[[Berkas:Devin_Singletary.jpg|jmpl|Singletary dalam pertandingan melawan Washington Redskins]]
Pada 8 September 2019, Singletary melakukan debut profesionalnya untuk Buffalo Bills. Dia menyelesaikan permainan melawan New York Jets dengan 70 yard bergegas pada empat membawa, selain lima resepsi untuk 28 yard saat Bills menang 17-16.<ref>{{Cite web|last=Louis-Jacques|first=Marcel|date=September 8, 2019|title=Bills QB Josh Allen shakes off turnovers, leads comeback vs. Jets|url=https://www.espn.com/blog/buffalo-bills/post/_/id/33538/bills-qb-josh-allen-shakes-off-turnovers-leads-comeback-vs-jets|website=ESPN.com|publisher=ESPN|access-date=September 20, 2019}}</ref> Singletary mencetak touchdown bergegas NFL pertamanya satu minggu kemudian, selama kemenangan 28-14 atas [[Musim Raksasa New York 2019|New York Giants]]. Dia menyelesaikan dengan 57 yard bergegas dengan enam membawa sebelum pergi karena cedera hamstring.<ref>{{Cite web|date=September 15, 2019|title=Bills' Devin Singletary: Suffers hamstring injury|url=https://www.cbssports.com/fantasy/football/news/bills-devin-singletary-suffers-hamstring-injury/|website=CBSSports.com|language=en|access-date=September 15, 2019}}</ref> Di Minggu ke-9 melawan [[Musim Washington Redskins 2019|Washington Redskins]], Singletary melakukan permainan pelariannya dengan berlari sejauh 95 yard pada 20 membawa dengan satu gol dan menerima 45 yard pada tiga resepsi dalam kemenangan 24–9.<ref>{{Cite web|date=November 3, 2019|title=Buffalo Bills outrun Washington in 24–9 victory, move to 6–2|url=https://www.espn.com/nfl/recap?gameId=401128076|website=www.espn.com|access-date=November 3, 2019|agency=Associated Press}}</ref> Di Minggu ke-13 melawan [[Musim Dallas Cowboys 2019|Dallas Cowboys]] pada [[NFL pada Hari Thanksgiving|Hari Thanksgiving]], Singletary berlari 14 kali untuk jarak 63 yard dan menangkap tiga operan untuk jarak 38 yard, termasuk penerimaan touchdown 28 yard dari penerima lebar [[John Brown]], dalam kemenangan 26-15.<ref>{{Cite web|date=November 28, 2019|title=Trick TD sparks Bills in 26–15 Thanksgiving win over Cowboys|url=https://www.espn.com/nfl/recap?gameId=401128017|website=www.espn.com|access-date=November 28, 2019|agency=Associated Press}}</ref> Secara keseluruhan, ia menyelesaikan musim 2019 dengan 151 membawa untuk 775 yard bergegas dan dua touchdown bergegas untuk pergi bersama dengan 29 resepsi untuk 194 yard menerima dan dua touchdown menerima.<ref>{{Cite web|title=Devin Singletary 2019 Game Log|url=https://www.pro-football-reference.com/players/S/SingDe00/gamelog/2019/|website=Pro-Football-Reference.com|language=en|access-date=January 4, 2020}}</ref>