Hiperurisemia: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: kemungkinan perlu dirapikan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
Baris 31:
==Penyebab==
Banyak faktor yang menyebabkan hiperurisemia, termasuk genetika, resistensi insulin, hipertensi,[3] hipotiroidisme, penyakit ginjal kronis, obesitas, pola makan, kelebihan zat besi, penggunaan diuretik (misalnya thiazide, diuretik loop), dan konsumsi minuman beralkohol yang berlebihan.[7] Dari faktor-faktor tersebut, konsumsi alkohol adalah yang paling penting.[8]
Penyebab hiperurisemia dapat diklasifikasikan menjadi tiga tipe fungsional:[9] peningkatan produksi asam urat, penurunan ekskresi asam urat, dan tipe campuran. Penyebab peningkatan produksi meliputi kadar purin yang tinggi dalam makanan dan peningkatan metabolisme purin. Penyebab penurunan ekskresi meliputi penyakit ginjal, obat-obatan tertentu, dan persaingan ekskresi antara asam urat dan molekul lain. Penyebab campuran meliputi kadar alkohol dan/atau fruktosa yang tinggi dalam makanan, dan kelaparan.[10]
===Peningkatan produksi asam urat===
Artikel utama: Asam urat § Asam urat tinggi
Pola makan yang kaya purin merupakan penyebab umum tetapi minor dari hiperurisemia. Diet saja umumnya tidak cukup untuk menyebabkan hiperurisemia (lihat Asam urat). Makanan yang tinggi purin adenin dan hipoksantin dapat memperburuk gejala hiperurisemia.[11]
Berbagai penelitian telah menemukan kadar asam urat yang lebih tinggi berhubungan positif dengan konsumsi daging dan makanan laut dan berbanding terbalik dengan konsumsi makanan olahan susu.[12]
Hiperurisemia miogenik, sebagai akibat dari reaksi miokinase (adenilat kinase) dan Siklus Nukleotida Purin yang berjalan saat cadangan ATP dalam sel otot rendah (ADP>ATP), merupakan ciri patofisiologi umum glikogenosis seperti GSD-III, GSD-V dan GSD-VII, karena merupakan miopati metabolik yang mengganggu kemampuan produksi ATP (energi) untuk digunakan oleh sel otot.[13] Pada miopati metabolik ini, hiperurisemia miogenik disebabkan oleh olahraga; inosin, hipoksantin, dan asam urat meningkat dalam plasma setelah berolahraga dan menurun selama beberapa jam saat beristirahat.[13] Kelebihan AMP (adenosin monofosfat) diubah menjadi asam urat. AMP → IMP → Inosin → Hipoksantin → Xantin → Asam Urat[13]
Hiperurisemia yang dialami sebagai asam urat merupakan komplikasi umum dari transplantasi organ padat.[14] Selain variasi normal (dengan komponen genetik), sindrom lisis tumor menghasilkan kadar asam urat yang ekstrem, yang terutama menyebabkan gagal ginjal. Sindrom Lesch–Nyhan juga dikaitkan dengan kadar asam urat yang sangat tinggi.[15]
===Penurunan ekskresi asam urat===
Artikel utama: Asam urat § Asam urat rendah
Obat-obatan utama yang menyebabkan hiperurisemia melalui penurunan ekskresi adalah antiurikosurik primer. Obat dan agen lain meliputi diuretik, salisilat, pirazinamid, etambutol, asam nikotinat, siklosporin, 2-etilamino-1,3,4-tiadiazol, dan agen sitotoksik.[16]
Gen SLC2A9 mengkodekan protein yang membantu mengangkut asam urat di ginjal. Beberapa polimorfisme nukleotida tunggal dari gen ini diketahui memiliki korelasi signifikan dengan asam urat darah.[17] Hiperurisemia yang terjadi bersamaan dengan osteogenesis imperfekta telah terbukti berhubungan dengan mutasi pada GPATCH8 menggunakan pengurutan eksom[18]
Diet ketogenik mengganggu kemampuan ginjal untuk mengeluarkan asam urat, karena adanya persaingan transportasi antara asam urat dan keton.[19]
Peningkatan kadar timbal dalam darah berkorelasi signifikan dengan gangguan fungsi ginjal dan hiperurisemia (meskipun hubungan kausal di antara korelasi ini tidak diketahui). Dalam sebuah penelitian terhadap lebih dari 2500 orang yang tinggal di Taiwan, kadar timbal dalam darah yang melebihi 7,5 mikrogram/dL (peningkatan kecil) memiliki rasio peluang 1,92 (IK 95%: 1,18-3,10) untuk disfungsi ginjal dan 2,72 (IK 95%: 1,64-4,52) untuk hiperurisemia.[20][21]
===Tipe campuran===
Penyebab hiperurisemia yang termasuk tipe campuran memiliki aksi ganda, yaitu meningkatkan produksi dan menurunkan ekskresi asam urat.[rujukan diperlukan]
Pseudohipoksia (rasio NADH/NAD+ terganggu), yang disebabkan oleh hiperglikemia diabetes dan konsumsi alkohol berlebihan, mengakibatkan hiperurisemia. Asidosis laktat menghambat sekresi asam urat oleh ginjal, sementara kekurangan energi akibat fosforilasi oksidatif yang terhambat menyebabkan peningkatan produksi asam urat akibat peningkatan pergantian nukleotida adenosin oleh reaksi miokinase dan siklus nukleotida purin.[22]
Konsumsi alkohol (etanol) yang tinggi, penyebab utama hiperurisemia, memiliki aksi ganda yang diperparah oleh berbagai mekanisme. Etanol meningkatkan produksi asam urat dengan meningkatkan produksi asam laktat, sehingga terjadi asidosis laktat. Etanol juga meningkatkan konsentrasi plasma hipoxantin dan xantin melalui percepatan degradasi nukleotida adenin, dan mungkin merupakan penghambat lemah xantin dehidrogenase. Sebagai produk sampingan dari proses fermentasinya, bir juga menyumbangkan purin. Etanol menurunkan ekskresi asam urat dengan mendorong dehidrasi dan (jarang) ketoasidosis klinis.[8]
Asupan fruktosa yang tinggi dalam makanan berkontribusi secara signifikan terhadap hiperurisemia.[23][24][25] Dalam sebuah penelitian besar di Amerika Serikat, konsumsi empat atau lebih minuman ringan manis per hari memberikan rasio peluang 1,82 untuk hiperurisemia.[26] Peningkatan produksi asam urat merupakan hasil dari gangguan, oleh produk metabolisme fruktosa, dalam metabolisme purin. Gangguan ini memiliki tindakan ganda, baik meningkatkan konversi ATP menjadi inosin dan dengan demikian asam urat dan meningkatkan sintesis purin.[27] Fruktosa juga menghambat ekskresi asam urat, tampaknya dengan cara bersaing dengan asam urat untuk mendapatkan akses ke protein pengangkut SLC2A9.[28] Efek fruktosa dalam mengurangi ekskresi asam urat meningkat pada orang dengan kecenderungan turun-temurun (genetik) terhadap hiperurisemia dan/atau asam urat.[27]
Kelaparan menyebabkan tubuh memetabolisme jaringan tubuhnya sendiri (kaya purin) untuk mendapatkan energi. Jadi, seperti halnya diet tinggi purin, kelaparan meningkatkan jumlah purin yang diubah menjadi asam urat. Diet rendah kalori yang kekurangan karbohidrat dapat menyebabkan hiperurisemia ekstrem; memasukkan beberapa karbohidrat (dan mengurangi protein) mengurangi tingkat hiperurisemia.[29] Kelaparan juga mengganggu kemampuan ginjal untuk mengeluarkan asam urat, karena adanya persaingan untuk transportasi antara asam urat dan keton.[30]
===Mikrobioma Usus===
Studi radioisotop menunjukkan sekitar 1/3 asam urat dikeluarkan pada orang sehat melalui usus, sedangkan pada orang dengan penyakit ginjal, sekitar 2/3 dikeluarkan.[31] Metabolisme asam urat dilakukan di usus manusia oleh sekitar 1/5 bakteri yang berasal dari 4 dari 6 filum utama. Metabolisme tersebut bersifat anaerobik yang melibatkan enzim amonia liase, peptidase, karbamoiltransferase, dan oksidoreduktase yang belum diketahui. Hasilnya adalah asam urat diubah menjadi xantin atau laktat dan asam lemak rantai pendek seperti asetat dan butirat.[32] Pada model tikus, bakteri tersebut mengompensasi hilangnya urikase yang menyebabkan para peneliti mengemukakan kemungkinan "bahwa antibiotik yang menargetkan bakteri anaerobik, yang akan menghilangkan bakteri usus, meningkatkan risiko timbulnya asam urat pada manusia".[32]
==Diagnosis==
==Pengobatan==
| |||