|
[[File:Ethinylestradiol.svg|thumb|right|225px|[[Etinilestradiol]] (EE), [[metabolit]] noretisteron yang bertanggung jawab atas aktivitas estrogeniknya.<ref name="pmid16112947" />]]
Norethisterone berikatan dengan ER, ERα dan ERβ, dengan 0,07% dan 0,01% afinitas pengikatan relatif estradiol.[57]<ref name="pmid9048584">{{cite journal | vauthors = Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA | title = Comparison of the ligand binding specificity and transcript tissue distribution of estrogen receptors alpha and beta | journal = Endocrinology | volume = 138 | issue = 3 | pages = 863–70 | date = March 1997 | pmid = 9048584 | doi = 10.1210/endo.138.3.4979 | doi-access = free }}</ref> Karena afinitas relatifnya yang sangat rendah, ligan ini pada dasarnya tidak aktif sebagai ligan ER pada konsentrasi klinis.<ref name="pmid16112947" /> Namun, norethisterone telah ditemukan menjadi substrat untuk aromatase dan diubah di hati dalam jumlah kecil (0,35%) menjadi estrogen etinilestradiol (EE) yang sangat kuat, dan karena alasan ini, tidak seperti kebanyakan progestin lainnya, norethisterone memilikimempunyai beberapa efekaktivitas estrogenik.<ref aktivitas.[3]name="pmid16112947" /> Namun, dengan dosis khas norethisterone yang digunakan dalam kontrasepsi oral (0,5 hingga 1 mg), kadar EE yang dihasilkan rendah, dan dikatakan bahwa EE tersebut mungkin tidak memiliki relevansi klinis.[3]<ref name="pmid16112947" /> Sebaliknya, dosis norethisterone 5 dan 10 mg, yang digunakan dalam pengobatan gangguan ginekologi, dikonversi pada tingkat 0,7% dan 1,0% dan menghasilkan kadar EE yang sesuai dengan yang dihasilkan oleh dosis EE 30 dan 60 μg, masing-masing.[1][3]<ref name="pmid12215716" /><ref name="pmid16112947" /> Tingkat EE yang dibentuk oleh 0,5 dan 1 mg norethisterone telah diperkirakan berdasarkan dosis yang lebih tinggi sesuai dengan dosis EE 2 dan 10 μg.<ref name="pmid12215716" /> Pada dosis tinggi, norethisterone dapat meningkatkan risiko tromboemboli vena akibat metabolisme menjadi EEetinilestradiol.[58]<ref name="WiegratzKuhl2006">{{cite journal | vauthors = Wiegratz I, Kuhl H | title = Metabolic and clinical effects of progestogens | journal = The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care | volume = 11 | issue = 3 | pages = 153–61 | date = September 2006 | pmid = 17056444 | doi = 10.1080/13625180600772741 | s2cid = 27088428 }}</ref>
====Aktivitas neurosteroid====
|
