Cheadle wasrelay Lahirlahir di [[Kansas City, Missouri]], untuk Bettye Cheadle (née North), seorang guru, dan Donald Frank Cheadle Sr., klinis [[Psikolog]].<ref name="Williams2009-01-12"/> Dia memiliki seorang saudara perempuan, Cindy, dan seorang saudara laki-laki, Colin. Keluarganya pindah dari kota ke kota sepanjang masa kecilnya. Dia bersekolah di Hartley Elementary School di [[Lincoln, Nebraska]], dari 1970 untuk 1974.<ref>{{Cite news|url=http://journalstar.com/lifestyles/today-s-random-fact-cheadle-was-here/article_bc27fa60-610d-5827-822d-a9a2307177fd.html|title=Fakta acak hari ini: Cheadle ada di sini|work=JournalStar.com|access-date=26 April 2017|language=en|archive-url=https://web.archive.org/web/20180507153321/http://journalstar.com/lifestyles/today-s-random-fact-cheadle-was-here/article_bc27fa60-610d-5827-822d-a9a2307177fd.html|archive-date=7 Mei 2018|url-status=live}}</ref> Cheadle lulus tahun 1982 dari [[East High School (Denver)|East High School]] in [[Denver]], [[Colorado]]. Selama sekolah menengah, dia bermain saksofon di band jazz, bernyanyi di paduan suara dan aktif di departemen teater, tampil di pertunjukan musikal, drama, dan pantomim di bawah arahan Catherine Davis.
Cheadle melanjutkan untuk menghadiri [[California Institute of the Arts]], lulus dengan a [[Bachelor of Fine Arts]] (BFA) di Teater pada tahun 1986.
