Tiazolidindion: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
Baris 4:
==Mekanisme kerja==
Tiazolidindion bekerja dengan mengaktifkan PPAR (reseptor yang diaktifkan oleh proliferator peroksisom), sekelompok reseptor nuklir, yang spesifik untuk ''PPARγ'' (PPAR-gamma, PPARG). Oleh karena itu, mereka merupakan subset agonis PPARG dari agonis PPAR. [[Ligan]] endogen untuk reseptor ini adalah [[asam lemak]] bebas (FFA) dan [[eikosanoid]]. Ketika diaktifkan, reseptor tersebut mengikat DNA dalam kompleks dengan reseptor retinoid X (RXR), reseptor nuklir lainnya, yang meningkatkan [[transkripsi (genetik) |transkripsi]] sejumlah [[gen]] tertentu dan menurunkan transkripsi gen lainnya. Efek utama dari ekspresi dan represi gen tertentu adalah peningkatan penyimpanan asam lemak dalam adiposit, sehingga mengurangi jumlah asam lemak yang ada dalam sirkulasi.<ref>{{cite book |last1=Eggleton |first1=Julie, S. |last2=Jialal |first2=Ishwarlal |title=Thiazolidinediones |date=2022 |publisher=StatPearls |location=Treasure Island (FL): StatPearls Publishing |pmid=31869120 |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551656/ |access-date=15 January 2023}}</ref> Akibatnya, sel menjadi lebih bergantung pada oksidasi karbohidrat, khususnya glukosa, untuk menghasilkan energi bagi proses seluler lainnya.<ref>{{cite book |last1=Gupta |first1=Preeti |last2=Taiyab |first2=Aaliya |last3=Hassan |first3=Imtiyad Md |author1-link=Advances in Protein Chemistry and Structural Biology |editor1-last=Donev |editor1-first=Rossen |title=Emerging role of protein kinases in diabetes mellitus: From mechanism to therapy |date=2021 |publisher=Academic Press |isbn= 9780323853132 |pages=47–85 |edition=Volume 124 |chapter-url=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1876162320300869|chapter=Chapter Three}}</ref>
===Transaktivasi PPARγ===
[[File:Transactivation upload.svg|thumb|Transaktivasi yang bergantung pada ligan tiazolidindion bertanggung jawab atas sebagian besar efek antidiabetik.]]
Heterodimer PPAR/RXR yang teraktivasi mengikat elemen respons hormon proliferator peroksisom di hulu gen target dalam kompleks dengan sejumlah koaktivator seperti koaktivator reseptor nuklir 1 dan protein pengikat CREB, hal ini menyebabkan peningkatan regulasi gen (untuk daftar lengkap lihat ''PPARγ''):
*[[Penolakan insulin]] menurun
*Diferensiasi [[adiposit]] dimodifikasi<ref name="pmid20158086">{{cite journal | vauthors = Waki H, Yamauchi T, Kadowaki T | title = [Regulation of differentiation and hypertrophy of adipocytes and adipokine network by PPARgamma] | journal = Nihon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine | volume = 68 | issue = 2 | pages = 210–216 | date = February 2010 | pmid = 20158086 }}</ref>
*[[Angiogenesis]] yang diinduksi [[Faktor pertumbuhan endotel vaskular|VEGF]] dihambat<ref>{{cite journal | vauthors = Panigrahy D, Singer S, Shen LQ, Butterfield CE, Freedman DA, Chen EJ, Moses MA, Kilroy S, Duensing S, Fletcher C, Fletcher JA, Hlatky L, Hahnfeldt P, Folkman J, Kaipainen A | display-authors = 6 | title = PPARgamma ligands inhibit primary tumor growth and metastasis by inhibiting angiogenesis | journal = The Journal of Clinical Investigation | volume = 110 | issue = 7 | pages = 923–932 | date = October 2002 | pmid = 12370270 | pmc = 151148 | doi = 10.1172/JCI15634 }}</ref>
*Kadar [[leptin]] menurun (menyebabkan peningkatan [[nafsu makan]])
*Kadar [[interleukin]] tertentu (misalnya IL-6) menurun
*Tindakan antiproliferatif{{citation needed|date=June 2013}}
*Kadar adiponektin meningkat
TZD juga meningkatkan sintesis protein tertentu yang terlibat dalam metabolisme lemak dan glukosa, yang mengurangi kadar jenis lipid tertentu, dan asam lemak bebas yang beredar. TZD umumnya menurunkan [[trigliserida]] dan meningkatkan kolesterol [[lipoprotein]] densitas tinggi (HDL-C) dan kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C). Meskipun peningkatan LDL-C mungkin lebih terfokus pada partikel LDL yang lebih besar, yang mungkin kurang aterogenik, signifikansi klinisnya saat ini belum diketahui. Meskipun demikian, rosiglitazon, salah satu glitazon, dihentikan penggunaannya oleh otoritas medis di Eropa, karena telah dikaitkan dengan peningkatan risiko [[serangan jantung]] dan [[strok]].<ref>{{cite web|url=http://www.nhs.uk/news/2010/09September/Pages/rosiglitazone-avandia-drug-suspended-heart-risk.aspx|title=Avandia diabetes drug suspended|date=2010-09-24|website=nhs.uk}}</ref>
==Anggota kelas==
==Kegunaan==
| |||