Glikosida jantung: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: kemungkinan perlu dirapikan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
Baris 54:
==Mekanisme kerja==
Glikosida jantung memengaruhi pompa natrium-kalium ATPase pada sel otot jantung untuk mengubah fungsinya.[1] Biasanya, pompa natrium-kalium ini memindahkan ion kalium masuk dan ion natrium keluar. Namun, glikosida jantung menghambat pompa ini dengan menstabilkannya dalam keadaan transisi E2-P, sehingga natrium tidak dapat dikeluarkan: oleh karena itu konsentrasi natrium intraseluler meningkat. Mengenai pergerakan ion kalium, karena glikosida jantung dan kalium bersaing untuk mengikat pompa ATPase, perubahan konsentrasi kalium ekstraseluler berpotensi menyebabkan perubahan kemanjuran obat.[11] Meskipun demikian, dengan mengendalikan dosis secara hati-hati, efek samping tersebut dapat dihindari. Melanjutkan mekanisme tersebut, peningkatan kadar natrium intraseluler menghambat fungsi penukar ion membran kedua, NCX, yang bertanggung jawab untuk memompa ion kalsium keluar dari sel dan ion natrium masuk dengan rasio 3Na+/Ca2+. Dengan demikian, ion kalsium juga tidak dikeluarkan dan akan mulai menumpuk di dalam sel juga.[12][13] Homeostasis kalsium yang terganggu dan peningkatan konsentrasi kalsium sitoplasma menyebabkan peningkatan penyerapan kalsium ke dalam retikulum sarkoplasma (SR) melalui transporter SERCA2. Peningkatan penyimpanan kalsium di SR memungkinkan pelepasan kalsium yang lebih besar saat terjadi stimulasi, sehingga miosit dapat mencapai kontraksi yang lebih cepat dan lebih kuat melalui siklus lintas jembatan.[1] Periode refrakter nodus AV meningkat, sehingga glikosida jantung juga berfungsi untuk menurunkan denyut jantung. Misalnya, konsumsi digoksin menyebabkan peningkatan curah jantung dan penurunan denyut jantung tanpa perubahan signifikan pada tekanan darah; kualitas ini memungkinkannya untuk digunakan secara luas sebagai obat dalam pengobatan aritmia jantung.[1]
===Penggunaan non-jantung===
Glikosida jantung diidentifikasi sebagai senolitik: mereka dapat secara selektif menghilangkan sel-sel senesen yang lebih sensitif terhadap tindakan penghambatan ATPase karena perubahan membran sel.<ref>{{cite journal | vauthors = L'Hôte V, Courbeyrette R, Pinna G, Cintrat JC, Le Pavec G, Delaunay-Moisan A, Mann C, Thuret JY | display-authors = 6 | title = Ouabain and chloroquine trigger senolysis of BRAF-V600E-induced senescent cells by targeting autophagy | journal = Aging Cell | volume = 20 | issue = 9 | pages = e13447 | date = September 2021 | pmid = 34355491 | pmc = 8564827 | doi = 10.1111/acel.13447 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Guerrero A, Herranz N, Sun B, Wagner V, Gallage S, Guiho R, Wolter K, Pombo J, Irvine EE, Innes AJ, Birch J, Glegola J, Manshaei S, Heide D, Dharmalingam G, Harbig J, Olona A, Behmoaras J, Dauch D, Uren AG, Zender L, Vernia S, Martínez-Barbera JP, Heikenwalder M, Withers DJ, Gil J | display-authors = 6 | title = Cardiac glycosides are broad-spectrum senolytics | journal = Nature Metabolism | volume = 1 | issue = 11 | pages = 1074–1088 | date = November 2019 | pmid = 31799499 | pmc = 6887543 | doi = 10.1038/s42255-019-0122-z }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Triana-Martínez F, Picallos-Rabina P, Da Silva-Álvarez S, Pietrocola F, Llanos S, Rodilla V, Soprano E, Pedrosa P, Ferreirós A, Barradas M, Hernández-González F, Lalinde M, Prats N, Bernadó C, González P, Gómez M, Ikonomopoulou MP, Fernández-Marcos PJ, García-Caballero T, Del Pino P, Arribas J, Vidal A, González-Barcia M, Serrano M, Loza MI, Domínguez E, Collado M | display-authors = 6 | title = Identification and characterization of Cardiac Glycosides as senolytic compounds | journal = Nature Communications | volume = 10 | issue = 1 | pages = 4731 | date = October 2019 | pmid = 31636264 | pmc = 6803708 | doi = 10.1038/s41467-019-12888-x | bibcode = 2019NatCo..10.4731T }}</ref>
==Signifikansi klinis==
==Toksisitas==
| |||