Pada tahun 2004, Ussy divonis oleh dokter bahwa di dalam perutnya terdapat sel [[kanker]] [[rahim]] dan [[endometriosis]]--(jaringan rahim yang tumbuh di luar rahim dan ikut berkembang sesuai dengan siklus haid). Ussy pun berangkat ke [[Singapura]] untuk melakukan pengangkatan sel kanker.<ref>[http://www.kapanlagi.com/h/0000032988.html Ussy Sulistiawaty Mengaku Pasrah Atas Kanker yang Diderita], diakses 7 November 2007</ref> Awal 2005, Ussy menunaikan ibadah [[haji]] bersama Ibunya, Hj. Nila Rosita.<ref>[http://www.kapanlagi.com/h/0000049283.html Pengalaman Ussy Sulistiawaty Pulang Ibadah Haji], diakses 7 November 2007</ref>
Ussy pernah menjalin kasih dengan sesama bintang sinetron [[TukulShandy ArwanaSyarif]] di tahun 2004. Sayang hubungan itu tidak berlanjut ke pelaminan. Ussy akhirnya menikah dengan [[pengusaha]] asal [[Kalimantan]], Yusuf Sugianto pada tanggal 12 Agustus 2005. Pernikahan ini sempat mengecoh wartawan karena sebelumnya Ussy mengumumkan akan melangsungkan pernikahannya pada tanggal 16 Agustus. Pernikahan baru dijalaninya selama 5 bulan, Ussy pun sedang mengandung lima bulan, tiba-tiba terbetik kabar bahwa suami Ussy terjerat kasus ''illegal logging''. dan mereka pun dikabarkan telah pisah ranjang. Selain terjerat kasus illegal logging, Yusuf juga dikabarkan telah menganiaya wartawan grup Kompas. Tak kuat menghadapi tudingan yang menyudutkannya, Ussy (yang saat itu yang tengah hamil muda), akhirnya jatuh pingsan.<ref>[http://www.kapanlagi.com/h/0000095035.html Ussy Tolak Dijenguk Suami], diakses 7 November 2007</ref> Ussy melahirkan anak pertamanya Syafa Al Zahra pada 10 April 2006 di Rumah Sakit Medistra, Jakarta. Tak lama setelah itu, Ussy pun melayangkan gugatan cerai pada Yusuf.<ref>[http://www.kapanlagi.com/h/0000118842.html Ussy Sulistiawaty Bercerai?], diakses 7 November 2007</ref> Mereka akhirnya resmi berpisah, setelah Ketua Majelis Hakim Drs Muhammad SH, Sabtu 9 Desember 2006 mengabulkan gugatan cerai Ussy terhadap Yusuf di Pengadilan Agama (PA) Pangkalan Bun, ibu kota Kabupaten Kotawaringin Barat, Kalimantan Tengah.<ref>[http://www.kompas.com/ver1/Hiburan/0612/10/080123.htm Ussy Sulistyawati Resmi Bercerai!] diakses 7 November 2007</ref> Selain Syafa, Ussy memiliki seorang anak angkat, Nur Amalia Putri, sebelum menikah dengan Yusuf.<ref>[http://www.kapanlagi.com/h/0000151990.html Ussy Sulistiwaty Rayakan Ultah Amel] diakses 7 November 2007</ref>
