Norethisterone bersifat estrogenik lemah (melalui konversi menjadi metabolitnya EE), dan karena alasan ini, pada dosis tinggi ditemukan berhubungan dengan tingginya tingkat efek samping estrogenik seperti pembesaran payudara pada wanita dan ginekomastia pada pria, namun juga dengan perbaikan. gejala menopause pada wanita pascamenopause.[44]<ref name="pmid13942007" /> Telah dikemukakan bahwa dosis NETA yang sangat tinggi (misalnya, 40 mg/hari, yang kadang-kadang digunakan dalam praktik klinis untuk berbagai indikasi) (dan juga norethisterone) dapat menyebabkan peningkatan risiko tromboemboli vena (VTE) yang serupa dengan tinggi. dosis EE (di atas 50 μg/hari), dan bahkan dosis NETA 10 hingga 20 mg, yang sesuai dengan dosis EE sekitar 20 hingga 30 μg/hari, mungkin pada wanita tertentu dikaitkan dengan peningkatan risiko.[45]<ref [46]name="pmid17341557">{{cite journal | vauthors = Chu MC, Zhang X, Gentzschein E, Stanczyk FZ, Lobo RA | title = Formation of ethinyl estradiol in women during treatment with norethindrone acetate | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 92 | issue = 6 | pages = 2205–7 | date = June 2007 | pmid = 17341557 | doi = 10.1210/jc.2007-0044 | doi-access = free }}</ref><ref name="ConnollyBritton2017">{{cite book| vauthors = Connolly A, Britton AG |title=Women's Health in Primary Care|url=https://books.google.com/books?id=WONsDgAAQBAJ&pg=PA153|date=31 March 2017|publisher=Cambridge University Press|isbn=978-1-108-16595-2|pages=153–}}</ref> Sebuah penelitian juga menemukan bahwa etinilestradiol dan norethisterone memiliki pengaruh yang lebih besar terhadap faktor koagulasi ketika dosis norethisterone adalah 3 atau 4 mg dibandingkan ketika 1 mg.[47]<ref name="pmid28712325"/> Hal ini mungkin disebabkan oleh tambahan etinilestradiol yang dihasilkan oleh norethisterone dengan dosis lebih tinggi.[47]<ref name="pmid28712325">{{cite journal | vauthors = Farris M, Bastianelli C, Rosato E, Brosens I, Benagiano G | title = Pharmacodynamics of combined estrogen-progestin oral contraceptives: 2. effects on hemostasis | journal = Expert Review of Clinical Pharmacology | volume = 10 | issue = 10 | pages = 1129–1144 | date = October 2017 | pmid = 28712325 | doi = 10.1080/17512433.2017.1356718 | s2cid = 205931204 }}</ref>
