Fentanil: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
WanaraLima (bicara | kontrib) Tidak ada ringkasan suntingan |
Rescuing 75 sources and tagging 0 as dead.) #IABot (v2.0.9.5 |
||
Baris 30:
| onset = 5 minutes<ref name=Cl2010>{{cite book|title=Clinically Oriented Pharmacology|date=2010|publisher=Quick Review of Pharmacology|page=172|edition=2|url=https://books.google.com/books?id=PaOhT_4zBL8C&pg=PA172}}</ref>
| elimination_half-life = {{Abbr|IV|Intravaneous}}: 6 mins (T1/2 α)<br /> 1 hours (T1/2 β)<br /> 16 hours (T1/2 ɣ)<br />Intranasal: 6.5 hours<br />Transdermal: 20–27 hours<ref name=AHFS2017/><br />Sublingual/buccal (single dose): 2.6–13.5 hours<ref name=AHFS2017/>
| duration_of_action = {{Abbr|IV|Intravaneous}}: 30–60 minutes<ref name=Cl2010/><ref>{{cite web |url=http://rcp.nshealth.ca/sites/default/files/clinical-practice-guidelines/fentanyl.pdf |title=Guideline for administration of fentanyl for pain relief in labour |publisher=RCP |access-date=7 October 2015 |quote=Onset of action after IV administration of Fentanyl is 3–5 minutes; duration of action is 30–60 minutes. |archive-date=2016-03-04 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160304100402/http://rcp.nshealth.ca/sites/default/files/clinical-practice-guidelines/fentanyl.pdf |dead-url=no }}</ref>
| excretion = Mostly urinary (metabolites, <10% unchanged drug)<ref name=AHFS2017/>
Baris 64:
}}
'''Fentanil''' adalah [[opioid]] kuat yang digunakan sebagai [[analgesik]] (penghilang nyeri) dan [[obat bius]] (jika diberikan bersamaan dengan obat lain.<ref name=":0">{{Cite news|url=https://www.drugs.com/monograph/fentanyl-fentanyl-citrate-fentanyl-hydrochloride.html|title=Fentanyl, Fentanyl Citrate, Fentanyl Hydrochloride Monograph for Professionals - Drugs.com|last=|first=|date=|work=|newspaper=Drugs.com|language=Inggris Amerika|access-date=07-04-2018|via=|archive-date=2017-12-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20171214015004/https://www.drugs.com/monograph/fentanyl-fentanyl-citrate-fentanyl-hydrochloride.html|dead-url=no}}</ref> Obat juga digunakan untuk tujuan kesenangan, kadang dicampur dengan heroin, kokain, atau metamfetamin, dan tindakan ini berpotensi menyebabkan overdosis mematikan. Fentanil bekerja cepat dan biasanya bertahan kurang dari dua jam.<ref name=":0" /> Obat ini tersedia dalam bentuk [[Injeksi|suntikan]], semprot hidung, atau [[Koyo transdermal|plester]] transdermal, juga dapat diserap di dalam mulut di bawah pipi sebagai lozenge atau tablet<nowiki/>t.<ref name=":0" />
Efek samping yang umum terjadi termasuk [[mual]], muntah, [[Sembelit|konstipasi]], kantuk, kebingungan, dan cedera terkait susahnya koordinasi gerakan.<ref name=":0" /> Efek samping serius di antaranya adalah usaha napas yang berkurang (depresi respirasi), halusinasi,[[sindrom serotonin]], [[tekanan darah rendah]], atau [[ketergantungan]].<ref name=":0" /> Fentanil bekerja utamanya sebagai [[Agonis|pengaktivan]] [[reseptor opioid-μ]].<ref name=":0" /> Obat ini lebih kuat sekitar 100 kali daripada [[Morfina|morfin]], dan sekitar 50 kali lebih kuat dibanding heroin .<ref>{{Cite web|url=https://www.drugabuse.gov/publications/drugfacts/fentanyl|title=Fentanyl|last=Abuse|first=National Institute on Drug|date=2016-06-03|language=en|access-date=2018-04-07|archive-date=2017-07-30|archive-url=https://web.archive.org/web/20170730022913/https://www.drugabuse.gov/publications/drugfacts/fentanyl|dead-url=no}}</ref> Beberapa analog fentanil seperti carfentanil bisa jadi 10.000 kali lebih kuat daripada morfin.<ref>{{Cite web|url=http://www.unodc.org/unodc/en/frontpage/2017/March/commission-on-narcotic-drugs-takes-decisive-step-to-help-prevent-deadly-fentanyl-overdoses.html|title=Commission on Narcotic Drugs takes decisive step to help prevent deadly fentanyl overdoses|last=carlos.gomezdelcampo|website=www.unodc.org|access-date=2018-04-07|archive-date=2017-03-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20170320052640/http://www.unodc.org/unodc/en/frontpage/2017/March/commission-on-narcotic-drugs-takes-decisive-step-to-help-prevent-deadly-fentanyl-overdoses.html|dead-url=no}}</ref>
Fentanil pertama kali dibuat oleh [[Paul Janssen]] pada 1960 dan disetujui penggunaan medisnya di [[Amerika Serikat]] pada 1968.<ref name=":0" /><ref>{{Cite journal|last=Stanley|first=Theodore H.|title=The history and development of the fentanyl series|url=https://doi.org/10.1016/0885-3924(92)90047-L|journal=Journal of Pain and Symptom Management|volume=7|issue=3|pages=S3–S7|doi=10.1016/0885-3924(92)90047-l|access-date=2018-04-07|archive-date=2023-07-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20230720001950/https://www.jpsmjournal.com/article/0885-3924(92)90047-L/pdf|dead-url=no}}</ref> Obat ini dikembangkan dengan menguji bahan kimia yang serupa dengan [[Petidina|petidin]] (meperidin) atas aktivitas opioid.<ref>{{Cite journal|last=Black|first=James|date=2005-03-24|title=A personal perspective on Dr. Paul Janssen|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15771410|journal=Journal of Medicinal Chemistry|volume=48|issue=6|pages=1687–1688|doi=10.1021/jm040195b|issn=0022-2623|pmid=15771410|access-date=2018-04-07|archive-date=2019-09-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20190921151616/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15771410|dead-url=no}}</ref> Pada 2005, sejumlah 1.600 kg (3.500 lb) fentanil yang dikonsumsi di seluruh dunia.<ref>[https://www.incb.org/documents/Narcotic-Drugs/Technical-Publications/2016/Narcotic_Drugs_Publication_2016.pdf ''Narcotic Drugs Estimated World Requirements for 2017 Statistics for 2015''] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20171022041515/https://www.incb.org/documents/Narcotic-Drugs/Technical-Publications/2016/Narcotic_Drugs_Publication_2016.pdf |date=2017-10-22 }} (PDF). New York: United Nations. 2016. p. 40. ISBN 978-92-1-048163-2. Diakses pada 2017-12-14.</ref> Hingga 2017, fentanil adalah obat opioid sintetis yang paling banyak digunakan.<ref>{{Cite web|url=https://livertox.nlm.nih.gov//FentanylAndAnalogues.htm|title=FentanylAndAnalogues|website=livertox.nlm.nih.gov|access-date=2018-04-07|archive-date=2017-01-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20170107002718/https://livertox.nlm.nih.gov/FentanylAndAnalogues.htm|dead-url=yes}}</ref>
Plester transdermal fentanil masuk dalam [[Daftar Obat-Obatan Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]], yang merupakan obat-obatan paling efektif dan aman dalam [[sistem kesehatan]].<ref>[http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/20th_EML2017.pdf?ua=1 "WHO Model List of Essential Medicines (20th List)"] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20171025074302/http://who.int/medicines/publications/essentialmedicines/20th_EML2017.pdf?ua=1 |date=2017-10-25 }}(PDF). ''World Health Organization''. Maret 2017. p. 2. Diakses pada 2017-06-29.</ref> Harga grosir di [[negara berkembang]] pada 2015 adalah $AS 0,08 – 0,81 per vial 100 μg.<ref name=":11">{{Cite web|url=http://mshpriceguide.org/en/single-drug-information/?DMFId=343&searchYear=2015|title=Single Drug Information {{!}} International Medical Products Price Guide|website=mshpriceguide.org|language=en-US|access-date=2018-04-07|archive-date=2017-12-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20171215000351/http://mshpriceguide.org/en/single-drug-information/?DMFId=343&searchYear=2015|dead-url=no}}</ref> Di Amerika Serikat, dengan jumlah yang sama, harganya sekitar $AS 0,40 pada 2017.<ref name=":12">{{Cite news|url=https://data.medicaid.gov/Drug-Pricing-and-Payment/NADAC-as-of-2017-12-13/iqwu-vhmf|title=NADAC as of 2017-12-13 {{!}} Data.Medicaid.gov|newspaper=Centers for Medicare and Medicaid Services|language=en|access-date=2018-04-07|archive-date=2017-12-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20171214014538/https://data.medicaid.gov/Drug-Pricing-and-Payment/NADAC-as-of-2017-12-13/iqwu-vhmf|dead-url=yes}}</ref> Fentanil juga diproduksi secara ilegal dan digunakan sebagai obat rekreasi yang dicampur dengan [[heroin]] atau [[Kokaina|kokain]].<ref>{{Cite web|url=https://www.cdc.gov/drugoverdose/opioids/fentanyl.html|title=Fentanyl {{!}} Drug Overdose {{!}} CDC Injury Center|date=2018-03-30|website=www.cdc.gov|language=en-us|access-date=2018-04-07|archive-date=2017-12-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20171215000701/https://www.cdc.gov/drugoverdose/opioids/fentanyl.html|dead-url=no}}</ref> Pada 2016 di Amerika Serikat terjadi 20.000 kematian yang disebabkan oleh overdosis fentanil dan analognya.<ref name=":6">{{Cite news|url=https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics/overdose-death-rates|title=Overdose Death Rates|last=Abuse|first=National Institute on Drug|date=2017-09-15|language=en-US|access-date=2018-04-07|archive-date=2017-12-13|archive-url=https://web.archive.org/web/20171213234138/https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics/overdose-death-rates|dead-url=no}}</ref>
== Penggunaan medis ==
=== Anestesi ===
Fentanil intravena sering digunakan untuk [[anestesi]] dan [[analgesik]]. Untuk pembiusan, obat ini sering kali digunakan bersama agen hipnotik-sedatif seperti [[propofol]] atau thiopental, dan pelemas otot. Untuk penjagaan anestesia, dibutuhkan anestesi hirup dan tambahan fentanil. Obat-obat ini sering diberikan dalam interval 15-30 menit sepanjang tindakan seperti [[endoskopi]], bedah, dan dalam ruang darurat.<ref>{{Cite journal|last=Godwin|first=Steven A.|last2=Burton|first2=John H.|last3=Gerardo|first3=Charles J.|last4=Hatten|first4=Benjamin W.|last5=Mace|first5=Sharon E.|last6=Silvers|first6=Scott M.|last7=Fesmire|first7=Francis M.|title=Clinical Policy: Procedural Sedation and Analgesia in the Emergency Department|url=https://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2013.10.015|journal=Annals of Emergency Medicine|volume=63|issue=2|pages=247–258.e18|doi=10.1016/j.annemergmed.2013.10.015|access-date=2018-04-07|archive-date=2023-07-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20230720001935/https://www.annemergmed.com/article/S0196-0644(13)01489-3/fulltext|dead-url=no}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Smith|first=Howard S.|last2=Colson|first2=James|last3=Sehgal|first3=Nalini|date=April 2013|title=An update of evaluation of intravenous sedation on diagnostic spinal injection procedures|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23615892|journal=Pain Physician|volume=16|issue=2 Suppl|pages=SE217–228|issn=2150-1149|pmid=23615892|access-date=2018-04-07|archive-date=2019-02-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20190207022414/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23615892|dead-url=no}}</ref>
===Anestesi regional===
Fentanil adalah opioid intratekal yang paling umum digunakan karena profil lipofiliknya memungkinkan onset kerja yang cepat (5-10 menit) dan durasi kerja menengah (60-120 menit).<ref>{{Cite book|last=Gudin|first=Maria Teresa|last2=López|first2=Ramón|last3=Estrada|first3=Jesus|last4=Ortigosa|first4=Esperanza|date=2012|url=http://link.springer.com/10.1007/978-1-4614-1013-3_11|title=Neuraxial Blockade: Subarachnoid Anesthesia|location=New York, NY|publisher=Springer New York|isbn=978-1-4614-1012-6|editor-last=Kaye|editor-first=Alan David|pages=261–291|language=en|doi=10.1007/978-1-4614-1013-3_11|editor-last2=Urman|editor-first2=Richard D.|editor-last3=Vadivelu|editor-first3=Nalini|access-date=2022-02-09|archive-date=2023-07-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20230720001931/https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-1-4614-1013-3_11|dead-url=no}}</ref> Pemberian bupivakain hiperbarik dengan fentanil pada tulang belakang mungkin merupakan kombinasi yang optimal. Onset fentanil yang hampir segera mengurangi ketidaknyamanan visceral dan bahkan mual selama tindakan.<ref>{{Cite journal|last=Buggy|first=D|date=2008-07|title=D.E. Longnecker, D.L. Brown, M.F. Newman and W.M. Zapol, Editors, Anesthesiology, McGraw Hill, New York (2007) ISBN: 0071459847, 2278 pp, hardcover, $249..|url=https://rapm.bmj.com/lookup/doi/10.1016/j.rapm.2008.03.003|journal=Regional Anesthesia and Pain Medicine|language=en|volume=33|issue=4|pages=380–380|doi=10.1016/j.rapm.2008.03.003|access-date=2022-02-09|archive-date=2022-02-09|archive-url=https://web.archive.org/web/20220209160805/https://rapm.bmj.com/lookup/doi/10.1016/j.rapm.2008.03.003|dead-url=no}}</ref>
===Kebidanan===
Fentanil kadang diberikan secara [[intratekal]] sebagai bagian dari [[anestesi spinal]] atau secara epidural untuk analgesik dan [[anastesi epidural]]. Fentanil memiliki kelarutan tinggi dalam lemak, sehingga efeknya lebih terlokalisasi daripada morfin, dan sebagian petugas klinis cenderung menggunakan morfin untuk analgesik yang lebih tersebar.<ref>{{Cite journal|last=Bujedo|first=Borja Mugabure|date=July 2014|title=Current evidence for spinal opioid selection in postoperative pain|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25031805|journal=The Korean Journal of Pain|volume=27|issue=3|pages=200–209|doi=10.3344/kjp.2014.27.3.200|issn=2005-9159|pmc=PMC4099232|pmid=25031805|access-date=2018-04-07|archive-date=2019-02-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20190207020344/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25031805|dead-url=no}}</ref> Namun, obat ini banyak digunakan dalam anestesi obstetrik karena waktu kerjanya yang singkat (sekitar 5 menit), penghentian efeknya yang cepat setelah dosis tunggal, dan terjadinya stabilitas kardiovaskular relatif. Dalam kebidanan, dosis harus diatur secara ketat untuk mencegah perpindahan sejumlah besar dari ibu ke janin.<ref>{{Cite journal|last=Moisés|first=Elaine Christine Dantas|last2=de Barros Duarte|first2=Luciana|last3=de Carvalho Cavalli|first3=Ricardo|last4=Lanchote|first4=Vera Lúcia|last5=Duarte|first5=Geraldo|last6=da Cunha|first6=Sérgio Pereira|date=2005-08|title=Pharmacokinetics and transplacental distribution of fentanyl in epidural anesthesia for normal pregnant women|url=http://link.springer.com/10.1007/s00228-005-0967-9|journal=European Journal of Clinical Pharmacology|language=en|volume=61|issue=7|pages=517–522|doi=10.1007/s00228-005-0967-9|issn=0031-6970|access-date=2022-02-09|archive-date=2023-07-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20230720001936/https://link.springer.com/article/10.1007/s00228-005-0967-9|dead-url=no}}</ref> Pada dosis tinggi, obat tersebut dapat bekerja pada janin yang menyebabkan gangguan pernapasan pascakelahiran. Untuk alasan ini, agen yang bekerja lebih pendek seperti alfentanil atau remifentanil mungkin lebih cocok dalam konteks menginduksi anestesi umum.<ref>{{Cite journal|last=White|first=L.D.|last2=Hodsdon|first2=A.|last3=An|first3=G.H.|last4=Thang|first4=C.|last5=Melhuish|first5=T.M.|last6=Vlok|first6=R.|date=2019-11|title=Induction opioids for caesarean section under general anaesthesia: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0959289X18306198|journal=International Journal of Obstetric Anesthesia|language=en|volume=40|pages=4–13|doi=10.1016/j.ijoa.2019.04.007|access-date=2022-02-09|archive-date=2022-12-02|archive-url=https://web.archive.org/web/20221202080928/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0959289X18306198|dead-url=no}}</ref>
===Manajemen nyeri===
Fentanil sering digunakan dalam penanganan [[sakit kronis|nyeri kronis]] misalnya nyeri pada kanker.<ref>{{Cite journal|last=Plante|first=Gérard E.|last2=VanItallie|first2=Theodore B.|date=October 2010|title=Opioids for cancer pain: the challenge of optimizing treatment|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20837194|journal=Metabolism: Clinical and Experimental|volume=59 Suppl 1|pages=S47–52|doi=10.1016/j.metabol.2010.07.010|issn=1532-8600|pmid=20837194|access-date=2018-04-07|archive-date=2019-02-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20190207020012/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20837194|dead-url=no}}</ref>
Plester transdermal fentanil (Durogesic/Duragesic) digunakan dalam penanganan nyeri kronis. Plester transdermal bekerja dengan melepas lambat fentanil melewati kulit menuju aliran darah selama 48 – 72 jam, menghasilkan penanganan nyeri yang bertahan lama.<ref name=":1">Jasek, W, ed. (2007). ''Austria-Codex'' (in German) (ed. ke-62). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. pp. 2621f. ISBN 978-3-85200-181-4.</ref> Dosis berdasar pada ukuran plester, sebab, secara umum laju absorbansi transdermal konstan pada suhu kulit yang konstan.<ref name=":1" /> Laju penyerapan bergantung pada sejumlah faktor. Suhu tubuh, jenis kulit, jumlah lemak tubuh, dan penempatan plester dapat menghasilkan efek yang besar. Sistem pemberian yang berbeda oleh pembuat yang berbeda juga dapat memengaruhi laju penyerapan individu. Pada kondisi normal, plester mencapai efek maksimumnya dalam 12 – 24 jam; maka, plester fentanil sering diresepkan bersama opioid yang cepat bekerja (seperti morfin atau [[oksikodon]]) untuk mengatasi nyeri yang lolos (?).<ref name=":1" />
Tidak jelas apakah fentanil meredakan nyeri jangka panjang seperti [[sakit neuropatis|nyeri neuropatis]].<ref>{{Cite journal|last=Derry|first=Sheena|last2=Stannard|first2=Cathy|last3=Cole|first3=Peter|last4=Wiffen|first4=Philip J.|last5=Knaggs|first5=Roger|last6=Aldington|first6=Dominic|last7=Moore|first7=R. Andrew|date=2016-10-11|title=Fentanyl for neuropathic pain in adults|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27727431|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=10|pages=CD011605|doi=10.1002/14651858.CD011605.pub2|issn=1469-493X|pmid=27727431|access-date=2018-04-07|archive-date=2019-02-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20190207020155/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27727431|dead-url=no}}</ref>
Dalam [[perawatan paliatif]], fentanil transdermal berperan definit tetapi terbatas untuk:
Baris 98:
Kehati-hatian harus diterapkan untuk menghindari penggunaan sumber panas luar (seperti sinar matahari tidak langsung, bantalan pemanas, dll.) yang pada keadaan tertentu dapat memicu pelepasan obat terlalu banyak dan menyebabkan komplikasi yang mengancam nyawa.
Bioavailabilitas fentanil intranasal adalah sekitar 70 – 90% tetapi dengan penyimpangan karena cuping hidung yang beku, penelanan faringeal, dan pemberian yang tidak tepat. Untuk penggunaan darurat dan paliatif, fentanil intranasal tersedia dalam dosis 50, 100, dan 200 µg. Untuk pengobatan darurat, pemberian fentanil intranasal yang aman dengan tingkat efek samping yang rendah dan efek mengurangi nyeri yang menjanjikan muncul dalam studi observasi prospektif pada sekitar 900 pasien luar rumah sakit.<ref>{{Cite journal|last=Karlsen|first=Anders P.|last2=Pedersen|first2=Danny M. B.|last3=Trautner|first3=Sven|last4=Dahl|first4=Jørgen B.|last5=Hansen|first5=Morten S.|date=June 2014|title=Safety of intranasal fentanyl in the out-of-hospital setting: a prospective observational study|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24268523|journal=Annals of Emergency Medicine|volume=63|issue=6|pages=699–703|doi=10.1016/j.annemergmed.2013.10.025|issn=1097-6760|pmid=24268523|access-date=2018-04-08|archive-date=2019-02-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20190207022221/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24268523|dead-url=no}}</ref>
Pada anak-anak, fentanil intranasal berguna dalam penanganan nyeri sedang dan parah serta ditoleransi dengan baik.<ref name="Murphy CD009942">{{Cite journal|last=Murphy|first=Adrian|last2=O'Sullivan|first2=Ronan|last3=Wakai|first3=Abel|last4=Grant|first4=Timothy S.|last5=Barrett|first5=Michael J.|last6=Cronin|first6=John|last7=McCoy|first7=Siobhan C.|last8=Hom|first8=Jeffrey|last9=Kandamany|first9=Nandini|date=2014-10-10|title=Intranasal fentanyl for the management of acute pain in children|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25300594|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|issue=10|pages=CD009942|doi=10.1002/14651858.CD009942.pub2|issn=1469-493X|pmid=25300594|access-date=2018-04-08|archive-date=2019-02-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20190207020958/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25300594|dead-url=no}}</ref>
''Abstral'' larut dengan cepat dan terabsorpsi melalui mukosa [[sublingual]] untuk menghasilkan [[analgesi]] yang cepat.<ref name=":4">{{Cite web|url=http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/21371/SPC/Abstral+Sublingual+Tablets/|title=Abstral Sublingual Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (eMC)|website=www.medicines.org.uk|language=en|access-date=2018-04-08|archive-date=2017-03-23|archive-url=https://web.archive.org/web/20170323181204/http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/21371/SPC/Abstral+Sublingual+Tablets/|dead-url=no}}</ref> Fentanil adalah senyawa yang sangat lipofilik,<ref name=":4" /><ref>{{Cite journal|date=February 2011|title=Abstral (Fentanyl Sublingual Tablets for Breakthrough Cancer Pain)|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21560267|journal=P & T: A Peer-Reviewed Journal for Formulary Management|volume=36|issue=2|pages=2–28|issn=1052-1372|pmc=PMC3086091|pmid=21560267|access-date=2018-04-08|archive-date=2019-02-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20190207020042/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21560267|dead-url=no}}</ref> diabsorpsi dengan baik secara sublingual dan pada umumnya ditoleransi dengan baik.<ref name=":4" /> Bentuk demikian sangat berguna untuk episode nyeri kanker yang lolos, yang sering kali cepat dimulai, berdurasi pendek, dan berintensitas parah.<ref>Ward, J.; Laird, B.; Fallon, M. (1 April 2011). [http://spcare.bmj.com/content/1/Suppl_1/A24.1 "The UK breakthrough cancer pain registry: origin, methods and preliminary data"] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20161220220631/http://spcare.bmj.com/content/1/Suppl_1/A24.1 |date=2016-12-20 }}. ''BMJ Support Palliat Care''. '''1''' (Suppl 1): A24–A24. doi:[[doi:10.1136/bmjspcare-2011-000020.71|10.1136/bmjspcare-2011-000020.71]] – via spcare.bmj.com.</ref>
Lozenge fentanil (''Actiq'') adalah formulasi padat fentanil sitrat pada [[Lollipop|batang]] dalam bentuk lolipop yang larut perlahan dalam mulut untuk absorpsi transmukosal. Lozenge demikian diperuntukkan mereka yang toleran terhadap opioid dan efektif dalam menangani nyeri kanker yang lolos.<ref name=":5">Jasek, W, ed. (2007). ''Austria-Codex'' (dalam bahasa Jerman) (Ed. ke-62). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. pp. 89–92. ISBN 978-3-85200-181-4.</ref> Bentuk ini juga digunakan untuk nyeri yang lolos pada pasien dengan nyeri nonmaligna (bukan kanker); pemakaian ini kontroversial.<ref>{{Cite journal|last=O'Connor|first=Alec B.|date=March 2008|title=Is actiq use in noncancer-related pain really "a recipe for success"?|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18298711|journal=Pain Medicine (Malden, Mass.)|volume=9|issue=2|pages=258–260; author reply 261–265|doi=10.1111/j.1526-4637.2008.00413.x|issn=1526-4637|pmid=18298711|access-date=2018-04-13|archive-date=2019-02-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20190207072221/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18298711|dead-url=no}}</ref> Satuannya berupa lozenge rasa beri pada batang yang diseka pada permukaan mukosa dalam mulut - sisi dalam pipi, di bawah dan di atas lidah, dan gusi - untuk pelepasan fentanil yang cepat ke sistem. Paling efektif lozenge jika dikonsumsi dalam 15 menit. Sekitar 25% obat diserap melalui mukosa oral, menghasilkan mula aksi yang cepat, dan sisanya ditelan dan diserap dalam usus halus, beraksi lebih lambat. Lozenge tidak begitu efektif dan beraksi lebih lambat jika ditelan utuh; meskipun absorbansi bagus dalam usus halus, terdapat metabolisme gerbang pertama yang ekstensif dan menghasilkan bioavailabilitas oral 33% sedangkan pemakaian yang benar menghasilkan 50% (25% melalui mukosa oral dan 25% melalui usus).<ref name=":5" />
''Actiq'' diproduksi oleh perusahaan farmasi [[Cephalon]] dengan batangan plastik; aspek ini menjamin alat yang mempertahankan posisi obat pada tempatnya selama terlarut perlahan dalam mulut sehingga diabsorpsi melewati [[mukosa bukal]], serupa dengan bagaimana strip [[buprenorpfin]]/[[nalokson]] sublingual. Lozenge Actiq mengandung 2 gram gula (8 kalori)<ref name="drugs.com">{{Cite news|url=https://www.drugs.com/actiq.html|title=Actiq (fentanyl citrate) Uses, Dosage, Side Effects - Drugs.com|newspaper=Drugs.com|language=en-US|access-date=2018-04-13|archive-date=2017-02-22|archive-url=https://web.archive.org/web/20170222090530/https://www.drugs.com/actiq.html|dead-url=no}}</ref><ref name="drugs.com"/> Actiq dihubungkan dengan pembusukan dental, di mana sejumlah pengguna yang sebelumnya tidak memiliki masalah dental menjadi mengalami kerusakan gigi; di AS banyak yang memulai Facebook mereka untuk mengedukasi pengguna akan masalah dental parah yang disebabkan oleh yang disebut sebagai lollipop fentanil. CBS News melaporkan masalah ini pada 28 September 2009. Status versi bebas gula, ''Actiq-SF'', tidak jelas. Sejak dilepasnya [[Fentora—]]<nowiki/>tablet fentanil bukal ''effervescent'' untuk nyeri kanker yang lolos—Cephalon menunda hingga waktu tak ditentukan rencana melepaskan versi bebas gula Actiq.
Sejak September 2006 "fentanil sitrat transmukosal oral" generik tersedia, dibuat oleh [[Barr Pharmaceuticals]].<ref>{{Cite web|url=http://www.lifesciencesworld.com/news/view/9520/|title=Barr Launches Generic ACTIQ(R) Cancer Pain Management Product {{!}} LifeSciencesWorld|website=www.lifesciencesworld.com|language=en|access-date=2018-04-14|archive-date=2007-09-29|archive-url=https://web.archive.org/web/20070929101157/http://www.lifesciencesworld.com/news/view/9520/|dead-url=no}}</ref>
[[Angkatan Udara Amerika Serikat|United States Air Force]] [[United States Air Force Pararescue|Pararescue]] dan medis tempur angkatan bersenjata Swedia memanfaatkan lollipop dengan fentanil.<ref>{{Cite news|url=https://www.wired.com/dangerroom/2009/09/airborne_emts_in_astan/|title=Airborne EMTs Shave Seconds to Save Lives in Afghanistan|newspaper=WIRED|language=en-US|access-date=2018-04-14|archive-date=2010-07-06|archive-url=https://web.archive.org/web/20100706140612/http://www.wired.com/dangerroom/2009/09/airborne_emts_in_astan|dead-url=no}}</ref> Perawat tentara angkatan laut bekerja dengan United States Marine Corps di Afganistan menggunakan lollipop fentanil pada korban pertempuran ledakan IED dan cedera mekanis lain. Lollipop direkatkan pada jari korban dan dimasukkan di antara gigi dan pipi (area bukal) pasien. Ketika obat cukup terabsorbsi, biasanya jari lepas dari mulut pasien, mengindikasikan obat telah efektif diberikan.
Beberapa sediaan seperti inhaler dan semprotan nasal dapat menghasilkan respons yang cepat tetapi onset cepat tingkat [[gula darah]] tinggi dapat membahayakan keselamatan. Selain itu, pengorbanan untuk beberapa alat ini dapat dengan besar mengurangi efektivitas pembiayaannya. Pada anak-anak, tidak jelas apakah fentanil intranasal sebagus atau sama jika dibandingkan dengan morfin.<ref name="Murphy CD009942"/>
Baris 117:
== Penyimpanan dan pembuangan ==
Plester fentanil adalah salah satu dari sebagian kecil obat yang bisa jadi sangat berbahaya, dan dalam beberapa kasus fatal, hanya dengan satu dosis, jika digunakan oleh seseorang yang tidak diresepkan.<ref name=":3">{{Cite web|url=http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/EnsuringSafeUseofMedicine/SafeDisposalofMedicines/ucm186187.htm|title=Safe Disposal of Medicines - Disposal of Unused Medicines: What You Should Know|last=Research|first=Center for Drug Evaluation and|website=www.fda.gov|language=en|access-date=2018-04-08|archive-date=2013-09-06|archive-url=https://web.archive.org/web/20130906034037/http://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/buyingusingmedicinesafely/ensuringsafeuseofmedicine/safedisposalofmedicines/ucm186187.htm|dead-url=no}}</ref> Plester fentanil yang tidak digunakan dianjurkan disimpan di tempat yang aman, yaitu bebas dari jangkauan dan penglihatan anak-anak, seperti lemari yang terkunci.
Ketika plester tidak dapat dibuang melalui program pengambilan kembali obat, penyiraman ke toilet disarankan untuk plester fentanil sebab cara itulah yang paling cepat dan pasti dalam pembuangannya dari rumah sehingga obat ini tidak membahayakan anak-anak, hewan peliharaan, dan lain-lain yang tidak dimaksudkan menggunakan obat ini.<ref name=":3" /><ref>[http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/EnsuringSafeUseofMedicine/SafeDisposalofMedicines/ucm186187.htm#MEDICINES "Medicines Recommended for Disposal by Flushing"] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20130906034037/http://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/buyingusingmedicinesafely/ensuringsafeuseofmedicine/safedisposalofmedicines/ucm186187.htm#MEDICINES |date=2013-09-06 }}. U.S. Food and Drug Administration. Diakses pada 2013-09-10.</ref><ref>[http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM088584.pdf "Medication Guide and Instructions for Use – Duragesic (fentanyl) Transdermal System"] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20131022023706/http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM088584.pdf |date=2013-10-22 }} (PDF). U.S. Food and Drug Administration. Diakses pada 2013-09-10.</ref>
== Efek samping ==
Efek samping fentanil yang paling umum (lebih daripada 10% pasien) di antaranya adalah diare, mual, konstipasi, mulut yang kering, kebingungan, [[kantuk]], [[astenia]] (kelemahan), keringat, dan pada frekuensi lebih rendah yaitu (3 - 10% pasien) sakit perut, sakit kepala, kelelahan, anoreksia dan turunnya berat badan, kepusingan, kegelisahan, halusinasi, kecemasan, depresi, gejala seperti flu, [[dispepsia]] (indigesti), [[Dispnea|pendeknya napas]], [[hipoventilasi]], [[apnea]], dan tertahannya urinari. Pemakaian fentanil juga dikaitkan dengan [[afasia]].<ref name=":10">{{Cite web|url=http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.SearchAction&SearchTerm=fentanyl&SearchType=BasicSearch|title=Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products|website=www.accessdata.fda.gov|access-date=2018-04-26|archive-date=2013-03-13|archive-url=https://web.archive.org/web/20130313061008/http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.SearchAction&SearchTerm=fentanyl&SearchType=BasicSearch|dead-url=no}}</ref>
Walaupun merupakan analgesik yang lebih poten, fentanil cenderung memicu mual yang kurang, juga gatal [[histamin]] yang kurang, jika dibandingkan dengan morfin.<ref name=":8">Stacey Mayes, PharmD MS, Marcus Ferrone, PharmD BCNSP, 2006.Fentanyl HCl Patient-Controlled Iontophoretic Transdermal System for Pain: Pharmacology ''The Annals of Pharmacotherapy''.</ref>
Fentanil dapat menghasilkan depresi respirasi yang lebih diperpanjang daripada analgesik opioid lain.<ref>{{Cite journal|last=Smydo|first=J.|date=March 1979|title=Delayed respiratory depression with fentanyl|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/295585|journal=Anesthesia Progress|volume=26|issue=2|pages=47–48|issn=0003-3006|pmc=PMC2515983|pmid=295585|access-date=2018-04-26|archive-date=2018-09-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20180920094225/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/295585|dead-url=no}}</ref><ref>{{Cite journal|last=van Leeuwen|first=L.|last2=Deen|first2=L.|last3=Helmers|first3=J. H.|date=August 1981|title=A comparison of alfentanil and fentanyl in short operations with special reference to their duration of action and postoperative respiratory depression|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6116461|journal=Der Anaesthesist|volume=30|issue=8|pages=397–399|issn=0003-2417|pmid=6116461|access-date=2018-04-26|archive-date=2018-09-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20180920094244/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6116461|dead-url=no}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Brown|first=D. L.|date=November 1985|title=Postoperative analgesia following thoracotomy. Danger of delayed respiratory depression|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4053723|journal=Chest|volume=88|issue=5|pages=779–780|issn=0012-3692|pmid=4053723|access-date=2018-04-26|archive-date=2018-09-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20180920094129/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4053723|dead-url=no}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Bülow|first=H. H.|last2=Linnemann|first2=M.|last3=Berg|first3=H.|last4=Lang-Jensen|first4=T.|last5=LaCour|first5=S.|last6=Jonsson|first6=T.|date=August 1995|title=Respiratory changes during treatment of postoperative pain with high dose transdermal fentanyl|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7484044|journal=Acta Anaesthesiologica Scandinavica|volume=39|issue=6|pages=835–839|issn=0001-5172|pmid=7484044|access-date=2018-04-26|archive-date=2019-07-31|archive-url=https://web.archive.org/web/20190731202611/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7484044|dead-url=no}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Nilsson|first=C.|last2=Rosberg|first2=B.|date=June 1982|title=Recurrence of respiratory depression following neurolept analgesia|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7113633|journal=Acta Anaesthesiologica Scandinavica|volume=26|issue=3|pages=240–241|issn=0001-5172|pmid=7113633|access-date=2018-04-26|archive-date=2018-09-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20180920094206/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7113633|dead-url=no}}</ref><ref>{{Cite journal|last=McLoughlin|first=R.|last2=McQuillan|first2=R.|date=September 1997|title=Transdermal fentanyl and respiratory depression|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9472602|journal=Palliative Medicine|volume=11|issue=5|pages=419|issn=0269-2163|pmid=9472602|access-date=2018-04-26|archive-date=2018-09-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20180920094137/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9472602|dead-url=no}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Regnard|first=Claud|last2=Pelham|first2=Anne|date=December 2003|title=Severe respiratory depression and sedation with transdermal fentanyl: four case studies|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14694924|journal=Palliative Medicine|volume=17|issue=8|pages=714–716|doi=10.1191/0269216303pm838cr|issn=0269-2163|pmid=14694924|access-date=2018-04-26|archive-date=2018-09-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20180920094209/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14694924|dead-url=no}}</ref> Pada 2006, [[U.S. Food and Drug Administration]] (FDA) mulai menginvestigasi banyak kematian respirasi tetapi dokter di Inggris tidak diperingatkan risiko fentanil hingga September 2008.<ref>{{Cite web|url=http://www.mhra.gov.uk/Publications/Safetyguidance/DrugSafetyUpdate/CON025631|title=Drug Safety Update : MHRA|date=2015-01-01|access-date=2018-04-26|archive-date=2015-01-01|archive-url=https://web.archive.org/web/20150101054043/http://www.mhra.gov.uk/Publications/Safetyguidance/DrugSafetyUpdate/CON025631|dead-url=unfit}}</ref> FDA melaporkan, pada April 2012, bahwa dua belas anak kecil meninggal dan dua belas selain itu dibuat menderita parah karena paparan aksidental yang terpisah terhadap plester kulit fentanil.<ref>{{Cite news|url=https://www.drugs.com/fda-consumer/fentanyl-patch-can-be-deadly-to-children-214.html|title=Fentanyl Patch Can Be Deadly to Children|newspaper=Drugs.com|language=en-US|access-date=2018-04-26|archive-date=2013-07-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20130725092458/http://www.drugs.com/fda-consumer/fentanyl-patch-can-be-deadly-to-children-214.html|dead-url=no}}</ref>
Alasan persis depresi respirasi mendadak tidak jelas tetapi terdapat sejumlah hipotesis:
Baris 137:
== Overdosis ==
Pada Juli 2014, [[Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency]] (MHRA) Inggris menerbitkan peringatan potensi bahaya yang mengancam nyawa karena paparan yang tidak disengaja atas plester fentanil transdermal, khususnya pada anak-anak,<ref>{{Cite news|url=http://www.pharmaceutical-journal.com/news-and-analysis/notice-board/fentanyl-patches-warning/20066029.article|title=Fentanyl patches warning|newspaper=Pharmaceutical Journal|language=en|access-date=2018-04-28|archive-date=2016-04-08|archive-url=https://web.archive.org/web/20160408211133/http://www.pharmaceutical-journal.com/news-and-analysis/notice-board/fentanyl-patches-warning/20066029.article|dead-url=no}}</ref> dan menganjurkan agar plester dilipat, dengan sisi adesif di dalam, sebelum dibuang. Plester sebaiknya dijauhkan dari anak-anak, yang paling berisiko mengalami overdosis fentanil.<ref>{{Cite news|url=http://www.pharmaceutical-journal.com/news-and-analysis/news-in-brief/mhra-warns-about-fentanyl-patches-after-children-exposed/20065930.article|title=MHRA warns about fentanyl patches after children exposed|newspaper=Pharmaceutical Journal|language=en|access-date=2018-04-28|archive-date=2016-04-09|archive-url=https://web.archive.org/web/20160409000816/http://www.pharmaceutical-journal.com/news-and-analysis/news-in-brief/mhra-warns-about-fentanyl-patches-after-children-exposed/20065930.article|dead-url=no}}</ref>
Kematian karena overdosis fentanil dideklarasikan sebagai krisis kesehatan masyarakat di Kanada pada September 2015, dan berlanjut sebagai masalah kesehatan masyarakat yang signifikan.<ref>{{Cite web|url=http://www.huffingtonpost.ca/news/fentanyl-overdose|title=Fentanyl Overdose {{!}} HuffPost Canada|website=HuffPost Canada|language=en|access-date=2018-04-28|archive-date=2016-06-05|archive-url=https://web.archive.org/web/20160605035409/http://www.huffingtonpost.ca/news/fentanyl-overdose/|dead-url=no}}</ref> Pada 2016, kematian karena overdosis fentanil yang fatal di British Columbia, Kanada, direratakan dua orang per hari.<ref>"Fentanyl-Detected in Illicit Drug Overdose Deaths January 1, 2012 to April 30, 2016" (PDF). British Columbia Coroners Service.</ref> Pada 2017, tingkat kematian naik melebihi 100% dengan 368 kematian berkaitan yang overdosis di British Columbia antara Januari dan April 2017.<ref>{{Cite news|url=http://globalnews.ca/news/3637148/fentanyl-overdoses-canada-2017/|title=Fentanyl contributed to hundreds of deaths in Canada so far this year|newspaper=Global News|language=en|access-date=2018-04-28|archive-date=2017-09-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20170914082850/http://globalnews.ca/news/3637148/fentanyl-overdoses-canada-2017/|dead-url=no}}</ref>
Pemeriksa medis menyimpulkan bahwa [[Prince (penyanyi)|Prince]], musisi, meninggal pada 21 April 2016 karena overdosis fentanil yang tak disengaja.<ref name=":7">{{Cite news|url=https://www.nytimes.com/2016/06/03/arts/music/prince-death-overdose-fentanyl.html|title=Prince Died From Accidental Overdose of Opioid Painkiller|last=Eligon|first=John|date=2016-06-02|last2=Kovaleski|first2=Serge F.|newspaper=The New York Times|language=en-US|issn=0362-4331|access-date=2018-04-28|archive-date=2017-08-05|archive-url=https://web.archive.org/web/20170805222747/https://www.nytimes.com/2016/06/03/arts/music/prince-death-overdose-fentanyl.html|dead-url=no}}</ref> Fentanil termasuk di antara zat yang diidentifikasi dalam pil palsu yang ditemukan di rumahnya, khususnya beberapa yang salah dilabel sebagai Watson 385, kombinasi [[Hidrokodon/parasetamol|hidrokodon dan parasetamol]].<ref name=":7" /><ref>{{Cite news|url=http://www.chicagotribune.com/entertainment/ct-prince-death-investigation-20160821-story.html|title=Mislabeled pills found at Prince's estate contained fentanyl, official says|last=services|first=Tribune news|newspaper=chicagotribune.com|language=en-US|access-date=2018-04-28|archive-date=2016-08-22|archive-url=https://web.archive.org/web/20160822053540/http://www.chicagotribune.com/entertainment/ct-prince-death-investigation-20160821-story.html|dead-url=no}}</ref> ''Rapper'' Amerika [[Lil Peep]] juga meninggal karena overdosis fentanil yang tak disengaja pada 15 November 2017.<ref>{{Cite web|url=http://www.latimes.com/entertainment/music/la-et-ms-lil-peep-obituary-20171116-story.html|title=Lil Peep, hero to the emo and hip-hop scenes, dies of suspected overdose at 21|last=Brown|first=August|website=latimes.com|access-date=2018-04-28|archive-date=2017-11-18|archive-url=https://web.archive.org/web/20171118080606/http://www.latimes.com/entertainment/music/la-et-ms-lil-peep-obituary-20171116-story.html|dead-url=no}}</ref><ref>Brown, August (November 16, 2017). "Lil Peep, hero to the emo and hip-hop scenes, dies of suspected overdose at 21". ''Los Angeles Times''. Diakses pada 16 November 2017.</ref> Pada 19 Januari 2018, koroner pemeriksa medis wilayah Los Angeles mengumumkan bahwa [[Tom Petty]] meninggal karena overdosis yang tidak disengaja yang disebabkan oleh pencampuran obat yang mencakup fentanil, asetil fentanil, dan despropionil fentanil (di antaranya). Ia dilaporkan mengalami pengobatan "banyak penyakit serius" termasuk nyeri pinggul.<ref>{{Cite news|url=https://www.nytimes.com/2018/01/19/arts/music/tom-petty-cause-death-opioid-overdose.html|title=Tom Petty Died From Accidental Drug Overdose Involving Opioids, Coroner Says|last=Coscarelli|first=Joe|date=2018|newspaper=The New York Times|language=en-US|issn=0362-4331|access-date=2018-04-28|archive-date=2018-01-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20180120025725/https://www.nytimes.com/2018/01/19/arts/music/tom-petty-cause-death-opioid-overdose.html|dead-url=no}}</ref>
Di Amerika, fentanil menyebabkan 20.100 kematian pada 2016, kenaikan 540% atas 3 tahun sebelumnya.<ref name=":6" /><ref>{{Cite news|url=https://www.nytimes.com/interactive/2017/09/02/upshot/fentanyl-drug-overdose-deaths.html,%20https://www.nytimes.com/interactive/2017/09/02/upshot/fentanyl-drug-overdose-deaths.html|title=The First Count of Fentanyl Deaths in 2016: Up 540% in Three Years|last=Katz|first=Josh|date=2017-09-02|newspaper=The New York Times|language=en-US|issn=0362-4331|access-date=2018-04-28}}</ref>
Baris 148:
===Penggolongan===
Fentanil adalah opioid sintetik dalam keluarga fenilpiperidine, yang meliputi sufentanil, alfentanil, remifentanil, dan carfentanil.<ref>{{Cite book|date=2011|url=https://www.worldcat.org/oclc/498979404|title=Goodman & Gilman's pharmacological basis of therapeutics.|location=New York|publisher=McGraw-Hill|isbn=978-0-07-162442-8|edition=12th ed.|others=Louis S. Goodman, Laurence L. Brunton, Bruce Chabner, Björn C. Knollmann|oclc=498979404|access-date=2022-02-09|archive-date=2023-07-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20230720001939/https://www.worldcat.org/title/498979404|dead-url=no}}</ref>
===Struktur-aktivitas===
Struktur opioid memiliki banyak kesamaan. Opioid seperti kodein, hidrokodon, oksikodon, dan hidromorfon disintesis dengan modifikasi sederhana terhadap morfin, sedangkan fentanil dan kerabatnya disintesis dengan modifikasi meperidin. Meperidin merupakan opioid sintetik total, dan anggota lain dari keluarga fenilpiperidin seperti alfentanil dan sufentanil merupakan versi kompleks dari struktur ini.<ref>{{Cite book|date=2019|url=https://www.worldcat.org/oclc/1063667873|title=Pharmacology and physiology for anesthesia : foundations and clinical application|location=Philadelphia, PA|isbn=978-0-323-56886-9|edition=Second edition|others=Hugh C., Jr. Hemmings, Talmage D. Egan|oclc=1063667873}}</ref>
Seperti opioid lainnya, fentanil adalah basa lemah yang sangat larut dalam lemak, terikat protein, dan terprotonasi pada pH fisiologis. Semua faktor ini memungkinkannya untuk melintasi membran sel dengan cepat, berkontribusi pada efeknya yang cepat dalam tubuh dan sistem saraf pusat.<ref name="Mayes 2178–2186">{{Cite journal|last=Mayes|first=Stacey|last2=Ferrone|first2=Marcus|date=2006-12|title=Fentanyl HCl Patient-Controlled lontophoretic Transdermal System for the Management of Acute Postoperative Pain|url=http://journals.sagepub.com/doi/10.1345/aph.1H135|journal=Annals of Pharmacotherapy|language=en|volume=40|issue=12|pages=2178–2186|doi=10.1345/aph.1H135|issn=1060-0280|access-date=2022-02-09|archive-date=2023-01-27|archive-url=https://web.archive.org/web/20230127165216/https://journals.sagepub.com/doi/10.1345/aph.1H135|dead-url=no}}</ref>
===Mekanisme kerja===
Baris 159:
Fentanil memberikan beberapa efek yang umum dari opioid lain melalui agonisme [[reseptor opioid]]. Potensi yang kuat jika dibandingkan dengan morfin, sebagian besar karena tingginya [[lipofilitas]]<nowiki/>nya per [[Teori aksi anestesi umum|korelasi Meyer-Overton]]. Oleh karena itu, fentanil dapat lebih mudah memasuki [[sistem saraf pusat]].<ref name=":8" />
Fentanil bekerja pada reseptor opioid. Reseptor ini merupakan reseptor berpasangan G-protein (GPCR), yang mengandung tujuh bagian transmembran, loop intraseluler, loop ekstraseluler, terminal-C intraseluler, dan terminal-N ekstraseluler. N-terminus ekstraseluler penting dalam membedakan berbagai jenis substrat pengikatan. Ketika fentanil mengikat, sinyal hilir mengarah ke efek penghambatan, seperti penurunan produksi cAMP, penurunan masuknya ion kalsium, dan peningkatan penghabisan kalium. Hal ini menghambat jalur menaik pada sistem saraf pusat untuk meningkatkan ambang nyeri dengan mengubah persepsi nyeri, yang dimediasi oleh penurunan propagasi sinyal nosiseptif, menghasilkan efek analgesik.<ref name="Suzuki 107–116">{{Cite journal|last=Suzuki|first=Joji|last2=El-Haddad|first2=Saria|date=2017-02|title=A review: Fentanyl and non-pharmaceutical fentanyls|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0376871616310596|journal=Drug and Alcohol Dependence|language=en|volume=171|pages=107–116|doi=10.1016/j.drugalcdep.2016.11.033|access-date=2022-02-09|archive-date=2022-12-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20221224041624/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0376871616310596|dead-url=no}}</ref>
Sebagai agonis, fentanil mengikat 50 hingga 100 kali lebih kuat daripada morfin.<ref name="Suzuki 107–116"/> Fentanil juga dapat mengikat reseptor opioid delta dan kappa tetapi dengan afinitas yang lebih rendah. Obat ini memiliki kelarutan lipid yang tinggi, memungkinkannya untuk lebih mudah menembus sistem saraf pusat.<ref name="Mayes 2178–2186"/> Fentanil melemahkan "nyeri kedua" dengan efek utama pada serat C yang bermielin lambat dan kurang efektif pada nyeri neuropatik dan sinyal "nyeri pertama" melalui serat A kecil bermielin.
Baris 176:
== Sejarah ==
Fentanil pertama kali disintesis oleh [[Paul Janssen]] dengan label [[Janssen Pharmaceutica]] miliknya yang relatif baru ada pada 1959.<ref>{{Cite journal|last=López-Muñoz|first=Francisco|last2=Alamo|first2=Cecilio|date=2009-04-29|title=The consolidation of neuroleptic therapy: Janssen, the discovery of haloperidol and its introduction into clinical practice|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19186209|journal=Brain Research Bulletin|volume=79|issue=2|pages=130–141|doi=10.1016/j.brainresbull.2009.01.005|issn=1873-2747|pmid=19186209|access-date=2018-05-01|archive-date=2019-07-02|archive-url=https://web.archive.org/web/20190702174253/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19186209|dead-url=no}}</ref> Penggunaan yang luas memicu produksi fentanil sitrat (garam yang terbentuk dengan mengombinasikan fentanil dengan asam sitrat dalam [[Stoikiometri|rasio stoikiometri]] 1:1)<ref>{{Cite web|url=http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?id=10055|title=DailyMed|website=dailymed.nlm.nih.gov|access-date=2018-05-01|archive-date=2010-03-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20100321171757/http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?id=10055|dead-url=no}}</ref> yang bergabung ke penggunaan medis sebagai anestesi umum dengan nama dagang Sublimaze pada 1960-an.
Di pertengahan 1990-an, Janssen Pharmaceutica mengembangkan dan memperkenalkan plester Duragesic untuk uji klinis, formasi gel alkohol inert yang diinfusa dengan dosis fentanil tertentu: dipakai untuk memberikan opioid tersebut secara konstan selama 48 sampai 72 jam. Setelah serangkaian uji klinis yang sukses, plester fentanil Duragesic diperkenalkan untuk penggunaan medis.
Baris 190:
Pada Juli 2009, susunan plester Duragesic diubah dari model kantong gel dan membran menjadi "formulasi obat dalam matriks adesif", sesuai informasi resep.<ref name=":2" /> Susunan ini membuat penyalahgunaan fentanil lebih sulit.
Pada Februari 2004, penyedia utama fentanil, Janssen Pharmaceutica Products, L.P., menarik kembali satu lot, dan kemudian sejumlah lot plester fentanil lagi (merek dagang: Duragesic) karena pemutusan segel yang dapat memungkinkan obat bocor dari plester. Serangkaian penarikan kembali Kelas II dimulai pada Maret 2004 dan pada Februari 2008 ALZA Corp. menarik kembali plester Duragesic 25 µg/h karena kemungkinan potongan kecil pada penampung gel dapat menghasilkan paparan asidental terhadap pasien dan penyedia layanan kesehatan atas gel fentanil.<ref>[http://www.fda.gov/oc/po/firmrecalls/pricara02_08.html "PRICARA RECALLS 25 mcg/hr DURAGESIC (fentanyl transdermal system) CII PAIN PATCHES"] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20080513124253/http://www.fda.gov/oc/po/firmrecalls/pricara02_08.html |date=2008-05-13 }}. FDA. 2008-02-12.</ref>
Pada Februari 2011, pengusaha pabrik menangguhkan produksi semua plester Duragesic karena masalah kontrol kualitas yang berkaitan dengan "kristalisasi mikroskopis" tak tertentu yang terdeteksi selama proses manufaktur sediaan 100 µg/h.<ref>???</ref>
Baris 197:
=== Nama dagang ===
Nama dagang termasuk Sublimaze,<ref name=":10" /> Actiq, Durogesic, Duragesic, Fentora, Matrifen, Haldid, Onsolis,<ref>"Introducing Onsolis". Onsolis.com. Diakses pada 2010-07-28.</ref> Instanyl,<ref>"EPAR summary for the public: Instanyl" (PDF). European Medicines Agency. Diakses pada 2010-07-28.</ref> Abstral,<ref>"Abstral: Prescribing Information". Diakses pada 2011-01-07.</ref> Lazanda,<ref>"Lazanda (fentanyl nasal spray) CII". Lazanda.com. Diakses pada 2012-05-14.</ref> dan lain-lain.<ref>{{Cite news|url=https://www.drugs.com/international/fentanyl.html|title=Fentanyl - Drugs.com|newspaper=Drugs.com|language=en-US|access-date=2018-05-28|archive-date=2018-06-16|archive-url=https://web.archive.org/web/20180616103343/https://www.drugs.com/international/fentanyl.html|dead-url=no}}</ref> Subsys adalah semprotan fentanil sublingual yang diproduksi oleh [[Insys Therapeutics]].<ref>{{Cite news|url=https://www.forbes.com/sites/timworstall/2014/05/11/the-short-case-for-insys-therapeutics/|title=The Short Case For Insys Therapeutics|last=Worstall|first=Tim|newspaper=Forbes|language=en|access-date=2018-05-28|archive-date=2015-05-18|archive-url=https://web.archive.org/web/20150518093206/http://www.forbes.com/sites/timworstall/2014/05/11/the-short-case-for-insys-therapeutics/|dead-url=no}}</ref>
Nama dagang di Indonesia termasuk Durogesic (dalam sediaan transdermal) dan Fentanyl Kimia Farma (dalam sediaan ampul 2 mL dan 5 mL).<ref>Cek Badan POM RI, Fentanyl, diakses tanggal 5 Februari 2019</ref>
Baris 205:
=== Status kelegalan ===
Di Inggris, fentanil diklasifikasi sebagai obat Kelas A terkontrol dalam Misuse of Drugs Act 1971.<ref>{{Cite web|url=http://www.legislation.gov.uk/ukpga/1971/38/schedule/2|title=Misuse of Drugs Act 1971|website=www.legislation.gov.uk|language=en|access-date=2018-05-28|archive-date=2012-11-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20121114181829/http://www.legislation.gov.uk/ukpga/1971/38/schedule/2|dead-url=no}}</ref>
Di Belanda, fentanil adalah zat List I of Opium Law.
Di Amerika Serikat, fentanil adalah zat yang dikontrol oleh Schedule II menurut Controlled Substance Act. Distributor Abstral perlu mengimplementasi program Risk Evaluation and Mitigation Strategy yang disetujui oleh FDA.<ref>{{Cite web|url=http://www.relayhealth.com/news-and-events/press/ProStrakan-Chooses-RelayHealth-for-Approved-Abstral-REMS-Program-.html#sthash.GRwKE7Wc.dpuf|title=ProStrakan Chooses RelayHealth for Approved Abstral REMS Program {{!}} RelayHealth|last=Caldwell|first=Jim|website=www.relayhealth.com|language=en|access-date=2018-05-28|archive-date=2016-01-29|archive-url=https://web.archive.org/web/20160129072751/http://www.relayhealth.com/news-and-events/press/ProStrakan-Chooses-RelayHealth-for-Approved-Abstral-REMS-Program-.html#sthash.GRwKE7Wc.dpuf|dead-url=no}}</ref><ref>{{Cite web|url=http://www.pharmaceuticalcommerce.com/brand_communications?articleid=2389%22%20%5Ct%20%22_blank|title=With a Few Stumbles, REMS Begins to Hit Its Stride|date=2016-01-29|access-date=2018-05-28|archive-date=2016-01-29|archive-url=https://web.archive.org/web/20160129174603/http://www.pharmaceuticalcommerce.com/brand_communications?articleid=2389%22%20%5Ct%20%22_blank|dead-url=unfit}}</ref> Untuk memangkas penyalahgunaan, banyak penjamin asuransi kesehatan yang mulai menyaratkan prasertifikasi dan/atau batas kuantitas peresepan Actiq.{{butuh rujukan}}
=== Laporan kesehatan masyarakat ===
FDA menerbitkan laporan kesehatan masyarakat yang berhubungan dengan bahaya plester fentanil. Di antaranya adalah, pada Juli 2015, FDA menerbitkan Public Health Advisory<ref name="Research">{{Cite web|url=http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm114961.htm|title=Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers - Fentanyl Transdermal System (marketed as Duragesic) Information|last=Research|first=Center for Drug Evaluation and|website=www.fda.gov|language=en|access-date=2018-05-28|archive-date=2013-08-22|archive-url=https://web.archive.org/web/20130822185517/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm114961.htm|dead-url=no}}</ref> yang memberitahukan bahwa kematian dan overdosis telah terjadi pada pasien yang menggunakan baik produk bermerek dagang Duragesic dan produk generik. Pada Desember 2007, sebagai bagian dari penyelidikan yang masih berlanjut, FDA menerbitkan Public Health Advisory<ref name="Research"/> yang menyatakan bahwa FDA masih menerima laporan kematian dan efek samping yang mengancam jiwa pada pasien yang menggunakan plester fentanil. Masih dalam pernyataan FDA, disebutkan laporan-laporan tersebut mengindikasikan dokter meresepkan plester fentanil tidak dengan cara yang tepat. Lalu dikatakan pernyataan bahwa selain itu, laporan mengindikasikan pasien terus salah menggunakan plester fentanil.
=== Penggunaan rekreasional ===
[[Penyalahgunaan obat|Penggunaan gelap]] fentanil dan analognya pertama muncul pada pertengahan 1970-an di komunitas medis hingga sekarang. Lebih dari dua belas analog fentanil yang berbeda, semuanya tak disetujui dan diproduksi [[Kimia klandestin|sembunyi-sembunyi]], telah diidentifikasi di peredaran obat Amerika Serikat. Efek biologis analog fentanil serupa dengan heroin, kecuali pada laporan para pengguna menyangkut tinggi euforia yang jelas kurang dan efek sedatif serta analgesik yang lebih kuat.
Analog fentanil mungkin ratusan kali lebih poten daripada heroin jalanan dan cenderung mengakibatkan [[depresi respirasi]] yang lebih secara signifikan, jauh lebih berbahaya daripada heroin bagi pengguna. Fentanil digunakan secara oral, dihisap, didengus, atau disuntikkan. Fentanil kadang dijual sebagai heroin atau [[oksikodon]], sering kali menyebabkan overdosis.Banyak overdosis fentanil yang awalnya diklasifikasi sebagai overdosis heroin.<ref>{{Cite journal|last=Boddiger|first=David|date=2006-08|title=Fentanyl-laced street drugs “kill hundreds”|url=http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(06)69181-2/fulltext|journal=The Lancet|language=English|volume=368|issue=9535|pages=569–570|doi=10.1016/S0140-6736(06)69181-2|issn=0140-6736|access-date=2018-05-29|archive-date=2022-11-27|archive-url=https://web.archive.org/web/20221127182556/https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(06)69181-2/fulltext|dead-url=no}}</ref> Penggunaan rekreasional tidak begitu tersebar di EU kecuali Tallin, Estonia, di mana di sana menggantikan sebagian besar heroin. [[Estonia]] memegang peringkat kematian overdosis [[3-metilfentanil]] tertinggi di EU karena tingginya penggunaan rekreasional.<ref>{{Cite news|url=http://www.bbc.co.uk/news/world-europe-17524945|title=Synthetic drug fentanyl takes deadly toll in Estonia|last=Wilson|first=Sam|date=2012-03-30|newspaper=BBC News|language=en-GB|access-date=2018-05-28|archive-date=2012-04-05|archive-url=https://web.archive.org/web/20120405185850/http://www.bbc.co.uk/news/world-europe-17524945|dead-url=no}}</ref>
Fentanil kadang dijual di pasar gelap dalam bentuk plester fentanil transdermal seperti [[Duragesic]], digelapkan dari persediaan medis yang sah. Gel di dalam plester ditelan atau disuntikkan.<ref name=":13">"Fentanyl" (PDF). Drug Enforcement Administration. Maret 2015.</ref>
Bentuk lain fentanil yang ditemukan di jalanan adalah formulasi lolipop Actiq. Harga eceran farmasi adalah $AS15 sampai $AS50 per unit berdasarkan kekuatan lozenge, dengan harga pasar gelap $AS5 sampai $AS25, bergantung pada dosis.<ref name=":14">{{Cite web|url=http://opioids.com/fentanyl/actiq.html|title=Inquiry into Actiq ( 'perc-a-pop') : the fentanyl lollipop|website=opioids.com|access-date=2018-05-28|archive-date=2007-12-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20071224161858/http://opioids.com/fentanyl/actiq.html|dead-url=no}}</ref> Jaksa agung Connecticut dan Pennsylvania mengadakan penyelidikan terhadap penggelapannya dari pasar farmasi yang sah, termasuk "penjualan dan praktik promosi [[Provigil]], Actiq, dan [[Gabitril]]" Cephalon.<ref name=":14" />
Penggunaan nonmedis fentanil oleh mereka yang tidak memiliki toleransi opiat bisa jadi sangat berbahaya dan telah berujung pada banyak kematian.<ref name=":13" /> Mereka yang memiliki toleransi opiat pun berisiko tinggi mengalami overdosis. Begitu fentanil berada dalam sistem pengguna, luar biasa sulit menghentikan kerjanya karena natur absorpsinya. Serbuk fentanil yang diproduksi secara gelap telah muncul di pasar Amerika Serikat. Karena kekuatan serbuk fentanil murni luar biasa tinggi, sangat sulit mengencerkannya, dan sering kali campuran yang dihasilkan terlalu kuat dan karenanya sangat berbahaya.
Beberapa pedagang heroin mencampur serbuk fentanil dengan heroin untuk meningkatkan potensi dan mengompensasi heroin yang berkualitas rendah. Pada 2006, fentanil nonfarmasi yang dimanufaktur secara ilegal dan sering kali dicampur dengan kokain atau heroin menyebabkan pecahnya kematian akibat overdosis di Amerika Serikat dan Kanada dengan konsentrasi tinggi di Dayton, Ohio; Chicago; Detroit; dan Philadelphia.<ref>{{Cite web|url=https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5729a1.htm|title=Nonpharmaceutical Fentanyl-Related Deaths --- Multiple States, April
2005--March 2007|website=www.cdc.gov|access-date=2018-05-29|archive-date=2010-07-26|archive-url=https://web.archive.org/web/20100726132232/http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5729a1.htm|dead-url=no}}</ref>
Banyak sejumlah besar fentanil yang diproduksi secara gelap ditahan oleh badan penegak hukum Amerika Serikat. Pada Juni 2006, 945 gram (2,08 lbs) serbuk fentanil dengan kemurnian 83% ditahan oleh agen [[Border Patrol]] California dari kendaraan yang masuk dari Meksiko.<ref>Intelligence alert: High purity fentanyl seized near Westmoreland, California Archived 2009-07-21 at the Wayback Machine., DEA Microgram, Juni 2006</ref> Meksiko adalah sumber dari banyak fentanil gelap yang dijual di Amerika Serikat. Namun, pada April 2006, ada satu lab fentanil domestik yang didapati oleh penegak hukum di Azusa, California. Lab tsb. adalah sumber tablet [[OxyContin]] 80 mg palsu yang mengandung fentanil - bukan oksikodon, juga fentanil borongan di samping obat lain.<ref>Intelligence alert: Large fentanyl / MDA / TMA laboratory in Azuza, California – possibly the "OC-80" tablet source Archived 2006-09-02 at the Wayback Machine., DEA Microgram, April 2006.</ref><ref>Intelligence alert: Oxycontin mimic tablets (containing fentanyl) near Atlantic, Iowa Archived2006-08-20 at the Wayback Machine., DEA Microgram, Januari 2006.</ref> Pada November 2016, DEA mendapati operasi pembuatan [[Xanax]] dan oksikodon palsu dari rumah di Cottonwood Heights, Utah. Mereka menemukan sekitar 70.000 pil yang serupa dengan oksikodon dan lebih daripada 25.000 yang serupa dengan Xanax. DEA melaporkan bahwa jutaan pil telah didistribusikan dari lokasi tersebut hingga saat itu. Terdakwa memiliki pres pil dan memesan fentanil dalam bentuk serbuk dari Tiongkok.<ref>{{Cite news|url=http://www.sltrib.com/news/4623595-155/thousands-of-fentanyl-pills-confiscated-in|title=Thousands of fentanyl pills confiscated in Utah drug raid|newspaper=The Salt Lake Tribune|language=en-US|access-date=2018-05-29|archive-date=2016-11-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20161124094546/http://www.sltrib.com/news/4623595-155/thousands-of-fentanyl-pills-confiscated-in|dead-url=no}}</ref><ref>{{Cite news|url=http://fox13now.com/2016/11/22/dea-investigating-drug-operation-near-cottonwood-heights-school/|title=Cottonwood Heights drug bust one of the largest in Utah history|date=2016-11-22|newspaper=fox13now.com|language=en-US|access-date=2018-05-29|archive-date=2016-11-23|archive-url=https://web.archive.org/web/20161123142646/http://fox13now.com/2016/11/22/dea-investigating-drug-operation-near-cottonwood-heights-school/|dead-url=no}}</ref>
Fentanil bentuk "China White" [putih Cina] merujuk pada sejumlah analog manapun yang diproduksi sembunyi-sembunyi, terutama α-metilfentanil (AMF).<ref name="Schedule I Drugs 2010">List of Schedule I Drugs, U.S. Department of Justice. Archived January 9, 2010, at the Wayback Machine.</ref> Dokumen Department of Justice mendaftarkan "China White" sebagai sinonim sejumlah analog fentanil, termasuk 3-metilfentanil dan α-metilfentanil,<ref>{{Cite web|url=http://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/china.white.identification.html|title=Behind the Identification of China White - [www.rhodium.ws]|website=www.erowid.org|access-date=2018-05-29|archive-date=2007-03-09|archive-url=https://web.archive.org/web/20070309205458/http://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/china.white.identification.html|dead-url=no}}</ref> sekarang diklasifikasi sebagai obat-obatan [[Schedule I]] di Amerika Serikat.<ref name="Schedule I Drugs 2010"/> Sebagian motivasi AMF adalah, walaupun sangat sulit dari segi sintesis, obat yang dihasilkan lebih resistan terhadap degradasi tubuh. Obat tsb. memiliki durasi yang lebih lama.<ref>{{Cite journal|last=Van Bever|first=W. F.|last2=Niemegeers|first2=C. J.|last3=Janssen|first3=P. A.|date=1974-10|title=Synthetic analgesics. Synthesis and pharmacology of the diastereoisomers of N-(3-methyl-1-(2-phenylethyl)-4-piperidyl)-N-phenylpropanamide and N-(3-methyl-1-(1-methyl-2-phenylethyl)-4-piperidyl)-N-phenylpropanamide|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4420811|journal=Journal of Medicinal Chemistry|volume=17|issue=10|pages=1047–1051|issn=0022-2623|pmid=4420811|access-date=2018-05-29|archive-date=2019-09-01|archive-url=https://web.archive.org/web/20190901120902/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4420811|dead-url=no}}</ref>
Pada Juni 2013, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Amerika Serikat menerbitkan laporan kesehatan<ref>CDC Health Alert Network (June 20, 2013). "Recommendations for Laboratory Testing for Acetyl Fentanyl and Patient Evaluation and Treatment for Overdose with Synthetic Opioids". Centers for Disease Control and Prevention. Diakses pada 20 Juni 2013.</ref> untuk departemen-departemen darurat memperingatkan empat belas kematian overdosis pada pengguna obat intravena di Rhodes Island berhubungan dengan [[asetilfentanil]], analog opioid sintetis fentanil yang tidak pernah diizinkan untuk penggunaan medis. Dalam studi terpisah yang diadakan oleh CDC, 82% kematian overdosis fentanil melibatkan fentanil yang dimanufaktur secara ilegal dan hanya 4% diduga berasal dari peresepan.<ref>Characteristics of Fentanyl Overdose — Massachusetts, 2014–2016 (Report). Centers for Disease Control and Prevention. April 14, 2017.</ref>
Mulai 2015, Kanada mendapati sejumlah overdosis fentanil yang tersebar. Yang berwenang menduga bahwa obat ini diimpor dari Asia ke pesisir barat oleh kelompok kriminal yang terorganisasi dalam bentuk serbuk dan ditekan menjadi tablet OxyContin palsu.<ref>Lethal fentanyl profiting gangs in Western Canada while deaths climb, Metro News Edmonton, 6 Agustus 2015.</ref> Jejak [/sejumlah kecil] obat ini ditemukan dalam obat rekreasional lain termasuk kokain, [[MDMA]], dan heroin. Obat ini telah disangkutkan dengan berbagai kematian, mulai dari tuna wisma hingga ahli muda, termasuk sejumlah remaja dan orang tua muda.<ref>{{Cite news|url=http://edmontonjournal.com/news/local-news/fentanyl-doesnt-discriminate-killing-the-homeless-and-young-professionals|title=Fentanyl doesn’t discriminate, killing the homeless and young professionals|date=2015-08-22|newspaper=Edmonton Journal|language=en-US|access-date=2018-05-29|archive-date=2016-12-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20161220132537/http://edmontonjournal.com/news/local-news/fentanyl-doesnt-discriminate-killing-the-homeless-and-young-professionals|dead-url=no}}</ref> Karena peningkatan kematian di penjuru negeri, terutama di British Columbia di mana kematian pada 2016 adalah 668 dan pada 2017 (Januari hingga Oktober) adalah 999,<ref>"Fentanyl - Detected Illicit Drug Overdose Deaths"(PDF). ''British Columbia Government''.</ref> Health Canada melakukan desakan terhadap tinjauan status terbatas resep [[nalokson]] sebagai usaha melawan overdosis obat ini.<ref>{{Cite news|url=http://www.cbc.ca/news/canada/manitoba/winnipeg-naloxone-distribution-program-could-prevent-fentanyl-deaths-1.3197131|title=Winnipeg Naloxone-distribution program could prevent fentanyl deaths {{!}} CBC News|newspaper=CBC|language=en-US|access-date=2018-05-29|archive-date=2018-05-31|archive-url=https://web.archive.org/web/20180531104801/http://www.cbc.ca/news/canada/manitoba/winnipeg-naloxone-distribution-program-could-prevent-fentanyl-deaths-1.3197131|dead-url=no}}</ref>
Fentanil telah ditemukan dijual di pasar gelap Australia pada 2017<ref>{{Cite news|url=http://www.abc.net.au/news/2017-10-13/could-fentanyl-be-australias-next-deadly-drug-epidemic/9048530|title=The 'killer drug' so dangerous this dealer refused to sell it|date=2017-10-13|newspaper=ABC News|language=en-AU|access-date=2018-05-29|archive-date=2018-05-08|archive-url=https://web.archive.org/web/20180508164151/http://www.abc.net.au/news/2017-10-13/could-fentanyl-be-australias-next-deadly-drug-epidemic/9048530|dead-url=no}}</ref> dan Selandia Baru pada 2018.<ref>{{Cite news|url=https://knowyourstuff.nz/2018/03/20/fentanyl-found-at-new-zealand-festival/|title=Fentanyl found at New Zealand festival|date=2018-03-20|language=en-US|access-date=2018-05-29|archive-date=2018-04-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20180407115814/https://knowyourstuff.nz/2018/03/20/fentanyl-found-at-new-zealand-festival/|dead-url=no}}</ref> Menghadapinya, tenaga ahli Selandia Baru memohon ketersediaan nalokson yang lebih luas.<ref>{{Cite web|url=http://healthcentral.nz/opinion-julian-buchanan-nzs-deadly-indifference-to-drug-overdose-antidote/|title=Opinion: Julian Buchanan – NZ's 'deadly' indifference to drug overdose antidote {{!}} Health Central|website=healthcentral.nz|language=en-NZ|access-date=2018-05-29|archive-date=2018-04-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20180407054328/http://healthcentral.nz/opinion-julian-buchanan-nzs-deadly-indifference-to-drug-overdose-antidote/|dead-url=yes}}</ref>
=== Agen pelumpuh ===
Tenaga keamanan [[spetsnaz]] Rusia menggunakan "gas fentanil" untuk melumpuhkan orang di [[krisis penyanderaan teater Moscow]] pada 2002. Pengepungan berakhir tetapi 130 dari 850 sandera meninggal karena gas tsb. Mentri Kesehatan Rusia kemudian menyatakan bahwa gas tsb. berdasar pada fentanil<ref>{{Cite news|url=http://news.bbc.co.uk/2/hi/europe/2377563.stm|title=Russia names Moscow siege gas|date=2002-10-31|language=en-GB|access-date=2018-05-29|archive-date=2018-06-19|archive-url=https://web.archive.org/web/20180619064228/http://news.bbc.co.uk/2/hi/europe/2377563.stm|dead-url=no}}</ref> tetapi agen kimia yang pasti belum diidentifikasi.
== Penyalahgunaan ==
| |||