Mahsun Zain tutup usia pada 30 Mei 2017 petang sekitar pukul 18.30 di Rumah Sakit Umum Daerah (RSUD) Dr Tjitrowardojo Purworejo. Sebelumnya diabeliau sudah sering keluar masuk rumah sakit akibat gangguan kesehatannya, terutama diabetes, menderita ginjal dan paru-paru.<ref>{{cite news |url=https://krjogja.com/web/news/read/34362/Mantan_Bupati_Purworejo_Mahsun_Zain_Tutup_Usia |title=Mantan Bupati Purworejo Mahsun Zain Tutup Usia |date=1 Juni 2017 |access-date=2 Maret 2019 |newspaper=KR Jogja |first= |last= |editor-first= |editor-last= |archive-date=2019-03-02 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190302090730/https://krjogja.com/web/news/read/34362/Mantan_Bupati_Purworejo_Mahsun_Zain_Tutup_Usia |dead-url=yes }}</ref>