[[File:Norethisterone synthesis.svg|450px|right|thumb|Sintesis noretisteron #1.<ref name="DjerassiMiramontes1954" /><ref name=Colton>Frank B. Colton, {{US patent|2,655,518}} (1952 to [[G.D. Searle, LLC|Searle]] & Co).</ref>]]
Sintesis norethisterone #1.[11][108] Estradiol 3-metil eter ('''1''', EME) sebagian direduksi menjadi 1,5-diena ('''2''') seperti yang juga terjadi pada langkah pertama sintesis nandrolon. Oksidasi Oppenauer kemudian mengubah gugus hidroksil C17β menjadi fungsi keton ('''3'''). Ini kemudian direaksikan dengan logam asetilida menjadi senyawa etinil C17α yang sesuai ('''4'''). Hidrolisis enol eter dalam kondisi ringan mengarah langsung ke ('''5'''),<ref name=Colton/> yang nampaknya adalah noretynodrelnoretinodrel (meskipun Lednicer menyatakan bahwa itu adalah "etynodreletinodrel" dalam bukunya (yang mungkin merupakan sinonim etynodioletinodiol); etynodreletinodrel dengan [[klorin]] atom terpasang), suatu progestin yang aktif secara oral. Ini adalah komponen progestogen dari kontrasepsi[[pil oralKB]] pertama yang ditawarkan untuk dijual (yaitu Enovid). Perlakuan terhadap etinil enol eter dengan asam kuat menghasilkan norethisteronenoretisteron ('''6''').<ref name="DjerassiMiramontes1954" />
Dalam praktiknya, kontrasepsipil oralKB kombinasi ini dan semua kontrasepsi oral kombinasi lainnya adalah campuran 1 hingga 2% EE atau mestranol dan progestin oral. Ada spekulasi bahwa penemuan kebutuhan estrogen selain progestin untuk kemanjuran kontrasepsi disebabkan oleh adanya sejumlah kecil EME yang tidak tereduksi ('''1''') pada batch awal '''2'''. Hal ini bila mengalami oksidasi dan etinilasi, akan menyebabkan tentu saja mengarah ke mestranol ('''3'''). Bagaimanapun, kebutuhan akan adanya estrogen dalam campuran tersebut kini telah diketahui secara eksperimental.
