=Brian S.|last3=Saenz|first3=Steven A.|last4=Stine|first4=Rachel R.|last5=Monticelli|first5=Laurel A.|last6=Sonnenberg|first6=Gregory F.|last7=Thome|first7=Joseph J.|last8=Farber|first8=Donna L.|last9=Lutfy|first9=Kabirullah|date=12 March 2015|title=Group 2 innate lymphoid cells promote beiging of white adipose tissue and limit obesity|url=http://www.nature.com/articles/nature14115|journal=Nature|language=En|volume=519|issue=7542|pages=242–246|doi=10.1038/nature14115|issn=1476-4687|pmc=4447235}}</ref>

ILC2 memainkan berbagai peran dalam [[alergi]]. <ref name="Halim p 2">{{Cite journal|last=Halim|first=Timotheus YF|last2=et al|displayauthors=1|year=2014|title=Group 2 innate lymphoid cells are critical for the initiation of adaptive T helper 2 cell-mediated allergic lung inflammation|url=|journal=Immunity|volume=40|issue=3|pages=425–435|doi=10.1016/j.immuni.2014.01.011}}</ref> Se-sel ini terutama menyediakan sumber sitokin tipe 2 yang mengatur respon imun alergi. ILC2 menghasilkan profil sinyal sebagai respons terhadap sitokin pro-alergi IL-25 dan IL-33 yang serupa dengan yang diproduksi sebagai respons terhadap infeksi cacing. Kontribusi ILC2 terhadap pensinyalan ini tampaknya sebanding dengan sel T. Dalam merespons paparan [[alergen]] di paru-paru, ILC2 menghasilkan IL-13, suatu sitokin yang diperlukan dalam patogenesis reaksi alergi. Respons ini tampaknya tidak tergantung pada sel T dan sel B. Lebih lanjut, respons alergi yang menyerupai gejala seperti asma telah diinduksi pada tikus yang kekurangan sel T dan B menggunakan IL-33. Juga telah ditemukan bahwa ILC2 hadir dalam konsentrasi yang lebih tinggi di jaringan di mana gejala alergi hadir, seperti pada polip hidung pasien dengan rinosinusitis kronis dan kulit dari pasien dengan dermatitis atopik. <ref>{{Cite journal|last=Oboki|first=Keisuke|last2=Nakae, Susumu|last3=Matsumoto, Kenji|last4=Saito, Hirohisa|year=2011|title=IL-33 and Airway Inflammation|journal=Allergy, Asthma and Immunology Research|volume=3|issue=2|page=81|doi=10.4168/aair.2011.3.2.81}}</ref> <ref>{{Cite journal|last=Kondo|first=H|last2=Ichikawa, Y|last3=Imokawa, G|date=March 1998|title=Percutaneous sensitization with allergens through barrier-disrupted skin elicits a Th2-dominant cytokine response.|journal=European Journal of Immunology|volume=28|issue=3|pages=769–79|doi=10.1002/(SICI)1521-4141(199803)28:03<769::AID-IMMU769>3.0.CO;2-H|pmid=9541570}}</ref>

Sel NK mengekspresikan banyak reseptor permukaan sel yang dapat mengaktifkan dan menghambat. Integrasi informasi yang dikumpulkan melalui berbagai input ini memungkinkan sel NK untuk mempertahankan toleransi diri dan mengenali sinyal stres sel diri. <ref name="vivier44">{{Cite journal|last=Vivier|first=E.|last2=Raulet, D. H.|last3=Moretta, A.|last4=Caligiuri, M. A.|last5=Zitvogel, L.|last6=Lanier, L. L.|last7=Yokoyama, W. M.|last8=Ugolini, S.|date=6 January 2011|title=Innate or Adaptive Immunity? The Example of Natural Killer Cells|journal=Science|volume=331|issue=6013|pages=44–49|doi=10.1126/science.1198687}}</ref> Jika regulasi dinamis dari aktivasi sel NK menjadi tidak seimbang dalam mendukung serangan sel diri, dapat mendorong penyakit autoimun. Disregulasi sel NK telah terlibat dalam sejumlah gangguan autoimun termasuk [[Sklerosis multipel|multiple sclerosis]], [[Lupus eritematosus sistemik|lupus erythematosus sistemik]], dan [[Diabetes melitus tipe 1|diabetes mellitus tipe I.]] <ref>{{Cite journal|last=Baxter|first=Alan G.|last2=Smyth, Mark J.|date=January 2002|title=The Role of NK Cells in Autoimmune Disease|journal=Autoimmunity|volume=35|issue=1|pages=1–14|doi=10.1080/08916930290005864}}</ref>

Secara historis, perbedaan antara [[Sistem imun adaptif|sistem imun]] [[Sistem imun bawaan|bawaan]] dan [[Sistem imun adaptif|adaptif]] berfokus pada sifat tidakspesifik sistem bawaan dan kurangnya memori. <ref name="lanier73">{{Cite journal|last=Lanier|first=Lewis L.|date=25 January 2013|title=Shades of grey—the blurring view of innate and adaptive immunity|journal=Nature Reviews Immunology|volume=13|issue=2|pages=73–74|doi=10.1038/nri3389}}</ref> Karena informasi telah muncul tentang fungsi sel NK dan ILC lain sebagai efektor dan orkestrator respon imun adaptif, perbedaan ini menjadi kurang jelas. Beberapa peneliti menyarankan bahwa definisi tersebut harus lebih fokus pada penyandian ''germline'' reseptor dalam sistem imun bawaan dibandingkan reseptor yang diatur ulang dari sistem imun adaptif. <ref name="vivier44">{{Cite journal|last=Vivier|first=E.|last2=Raulet, D. H.|last3=Moretta, A.|last4=Caligiuri, M. A.|last5=Zitvogel, L.|last6=Lanier, L. L.|last7=Yokoyama, W. M.|last8=Ugolini, S.|date=6 January 2011|title=Innate or Adaptive Immunity? The Example of Natural Killer Cells|journal=Science|volume=331|issue=6013|pages=44–49|doi=10.1126/science.1198687}}</ref>