Tahun 2021, Lorenzo Savadori dipromosikan dari posisi test rider menjadi pembalap reguler untuk Aprilia Racing Team Gresini, setelah Andrea Iannone menerima larangan berkompetisi selama empat tahun karena pelanggaran doping dan Andrea Iannone akan pindah ke ajang [[Kejuaraan Dunia Superbike]] untuk [[Kejuaraan Dunia Superbike musim 2024|musim 2024]] bersama tim[[Team B DucatiGoEleven]] dengan [[Ducati Panigale V4|Ducati Panigale V4R]]. Ditahun ini Aprilia semakin menunjukan bahwa mereka bukan hanya sekedar penghias paddock MotoGP saja. setelah mereka membuat RS-GP mereka "Ducati wannabe" Aprilia perlahan tapi pasti merangsek ke pertarungan posisi tengah hingga kedepan. Terbukti dengan Aleix Espargaró meraih podium ketiga di [[Sirkuit Silverstone|Silverstone]] yang menjadi podium pertama Aprilia sejak 2002. dipertengahan musim Yamaha menarik [[Maverick Viñales]] dari Grand Prix Austria, dengan alasan "pengoperasian sepeda motor yang tidak dapat dijelaskan" selama Grand Prix Styria. Yamaha kemudian mengakhiri kontraknya pada 20 Agustus. kesempatan itu dimanfaatkan oleh Aprilia yang langsung merekrutnya dan diikat kontrak hingga 2022 yang mana membuat Savadori kembali menjadi pembalap penguji, Viñales memulai debutnya bersama Aprilia di [[Grand Prix Sepeda Motor Aragon|Aragon]]. Pada 23 Februari 2021 Fausto Gresini wafat dan kepemilikan tim akan diwariskan oleh sang istri Nina Padovani
