Doksilamin adalah antihistamin generasi pertama dan ditemukan oleh Nathan Sperber dan rekannya, dan pertama kali dilaporkan pada tahun 1948 atau 1949.<ref name="Atta-ur-Rahman2018">{{cite book | veditors = Atta-ur-Rahman | date = 11 July 2018 | title = Frontiers in Clinical Drug Research - Anti-Allergy Agents, Volume 3 | publisher = Bentham Science Publishers |page=30 | isbn = 978-1-68108-337-7 | oclc = 1048922805 | url = https://books.google.com/books?id=EIJoDwAAQBAJ&pg=PA30}}</ref><ref name="Fis2006" /><ref name="pmid18113525">{{cite journal | vauthors = Sperber N, Papa D | title = Pyridyl-substituted alkamine ethers as antihistaminic agents | journal = Journal of the American Chemical Society | volume = 71 | issue = 3 | pages = 887–890 | date = March 1949 | pmid = 18113525 | doi = 10.1021/ja01171a034 }}</ref> Ini telah menjadi komponen antihistamin NyQuil sejak tahun 1966.<ref name="Atta-ur-Rahman2018" />
Bendectin, obat kombinasi doxylaminedoksilamin, pyridoxinepiridoksin (suatu bemtuk vitamin b6), dan dicyclominedisiklomin (agen [[antispasmodik]] [[antikolinergik]]), dipasarkan untuk pengobatan mual di[[emesis pagi harigravidarum]] pada tahun 1956. Produk ini diformulasi ulang pada tahun 1976 untuk menghilangkan disiklomin. Produk yang diformulasi ulang secara sukarela dihentikan oleh produsen di Amerika Serikat pada tahun 1983 karena kekhawatiran tentang dugaan hubungannya dengan cacat anggota tubuh bawaan.<ref name="BriggsFreemanYaffe2012">{{cite book | vauthors = Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ | date = 28 March 2012 | title = Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk | edition = 9 | publisher = Lippincott Williams & Wilkins |page=453 | isbn = 978-1-4511-5359-0 | oclc = 1232803849 | url = https://books.google.com/books?id=ScPvM03B3lUC&pg=PA453}}</ref> Namun kekhawatiran ini belum didukung oleh penelitian. Pada tahun 2013, doxylaminekombonasi doksilamin/pyridoxinepiridoksin diperkenalkan kembali di Amerika Serikat dengan nama merek Diclegis. Kombinasi tersebut tidak dikeluarkan dari pasar di Kanada, yang telah dipasarkan sejak 1979.<ref name="pmid24748822">{{cite journal | vauthors = Nuangchamnong N, Niebyl J | title = Doxylamine succinate-pyridoxine hydrochloride (Diclegis) for the management of nausea and vomiting in pregnancy: an overview | journal = International Journal of Women's Health | volume = 6 | pages = 401–409 | date = 2014 | pmid = 24748822 | pmc = 3990370 | doi = 10.2147/IJWH.S46653 | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid24574047">{{cite journal | vauthors = Madjunkova S, Maltepe C, Koren G | title = The delayed-release combination of doxylamine and pyridoxine (Diclegis®/Diclectin ®) for the treatment of nausea and vomiting of pregnancy | journal = Paediatric Drugs | volume = 16 | issue = 3 | pages = 199–211 | date = June 2014 | pmid = 24574047 | pmc = 4030125 | doi = 10.1007/s40272-014-0065-5 }}</ref>
