Hiperkolesterolemia familia: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan |
k clean up, added orphan tag |
||
Baris 1:
{{Orphan|date=Januari 2023}}
{{Infobox medical condition (new)
| name = Hiperkolesterolemia familia
Baris 30 ⟶ 32:
=== Penyakit kardiovaskular ===
Deposisi kolesterol yang lebih cepat pada dinding [[Pembuluh nadi|arteri]] menyebabkan [[aterosklerosis]] yang menjadi penyebab utama penyakit kardiovaskular. Masalah paling umum pada FH adalah perkembangan [[Penyakit jantung koroner|penyakit arteri koroner]] (aterosklerosis [[arteri koroner]] yang menyuplai [[jantung]]) pada usia yang lebih muda daripada populasi umum. Hal ini dapat menyebabkan [[angina pektoris]] (nyeri dada atau sesak saat beraktivitas) atau [[serangan jantung]]. Pada kondisi lebih jarang, arteri [[otak]] dapat terpengaruh, hal ini dapat menyebabkan [[
==Diagnosis==
Baris 40 ⟶ 42:
===Pengukuran lemak===
Pada pemeriksaan laboratorium terdapat peningkatan kadar kolesterol total >
===Analisis mutasi===
Baris 51 ⟶ 53:
Hiperkolesterolemia familia dibagi menjadi:<ref name=":1" />
# Hiperkolesterolemia familia heterozigot merupakan dislipidemia monogenik dengan prevalensi 1:300-500 populasi yang melibatkan gen LDLR, PCSK 9, dan Apolipoprotein B. Sering menyebabkan penyakit jantung koroner prematur akibat peningkatan konsentrasi LDL seumur hidup. Meningkatkan risiko penyakit jantung koroner sebesar 3,5-16 kali. Jika tidak diterapi, pasien dengan FH heterozigot biasanya akan mengalami penyakit jantung koroner pada usia kurang dari 55 tahun bagi pria dan kurang dari 60 tahun bagi wanita. Kadar kolesterol total berkisar antara
# Hiperkolesterolemia familia homozigot diperkirakan terjadi pada 1 dari 1.000.000 populasi. Gen terkait yaitu LDLR yang mengakibatkan peningkatan LDL secara berlebihan. Gambaran klinis berupa penyakit kardiovaskular atherosklerosis yang prematur dan progresif pada seseorang dengan konsentrasi kolesterol >500
==Genetik==
Baris 60 ⟶ 62:
[[File:LDLR pathway.png|right|thumb|Jalur LDLR.]]
[[File:Protein LDLR PDB 1ajj.png|right|thumb|Representasi skematik dari protein reseptor LDL.]]
Gen reseptor LDL terletak di lengan pendek [[Kromosom 19 (manusia)|kromosom 19]] (19p13.1-13.3).<ref name="
Ada lima kelas utama FH karena mutasi ''LDLR'':<ref name="Hobbs19922">{{Cite journal|year=1992|title=Molecular genetics of the LDLR gene in familial hypercholesterolemia|url=https://www.researchgate.net/publication/280694654_Molecular-genetic_aspects_of_familial_hypercholesterolemia|journal=Hum. Mutat.|volume=1|issue=6|pages=445–66|doi=10.1002/humu.1380010602|pmid=1301956|vauthors=Hobbs HH, Brown MS, Goldstein JL}}</ref>
Baris 71 ⟶ 73:
===Apolipoprotein B===
Apolipoprotein B dalam bentuk ApoB100 merupakan apolipoprotein utama, atau bisa berbentuk menjadi bagian protein dari partikel lipoprotein. Gen penyandi terletak pada [[Kromosom 2 (manusia)|kromosom kedua]] (2p24-p23) dan berukuran 46,2 kb. FH sering dikaitkan dengan mutasi R3500Q, yang menyebabkan penggantian [[Arginina|arginin]] menjadi [[Glutamina|glutamin]] pada posisi 3500. Mutasi terletak pada wilayah yang biasanya berikatan dengan reseptor LDL, dan dengan mutasi ini membuat ikatannya berkurang. Seperti ''LDLR'', jumlah salinan abnormal menentukan tingkat keparahan hiperkolesterolemia.<ref name="Rader2003"
===PCSK9===
Baris 77 ⟶ 79:
===LDLRAP1===
Kelainan pada gen ''ARH'', juga dikenal sebagai ''LDLRAP1'', pertama kali dilaporkan dalam sebuah keluarga pada 1973, dan pengamatan pada empat keluarga dilaporkan pada 2001.<ref>{{Cite journal|last=Garcia|first=Christine Kim|last2=Wilund|first2=Kenneth|last3=Arca|first3=Marcello|last4=Zuliani|first4=Giovanni|last5=Fellin|first5=Renato|last6=Maioli|first6=Mario|last7=Calandra|first7=Sebastiano|last8=Bertolini|first8=Stefano|last9=Cossu|first9=Fausto|date=2001-05-18|title=Autosomal Recessive Hypercholesterolemia Caused by Mutations in a Putative LDL Receptor Adaptor Protein|url=https://www.researchgate.net/publication/12010359_Autosomal_Recessive_Hypercholesterolemia_Caused_by_Mutations_in_a_Putative_LDL_Receptor_Adaptor_Protein|journal=Science|language=en|volume=292|issue=5520|pages=1394–1398|doi=10.1126/science.1060458|issn=0036-8075}}</ref> Berbeda dengan mutasi-mutasi yang sudah disebut sebelumnya, untuk dapat terjadi FH maka diperlukan dua salinan gen yang abnormal (resesif autosomal). Mutasi ini cenderung menyebabkan produksi protein yang diperpendek. Fungsi protein sebenarnya tidak jelas, tetapi tampaknya memainkan peran dalam hubungan antara reseptor LDL dan lubang berlapis klatrin. Orang dengan hiperkolesterolemia resesif autosomal cenderung memiliki penyakit yang lebih parah daripada ''LDLR''-heterozigot, tetapi kurang parah daripada ''LDLR''-homozigot.<ref name="Rader2003"
==Patofisiologi==
[[File:HMG-CoA reductase pathway.svg|thumb|Kolesterol disintesis pada jalur HMG-KoA reduktase.]]
Kolesterol LDL secara normal bersirkulasi dalam tubuh selama 2,5 hari, dan selanjutnya bagian apolipoprotein B dari kolesterol LDL berikatan dengan reseptor LDL pada [[Hepatosit|sel hati]], memicu [[Endositosis|penyerapan dan pemecahannya]].<ref name="Repas20142"
Aterosklerosis dapat terjadi pada semua orang, tetapi orang dengan FH lebih mungkin mengalami aterosklerosis pada usia yang lebih muda karena kadar LDL yang berlebihan. Derajat aterosklerosis kira-kira tergantung pada ''jumlah'' reseptor LDL yang masih diekspresikan dan ''fungsi'' reseptor tersebut. Dalam banyak bentuk FH heterozigot, fungsi reseptor hanya sedikit terganggu, dan kadar LDL akan tetap relatif rendah. Dalam bentuk homozigot yang lebih serius, reseptor tidak diekspresikan sama sekali.<ref name="Rader2003" />
Beberapa studi [[
==Skrining==
Menurut ''[[American Academy of Pediatrics]]'' skrining sebaiknya dilakukan pada usia 9-11 tahun dan usia 17-21 tahun.<ref>{{Cite journal|last=Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents|last2=National Heart, Lung, and Blood Institute|date=2011-12|title=Expert panel on integrated guidelines for cardiovascular health and risk reduction in children and adolescents: summary report|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22084329|journal=Pediatrics|volume=128 Suppl 5|pages=S213–256|doi=10.1542/peds.2009-2107C|issn=1098-4275|pmc=4536582|pmid=22084329}}</ref> Sedangkan pada usia skrining dilakukan pada usia 35 tahun untuk pria dan usia 45 tahun pada wanita. Hiperkolesterolemia dapat dicurigai bila kadar kolesterol >310
==Perawatan==
Penanganan Hiperkolesterolemia Familia bertujuan untuk menurunkan risiko aterosklerosis di mana terjadi penumpukan lemak pada dinding pembuluh darah. Penumpukan ini dapat menyebabkan penebalan dinding pembuluh darah, pengerasan dinding pembuluh darah, dan memblok pembuluh darah. Pilihan obat penurun lipid adalah golongan statin intensitas tinggi bersama dengan ezetimibe, gemfibrozil, fenofibrat, atau inhibitor PCSK9 dengan target kolesterol LDL <
==Epidemiologi==
Prevalensi global FH yaitu sekitar 10 juta orang.<ref name="
Mutasi ''LDLR'' lebih sering terjadi pada populasi tertentu, mungkin karena fenomena genetik yang dikenal sebagai ''[[efek pendiri]]'' —yaitu mutasi ditemukan oleh sekelompok kecil individu, satu atau beberapa di antaranya adalah pembawa mutasi. Orang [[Afrikaner]], [[Orang Prancis Kanada|Perancis Kanada]], Lebanon Kristen, dan [[Bangsa Finlandia|Finlandia]] memiliki tingkat mutasi spesifik yang tinggi sehingga FH sangat umum dalam kelompok ini. Mutasi ''APOB'' lebih sering terjadi di Eropa Tengah.<ref name="Rader2003" />
Baris 105 ⟶ 107:
{{Reflist}}
[[
[[
|