Dehidroepiandrosteron: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
→Metabolisme: dev |
→Metabolisme: dev |
||
Baris 43:
Studi evaluasi tentang pencerap spesifik yang mengikat DHEA sebagai [[ligan]] merupakan topik yang sangat menarik selama lebih dari 20 tahun. Setelah beberapa studi mengungkap adanya protein di dalam [[hati]] yang mencerap DHEA, dalam 10 tahun ini serangkaian [[pencerap orfan]] sering disebut bereaksi dengan DHEA atau dengan beberapa [[metabolit]]nya dalam reaksi saling mengikat atau terjadi aktivasi pada pencerap ini.
=== Pencerap
Pada tahun 1987, sebuah studi pada [[tikus]] yang diberikan [[dehidroepiandrosteron asetat]] menunjukkan peningkatan jumlah dan ukuran [[peroksisom]]. Studi lain pada tahun 1989 dengan rasio asupan DHEA sekitar 0,45% menunjukkan pengurangan berat [[tubuh]] dan [[lemak]]. Kedua hal ini dimengerti sebagai pertumbuhan rasio [[berat]] [[hati]] terhadap berat tubuh, yang dianggap merupakan [[simtoma]] [[hipertrofi]] yang terjadi pada hati. Pada studi lebih lanjut ditemukan bahwa asupan DHEA pada tikus menginduksi peningkatan [[metabolisme mikrosomal]] pada hati seperti lintasan [[asam laurat]] dengan P4504A hingga 17x lipat, lintasan 6β- dan 16β [[hidroksilasi]] dari [[adion]] dan [[testosteron]] dengan P4503A hingga 3-6x lipat, dan penurunan 16α-hidroksilasi adion dan testosteron dengan P4502C11 hingga 80%. Selain itu juga terjadi peningkatan enzim mikrosomal seperti ''[[NADPH:cytochrome c oxidoreductase]]'' dan [[catalase]] hingga 2x lipat, dan ''[[fatty acyl-CoA oxidase]]'' hingga 10x lipat. Dari hasil demikian disimpulkan bahwa pemberian DHEA menyebabkan perubahan [[substrat]] dari [[isomer]] [[sitokrom]] [[sitokrom P450|P450]] pada hati tikus, beberapa diantaranya berkaitan dengan [[proliferasi]] [[peroksisom]] setelah DHEA dicerap melalui ''[[Peroxisome Proliferator Activated Receptor alpha]]''.
=== Pencerap PX ===
Sepanjang [[dekade]] terakhir, pencerap orfan yang lain yaitu [[pencerap pregnana-X]], telah diketahui, memiliki daya cerap terhadap [[pregnana]], [[asam empedu]] dan sejumlah obat serta [[senyawa organik|senyawa]] farmakologis seperti [[rifampacin]], pregnenolon-16α-karbonitril, sebagai aktivator. Pencerap [[sterol]] ini berada pada permukaan [[inti sel]] dan memiliki perbedaan dengan pencerap lain, disebabkan sifat [[polimorfisme]]. Domain pengikat [[DNA]] memiliki kemiripan deret [[ortolog]] di antara [[kelinci]], [[manusia]] dan [[tikus]]; namun terjadi variasi deret [[asam amino]] pada domain pengikat ligan, sehingga menyebabkan perbedaan respon pencerap yang sangat mencolok di antara makhluk hidup yang memiliki kemiripan domain pencerap DNA tersebut. Misalnya [[antibiotik]] [[rifampicin]] merupakan aktivator pencerap PX yang baik pada manusia dan kelinci, namun tidak dengan pada tikus. Sebaliknya [[pregnenolon-16α-karbonitril]] merupakan pencerap yang baik pada tikus, namun tidak pada manusia.
== Rujukan ==
|