Noretisteron: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: halaman dengan galat kutipan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tag: halaman dengan galat kutipan kemungkinan perlu dirapikan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
Baris 81:
==Efek Samping==
Pada dosis kontrasepsi dan penggantian hormon (0,35 hingga 1 mg/hari), norethisterone pada dasarnya hanya memiliki efek samping progestogenik. Dalam sebagian besar studi klinis norethisterone untuk kontrasepsi atau terapi hormon menopause, obat tersebut telah dikombinasikan dengan estrogen, dan karena alasan ini, sulit untuk menentukan efek samping mana yang disebabkan oleh norethisterone dan efek samping mana yang disebabkan oleh estrogen pada wanita. penelitian seperti itu. Namun, NETE, suatu prodrug norethisterone yang diberikan secara intramuskular yang digunakan sebagai kontrasepsi jangka panjang, digunakan tanpa estrogen, dan karenanya dapat digunakan sebagai pengganti norethisterone dalam hal memahami efek dan tolerabilitasnya. Dalam studi klinis, efek samping yang paling umum dari NETE adalah gangguan menstruasi, termasuk perdarahan berkepanjangan atau bercak dan amenore.[29]: 253 Efek samping lainnya termasuk perut kembung dan nyeri payudara secara berkala, yang keduanya diduga disebabkan oleh retensi air dan dapat diatasi dengan diuretik.[29]: 253 Tidak ada hubungan dengan penambahan berat badan, dan tekanan darah, pembekuan darah, dan toleransi glukosa semuanya tetap normal.[29]: 253 Namun, terjadi penurunan kolesterol HDL telah diamati.[29]: 253
Pada dosis tinggi (5 hingga 60 mg/hari), misalnya yang digunakan dalam pengobatan kelainan ginekologi, norethisterone dapat menyebabkan hipogonadisme karena efek antigonadotropiknya dan dapat menimbulkan efek samping estrogenik dan androgenik lemah.
NETA dosis tinggi (10 mg/hari) telah dikaitkan dengan tes fungsi hati yang abnormal, termasuk peningkatan enzim hati yang signifikan. Enzim hati ini termasuk laktat dehidrogenase dan glutamat piruvat transaminase.[33] Meskipun obat-obatan tersebut digambarkan tidak memiliki relevansi klinis,[33] peningkatan enzim hati yang terkait dengan NETA mungkin menghalangi pengembangan lebih lanjut untuk kontrasepsi hormonal pria.[31][32]
===Androgenik===
Karena aktivitas androgeniknya yang lemah, norethisterone dapat menghasilkan efek samping androgenik seperti jerawat, hirsutisme, dan perubahan suara yang tidak terlalu parah pada beberapa wanita dengan dosis tinggi (misalnya, 10 hingga 40 mg/hari).[9] Namun hal ini tidak terjadi pada kontrasepsi oral kombinasi yang mengandung norethisterone dan EE.[10] Formulasi tersebut mengandung norethisterone dosis rendah (0,35 hingga 1 mg/hari)[10] yang dikombinasikan dengan estrogen dan sebenarnya berhubungan dengan perbaikan gejala jerawat.[34][35] Sesuai dengan hal tersebut, obat-obatan tersebut sebenarnya disetujui oleh FDATooltip Food and Drug Administration untuk pengobatan jerawat pada wanita di Amerika Serikat.[34][35] Perbaikan gejala jerawat diyakini disebabkan oleh peningkatan 2 hingga 3 kali lipat kadar globulin pengikat hormon seks (SHBG) dan penurunan kadar testosteron bebas yang disebabkan oleh EE, yang mengakibatkan penurunan sinyal androgenik secara keseluruhan. di dalam tubuh.[36]
Kelenjar sebaceous sangat sensitif terhadap androgen dan ukuran serta aktivitasnya merupakan penanda potensial efek androgenik.[37] Norethisterone atau NETA dosis tinggi 20 mg/hari terbukti merangsang kelenjar sebaceous secara signifikan, sedangkan dosis rendah masing-masing 5 mg/hari dan 2,5 mg/hari norethisterone dan NETA tidak merangsang produksi sebum secara signifikan dan akibatnya dianggap karena tidak memiliki androgenisitas yang signifikan.[37] Sebaliknya, dosis norethisterone 0,5 hingga 3 mg/hari terbukti menurunkan kadar SHBG secara ketergantungan dosis (dan karenanya menekan produksi SHBG hati), yang merupakan penanda androgenisitas lain yang sangat sensitif.[38]
Sebuah studi klinis besar tentang norethisterone dosis tinggi hingga sangat tinggi (10 hingga 40 mg/hari) yang diberikan dalam jangka waktu lama (4 hingga 35 minggu) untuk mencegah keguguran pada wanita hamil menemukan bahwa 5,5% wanita mengalami efek androgenik ringan. efek seperti perubahan suara ringan (suara serak), jerawat, dan hirsutisme dan 18,3% bayi perempuan yang lahir dari ibu menunjukkan, dalam banyak kasus hanya sedikit, virilisasi alat kelamin.[9] Gejala androgenik ibu paling sering terjadi pada wanita yang menerima dosis norethisterone 30 mg/hari atau lebih untuk jangka waktu 15 minggu atau lebih.[9] Pada bayi perempuan yang mengalami virilisasi alat kelamin, manifestasi tunggal pada 86,7% kasus bervariasi tetapi hampir selalu berupa sedikit pembesaran klitoris.[9] Pada sisa 13,3% kasus yang terkena, terjadi pembesaran klitoris yang nyata dan fusi parsial lipatan labioscrotal.[9] Dosis yang digunakan dalam kasus ini adalah 20 hingga 40 mg/hari.[9]
Dalam sebuah surat kepada editor tentang topik virilisasi yang disebabkan oleh NETA dosis tinggi pada wanita, seorang dokter menyatakan bahwa mereka tidak mengamati "sedikit pun bukti virilisasi" dan bahwa "tentu saja tidak ada hirsutisme atau perubahan suara apa pun" di 55 wanita dengan kanker payudara stadium lanjut yang telah mereka obati dengan norethisterone 30 hingga 60 mg/hari hingga enam bulan.[39]
Norethisterone dosis tinggi telah digunakan untuk menekan menstruasi pada wanita dengan disabilitas intelektual parah yang tidak mampu menangani menstruasi mereka sendiri.[40][41] Sebuah penelitian terhadap 118 wanita nulipara yang diobati dengan norethisterone 5 mg/hari untuk jangka waktu 2 hingga 30 bulan menemukan bahwa obat tersebut efektif dalam menyebabkan amenore pada 86% wanita, dengan perdarahan hebat terjadi pada 14% sisanya.[40] Efek samping termasuk penambahan berat badan, hirsutisme, jerawat, sakit kepala, mual, dan muntah semuanya tampaknya tidak meningkat insidennya dan tidak ada "efek samping yang mengganggu" yang tercatat pada wanita mana pun.[40][41] Penelitian lain mengenai norethisterone 5 mg/hari pada 132 wanita juga tidak menyebutkan efek samping androgenik.[42] Temuan ini menunjukkan sedikit atau tidak ada risiko efek samping androgenik dengan norethisterone dengan dosis 5 mg/hari.[40][41] Sebuah penelitian terhadap 194 wanita yang diobati dengan NETA 5 hingga 15 mg/hari dengan durasi rata-rata 13 bulan terapi untuk menekan gejala endometriosis tidak menemukan efek samping pada 55,2% pasien, penambahan berat badan pada 16,1%, jerawat pada 9,9%, dan suasana hati. labilitas pada 8,9%, hot flashes pada 8,3%, dan suara yang semakin dalam pada dua wanita (1,0%).[43]
===Estrogenik===
Norethisterone bersifat estrogenik lemah (melalui konversi menjadi metabolitnya EE), dan karena alasan ini, pada dosis tinggi ditemukan berhubungan dengan tingginya tingkat efek samping estrogenik seperti pembesaran payudara pada wanita dan ginekomastia pada pria, namun juga dengan perbaikan. gejala menopause pada wanita pascamenopause.[44] Telah dikemukakan bahwa dosis NETA yang sangat tinggi (misalnya, 40 mg/hari, yang kadang-kadang digunakan dalam praktik klinis untuk berbagai indikasi) (dan juga norethisterone) dapat menyebabkan peningkatan risiko tromboemboli vena (VTE) yang serupa dengan tinggi. dosis EE (di atas 50 μg/hari), dan bahkan dosis NETA 10 hingga 20 mg, yang sesuai dengan dosis EE sekitar 20 hingga 30 μg/hari, mungkin pada wanita tertentu dikaitkan dengan peningkatan risiko.[45] [46] Sebuah penelitian juga menemukan bahwa etinilestradiol dan norethisterone memiliki pengaruh yang lebih besar terhadap faktor koagulasi ketika dosis norethisterone adalah 3 atau 4 mg dibandingkan ketika 1 mg.[47] Hal ini mungkin disebabkan oleh tambahan etinilestradiol yang dihasilkan oleh norethisterone dengan dosis lebih tinggi.[47]
==Overdosis==
==Interaksi==
| |||