Noretisteron: Perbedaan antara revisi

Norethisterone terikat sebagian besar (36%) pada SHBG yang beredar.[3] Meskipun memiliki afinitas yang lebih rendah terhadap SHBG dibandingkan androgen dan estrogen endogen,[55] Norethisterone dapat menggantikan testosteron dari SHBG dan dengan demikian meningkatkan kadar testosteron bebas, dan tindakan ini mungkin berkontribusi terhadap efek androgeniknya yang lemah.[56]

 

 

Norethisterone berikatan dengan ER, ERα dan ERβ, dengan 0,07% dan 0,01% afinitas pengikatan relatif estradiol.[57] Karena afinitas relatifnya yang sangat rendah, ligan ini pada dasarnya tidak aktif sebagai ligan ER pada konsentrasi klinis. Namun, norethisterone telah ditemukan menjadi substrat untuk aromatase dan diubah di hati dalam jumlah kecil (0,35%) menjadi estrogen etinilestradiol (EE) yang sangat kuat, dan karena alasan ini, tidak seperti kebanyakan progestin lainnya, norethisterone memiliki beberapa efek estrogenik. aktivitas.[3] Namun, dengan dosis khas norethisterone yang digunakan dalam kontrasepsi oral (0,5 hingga 1 mg), kadar EE yang dihasilkan rendah, dan dikatakan bahwa EE tersebut mungkin tidak memiliki relevansi klinis.[3] Sebaliknya, dosis norethisterone 5 dan 10 mg, yang digunakan dalam pengobatan gangguan ginekologi, dikonversi pada tingkat 0,7% dan 1,0% dan menghasilkan kadar EE yang sesuai dengan yang dihasilkan oleh dosis EE 30 dan 60 μg, masing-masing.[1][3] Tingkat EE yang dibentuk oleh 0,5 dan 1 mg norethisterone telah diperkirakan berdasarkan dosis yang lebih tinggi sesuai dengan dosis EE 2 dan 10 μg. Pada dosis tinggi, norethisterone dapat meningkatkan risiko tromboemboli vena akibat metabolisme menjadi EE.[58]