Lovastatin: Perbedaan antara revisi

Tujuannya adalah untuk menurunkan kadar kolesterol berlebih ke jumlah yang konsisten dengan pemeliharaan fungsi tubuh normal. Kolesterol disintesis secara biologis dalam serangkaian lebih dari 25 reaksi enzimatik terpisah yang awalnya melibatkan tiga kondensasi unit asetil-CoA berturut-turut untuk membentuk senyawa enam karbon 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A (HMG CoA). Ini direduksi menjadi mevalonat dan kemudian diubah dalam serangkaian reaksi menjadi [[isoprena]] yang merupakan blok pembangun [[skualena]], prekursor langsung sterol, yang disiklisasi menjadi lanosterol (sterol termetilasi) dan selanjutnya dimetabolisme menjadi [[kolesterol]]. Sejumlah upaya awal untuk memblokir sintesis kolesterol menghasilkan agen yang menghambat jalur biosintesis antara lanosterol dan kolesterol di akhir. Langkah pembatas laju utama dalam jalur tersebut berada pada tingkat enzim mikrosomal yang mengkatalisis konversi HMG CoA menjadi asam mevalonat, dan telah dianggap sebagai target utama untuk intervensi farmakologis selama beberapa tahun.[15]<ref name="Alberts98"/>

Lovastatin adalah penghambat spesifik pertama HMG CoA reduktase yang menerima persetujuan untuk pengobatan [[hiperkolesterolemia]]. Terobosan pertama dalam upaya untuk menemukan penghambat HMG CoA reduktase yang kuat, spesifik, dan kompetitif terjadi pada tahun 1976, ketika Endo ''et al.'' melaporkan penemuan mevastatin, metabolit jamur yang sangat fungsional, diisolasi dari kultur ''Penicillium citrium''.[40]<ref>{{cite journal | vauthors = Endo A, Kuroda M, Tsujita Y | title = ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinium | journal = The Journal of Antibiotics | volume = 29 | issue = 12 | pages = 1346–1348 | date = December 1976 | pmid = 1010803 | doi = 10.7164/antibiotics.29.1346 | doi-access = free }}</ref>