Noretisteron: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tag: halaman dengan galat kutipan kemungkinan perlu dirapikan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: halaman dengan galat kutipan kemungkinan perlu dirapikan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
Baris 216:
====Non-17α-etinilasi====
Progestin 19-Nortestosteron (19-NT) yang secara teknis bukan turunan dari norethisterone (karena tidak memiliki gugus etinil C17α) namun masih berkerabat dekat (dengan substitusi lain pada posisi C17α dan/atau C16β) termasuk obat-obatan yang dipasarkan berikut ini :[101][27] Turunan vinil (etenil) C17, norgesteron (17α-vinil-δ5(10)-19-NT) dan norvinisteron (17α-vinil-19-NT) Turunan alil C17α allylestrenol (3-deketo-17α-allyl-19-NT) dan altrenogest (17α-allyl-δ9,11-19-NT) Normethandrone turunan alkil C17α (17α-metil-19-NT) Dienogest turunan sianometil C17α (17α-cyanomethyl-δ9-19-NT) Oksendolon turunan etil C16β (16β-etil-19-NT) Banyak steroid anabolik dari keluarga 19-nortestosteron, seperti norethandrolone dan ethylestrenol, juga merupakan progestogen yang kuat, tetapi tidak pernah dipasarkan seperti itu.
====Sintesis====
Sintesis kimia norethisterone telah dipublikasikan.[101][84]
=====Sintesis 1=====
[[File:Norethisterone synthesis.svg|450px|right|thumb|Sintesis noretisteron #1.<ref name="DjerassiMiramontes1954" /><ref name=Colton>Frank B. Colton, {{US patent|2,655,518}} (1952 to [[G.D. Searle, LLC|Searle]] & Co).</ref>]]
Sintesis norethisterone #1.[11][108] Estradiol 3-metil eter (1, EME) sebagian direduksi menjadi 1,5-diena (2) seperti yang juga terjadi pada langkah pertama sintesis nandrolon. Oksidasi Oppenauer kemudian mengubah gugus hidroksil C17β menjadi fungsi keton (3). Ini kemudian direaksikan dengan logam asetilida menjadi senyawa etinil C17α yang sesuai (4). Hidrolisis enol eter dalam kondisi ringan mengarah langsung ke (5),[108] yang nampaknya adalah noretynodrel (meskipun Lednicer menyatakan bahwa itu adalah "etynodrel" dalam bukunya (yang mungkin merupakan sinonim etynodiol); etynodrel dengan klorin atom terpasang), suatu progestin yang aktif secara oral. Ini adalah komponen progestogen dari kontrasepsi oral pertama yang ditawarkan untuk dijual (yaitu Enovid). Perlakuan terhadap etinil enol eter dengan asam kuat menghasilkan norethisterone (6).[11]
Dalam praktiknya, kontrasepsi oral kombinasi ini dan semua kontrasepsi oral kombinasi lainnya adalah campuran 1 hingga 2% EE atau mestranol dan progestin oral. Ada spekulasi bahwa penemuan kebutuhan estrogen selain progestin untuk kemanjuran kontrasepsi disebabkan oleh adanya sejumlah kecil EME yang tidak tereduksi (1) pada batch awal 2. Hal ini bila mengalami oksidasi dan etinilasi, akan menyebabkan tentu saja mengarah ke mestranol (3). Bagaimanapun, kebutuhan akan adanya estrogen dalam campuran tersebut kini telah diketahui secara eksperimental.
=====Sintesis 2=====
[[File:Norethindrone synthesis.svg|450px|right|thumb|Sintesis noretisteron #2.<ref>{{Cite journal | vauthors = Ringold HJ, Rosenkranz G, Sondheimer F | doi = 10.1021/ja01592a037| title = Steroids. LXXX.11-Methyl-19-nortestosterone and 1-Methyl-17α-ethinyl-19-nortestosterone| journal = Journal of the American Chemical Society| volume = 78| issue = 11| pages = 2477–2479| year = 1956 }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Ueberwasser H, Heusler K, Kalvoda J, Meystre C, Wieland P, Anner G, Wettstein A | doi = 10.1002/hlca.19630460135| title = 19-Norsteroide II. Ein einfaches Herstellungsverfahren für 19-Norandrostan-Derivate. über Steroide, 193. Mitteilung| journal = Helvetica Chimica Acta| volume = 46| pages = 344–352| year = 1963}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Onken D, Heublein D | title = [Ethinylated steroids] | journal = Die Pharmazie | volume = 25 | issue = 1 | pages = 3–9 | date = January 1970 | pmid = 4914401 }}</ref><ref name="US2744122">{{US patent|2744122}}</ref><ref name="US2774777">{{US patent|2774777}}</ref>]]
Norethisterone terbuat dari estr-4-ene-3,17-dione (bolandione), yang selanjutnya disintesis melalui reduksi parsial daerah aromatik 3-O-metil eter estron dengan litium dalam amonia cair, dan secara bersamaan dari gugus keto di C17α menjadi gugus hidroksil, yang kemudian dioksidasi kembali menjadi gugus keto oleh kromium trioksida dalam asam asetat. Olefin C4-C5 terkonjugasi dan gugus karbonil pada C3 kemudian diubah menjadi dienol etil eter menggunakan etil ortoformat. Produk yang diperoleh dietinilasi oleh asetilena dengan adanya kalium tert-butoksida. Setelah hidrolisis hidroklorida dari turunan O-kalium yang terbentuk, di mana enol eter juga dihidrolisis, dan ikatan rangkap yang tersisa digeser, diperoleh norethisterone yang diinginkan.
==Dalam Budaya Masyarakat==
| |||