BRCA1: Perbedaan antara revisi

Ekspresi ''BRCA1'' berkurang atau tidak terdeteksi pada sebagian besar kanker payudara duktal tingkat tinggi (''high grade ductal breast cancers'').<ref>{{Cite journal|last=Wilson|first=Cindy A.|last2=Ramos|first2=Lillian|last3=Villaseñor|first3=Maria R.|last4=Anders|first4=Karl H.|last5=Press|first5=Michael F.|last6=Clarke|first6=Kathy|last7=Karlan|first7=Beth|last8=Chen|first8=Jun-Jie|last9=Scully|first9=Ralph|date=1999-02|title=Localization of human BRCA1 and its loss in high-grade, non-inherited breast carcinomas|url=https://www.nature.com/articles/ng0299_236|journal=Nature Genetics|language=en|volume=21|issue=2|pages=236–240|doi=10.1038/6029|issn=1061-4036}}</ref> Telah lama diketahui bahwa hilangnya aktivitas BRCA1, baik karena mutasi ''germ-line'' maupun karena penurunan regulasi ekspresi gen, menyebabkan pembentukan tumor pada jaringan-jaringan tertentu. Secara khusus, penurunan ekspresi BRCA1 berkontribusi pada perkembangan tumor payudara sporadis (tidak diwariskan, terjadi secara spontan) dan yang diwariskan.<ref>{{Cite journal|last=Mueller|first=Christopher R|last2=Roskelley|first2=Calvin D|date=2002-02|title=Regulation of BRCA1 expression and its relationship to sporadic breast cancer|url=http://breast-cancer-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/bcr557|journal=Breast Cancer Research|language=en|volume=5|issue=1|doi=10.1186/bcr557|issn=1465-542X|pmc=PMC154136|pmid=12559046}}</ref> Ekspresi ''BRCA1'' yang menurun bersifat tumorigenik, karena penurunan ekspresi ini memaikan peran penting dalam perbaikan kerusakan DNA, terutama pemutusan untai ganda, melalui jalur rekombinasi homolog yang berpotensi bebas dari kesalahan. Karena sel yang kekurangan protein BRCA1 cenderung memperbaiki kerusakan DNA dengan mekanisme alternatif yang lebih rentan terhadap kesalahan, penurunan atau penonaktifan protein ini menghasilkan mutasi dan penataan ulang kromosom (''chromosomal rearrangemen)'' yang dapat menyebabkan progresi kanker payudara.